老年重癥肺炎患者細胞炎性因子、凝血功能情況及預后的影響因素分析

周瑜 代艷梅 王一平 虎瓊華

重癥肺炎是常見的呼吸系統危重癥疾病，可由細菌、禽流感病毒等因子引發，老年人高發，可伴發多器官功能障礙或衰竭，嚴重者危及生命，是嚴重威脅老年人生命健康和生活質量的疾病[1-2]。隨著我國老年人口的不斷增加，環境、細菌變異等因素的影響，老年重癥肺炎的發生率也成不斷上升趨勢[3-4]。重癥肺炎主要是由于機體遭受感染引起，易引發機體全身性的炎性反應，由于炎癥因子的大量釋放，可能引發機體凝血功能障礙[5-6]。為掌握老年重癥肺炎患者炎性因子和凝血功能情況及其預后的相關影響因素，我們選取128例老年重癥肺炎患者作為研究對象進行研究，現報道如下。

資料與方法

一、研究對象

2015年4月-2018年4月期間我院收治的128例老年重癥肺炎患者作為觀察組，130例老年普通肺炎患者作為對照組，年齡70～89歲，其中，觀察組128例，男72例，女56例，平均年齡(79.5±8.6)歲，對照組130例，男75例，女55例，平均年齡(78.8±9.3)歲。兩組年齡和性別構成均無統計學差異。收集觀察組患者的一般資料，預后狀況，既往史、現病史等相關臨床資料。

二、納入排除標準

重癥肺炎患者符合相關診斷標準[7-9]:發生呼吸衰竭或感染性休克；或者有以下三項以上：定向或意識障礙；白細胞計數>10×109/L或/L<4.0×109/L；血小板減少<100×109/L；胸部CT呈現肺部病灶累及多個肺葉；呼吸≥30次/min; PaO2≤250mmHg；氮質血癥。納入標準：符合重癥肺炎標準；年齡≥70歲；簽訂知情同意書(或家屬代簽)。排除嚴重的心、肝、腎等器質性疾病；排除精神疾病；排除免疫系統疾病；排除血液系統疾病、惡性腫瘤等其他影響結果的疾病。

三、觀察指標及檢測方法

研究對象治療前采集清晨靜脈血3～5mL，靜置30min，3000r/min離心，分離保存血清。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試劑盒進行血清IL-6、IL-10、TNF-α檢測，操作步驟嚴格按說明書進行。采用全自動血凝分析儀測定凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)和D-二聚體等凝血功能指標水平。

四、統計學分析

數據錄入Excel表格，定量資料采用均數±標準差的形式表示，采用SPSS 18.0進行統計分析，兩組間定量數據的比較采用t檢驗;；定性資料用率(%)來表示，組間比較采用卡方檢驗，預后影響因素分析采用Logistic 回歸分析方法;P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、兩組患者血清炎性因子表達情況

兩組患者在血清炎性因子IL-6、IL-10和TNF-α的表達水平方面存在較大差異，觀察組IL-6、IL-10表達高與對照組，TNF-α表達低于對照組，經t檢驗，差異有統計學意義，P<0.05(見表1)。

表1 兩組患者血清IL-6、IL-10、TNF-α水平情況

二、兩組患者凝血功能情況

觀察組患者的凝血指標PT、TT、APTT、Fib 和D-二聚體水平均高于對照組，經t檢驗，差異均有統計學意義，P<0.05(見表2)。

表2 兩組患者凝血功能指標情況

三、老年重癥肺炎預后的相關因素分析

對影響老年重癥肺炎預后的相關因素進行單因素分析，發現年齡、合并基礎疾病、機械通氣、長期臥床、白蛋白水平、血紅蛋白水平、WBC水平、PT、Fine Ⅴ級以上和院內感染是影響老年重癥肺炎預后的主要危險因素，經卡方檢驗，差異有統計學意義，P<0.05(見表3)。

表3 老年重癥肺炎預后的相關因素分析

四、老年重癥肺炎預后的相關因素的多因素logistic回歸分析

以是重癥肺炎患者否存活為因變量，以年齡、合并基礎疾病、機械通氣、長期臥床、白蛋白水平、血紅蛋白水平、WBC水平、PT、Fine Ⅴ級以上和院內感染為自變量進行多因素非條件logistic回歸分析，發現Fine Ⅴ級以上、年齡(高)、血紅蛋白<90 g/L、機械通氣和長期臥床為影響老年重癥肺炎預后的主要危險因素。(見表4)。

討 論

重癥肺炎為機體癥狀嚴重或存在嚴重并發癥，由于老年人機體功能下降、基礎性疾病較多等多方面原因[10-11]，發生重癥肺炎的可能性明顯高于年輕人群，因此，重癥肺炎是老年人生命健康的一大威脅。研究發現，老年重癥肺炎患者的病死率較高，特別是合并多器官衰竭等疾病者[12-13]，本研究結果顯示，老年重癥肺炎病死率非常高。重癥肺炎具有嚴重易引發機體全身性炎癥反應，嚴重者導致膿毒性休克，進而多器官衰竭，危及患者生命。而機體發生全身性炎癥反應時，體內促炎癥因子呈高表達狀態，進而可引發機體凝血功能紊亂，嚴重者可導致休克的發生[14]。因此，研究老年重癥肺炎患者細胞炎性因子、凝血功能情況及預后的影響因素對于老年重癥肺炎的治療具有極其重要的指導意義，本研究選取近兩年診治的128例老年重癥肺炎患者作為研究對象，對其細胞炎性因子和凝血功能指標進行測定，并對影響預后的相關因素進行分析，以期為臨床治療提供參考。

機體遭受細菌、病毒入侵后，機體免疫系統可大量釋放炎性因子[15-16]。白細胞介素-6是一種細胞因子，IL-6能誘導B細胞分化和產生抗體，并誘導T細胞活化增殖、分化，參與機體的免疫應答，是炎性反應的促發劑，在肺炎發生中呈高表達[17]。白介素10是一種多細胞源、多功能的細胞因子 ，調節細胞的生長與分化，參與炎性反應和免疫反應，是目前公認的炎癥與免疫抑制因子，在感染中發揮重要作用，本研究結果表明，老年重癥肺炎患者血清IL-6、IL-10表達水平明顯升高，提示機體遭受嚴重感染。TNF-α是一種由激活的巨噬細胞產生的能抑制成骨細胞和刺激破骨細胞的細胞因子，是炎癥反應過程中出現最早、最重要的炎性介質，能激活中性粒細胞和淋巴細胞，使血管內皮細胞通透性增加，調節其他組織代謝活性并促使其他細胞因子的合成和釋放，與本研究發現TNF-α表達呈下降狀態，與其作為負性調節因子促進IL-6、IL-10等其他細胞因子合成有關。研究結果顯示，老年重癥肺炎患者PT、TT、APTT明顯延長，Fib 和D-二聚體表達水平顯著升高，說明重癥肺炎患者機體凝血功能發生紊亂，可能與促炎癥因子的大量釋放等因素有關[18]。

表4 老年重癥肺炎預后的相關因素的多因素logistic回歸分析

老年重癥肺炎患者預后與多種因素有關，如年齡、機械通氣、MODS評分、長期臥床等因素在老年重癥肺炎患者預后方面具有較為重要的影響[19-20]。本次研究發現，經單、多因素分析，發現Fine Ⅴ級以上、年齡(高)、血紅蛋白<90 g/L、機械通氣和長期臥床為影響老年重癥肺炎預后的主要危險因素，年齡越高，越易發生機體惡化，血紅蛋白下降更易導致機體的免疫力下降，加之長期臥床、機械通氣更易發生其他感染，多種因素相互影響，加重老年重癥肺炎患者病情，影響預后。綜上所述，老年重癥肺炎患者的血清細胞因子呈高度表達，凝血功能發生紊亂，及時對相關指標檢測可輔助臨床治療，特別是對于高齡、機械通氣和長期臥床，Fine Ⅴ級以上、血紅蛋白<90 g/L等患者，應加強重視。