細菌溶解產物膠囊對哮喘預測指數陽性患兒免疫功能及喘息控制水平的影響

蔡杰榮 林正倫 王登峰 陳煒業

小兒喘息是一種異質性疾病，大部分在病毒感染或空氣污染、變應原等刺激因素觸發下反復發作[1-2]。喘息是學齡前兒童呼吸道疾病常見癥狀，臨床調查顯示15%～20%的喘息發展為支氣管哮喘，嚴重影響患兒身心健康和生活質量[3]。哮喘預測指數可有效地預測5歲以內的喘息患兒發展成哮喘的危險性，故而建議哮喘預測陽性指數的小兒根據哮喘規范治療[4-6]。細菌溶解產物膠囊是一種含多種細胞的凍干溶解物，可應用于多種疾病，主要用于慢性支氣管、呼吸道感染及各種免疫治療等疾病治療。本文研究旨在探討細菌溶解產物膠囊對哮喘預測指數陽性喘息患兒免疫功能及喘息控制水平的影響。

資料與方法

一、臨床資料

選自我院于2014年1月至2018年6月期間門診診治的哮喘預測指數陽性喘息患兒74例。納入標準：(1)所有患兒在過去1年內喘息發生4次以上，且具有主要危險因素1項或者次要危險因素2項的患兒，其中主要危險因素包括有吸入變應原致敏依據、父母有哮喘病史、經臨床醫師診斷為變應性皮炎，次要危險包括：喘息與機體上呼吸道感染無關、有食物變應原致敏依據、外周血嗜酸性粒細胞≥4%；(2)患兒年齡1～3歲；(3)與患兒家屬簽訂知情同意。排除標準：(1)對藥物過敏患兒；(2)急慢性心肺疾病；(3)肝、腎、腦等重要臟器不全患兒。納入的74例患兒中，按照隨機表法分為對照組37例與觀察組37例。對照組37例患兒中，男性患兒23例，女性患兒14例；患兒年齡1～3歲，平均年齡(2.13±0.46)歲。觀察組37例患兒中，男性患兒22例，女性患兒15例；患兒年齡1～3歲，平均年齡(2.21±0.57)歲。兩組患兒基線資料比較無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組臨床資料比較

二、方法

兩組患者根據病因采取針對治療，按照病情止咳平喘。對照組：患兒給予布地奈德混懸液(生產企業：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd；注冊證號H20090903)0.5～1.0mg/次，每日2次；觀察組：在對照組基礎上結合細菌溶解產物膠囊(生產企業：OM Pharma SA；批準文號：S20150042)1粒(3.5mg)/次，每日1次。兩組療程均為12周(采取每月服10天，停20天，共3個月療法)。

三、療效評價標準

(1)顯效：患兒喘息發作次數每周≤1次，無日夜間咳嗽喘息癥狀、無活動受限；(2)有效：患兒喘息發作次數每周≤2次，日夜間咳嗽喘息癥狀基本消失、活動無明顯受限；(3)無效：患兒喘息發作次數每周>2次，日夜間咳嗽喘息癥狀無改善，且活動受限。總有效率=(總患兒-無效患兒)/總患兒×100%。

四、觀察指標

(1)觀察兩組患兒治療前后喘息控制水平變化，采用日間癥狀和夜間癥狀評分評價，日間癥狀評分根據病情嚴重程度評分0分、1分、2分、3分，夜間癥狀評分根據病情嚴重程度評分0分、1分、2分、3分、4分，評分越高喘息癥狀越明顯；(2)觀察兩組患兒治療前后免疫球蛋白水平變化，包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)，分別于治療前后采集患兒1mL外周靜脈血，分離血清，離心力2180～2390g、3500r/5min，離心10min, 置于4～8℃下保存待測；(3)觀察兩組隨訪6個月復發情況。

五、統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0進行數據處理分析，同組計量資料處理前后比較采用配對t檢驗,兩組定量數據的比較采用獨立樣本t檢驗，兩組計數資料比較采用檢驗，兩組等級數據得比較采用秩和檢驗得方法;以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、兩組療效比較

觀察組總有效率(97.30%)高于對照組(75.68%)(P<0.05)(見表2)。

二、兩組治療前后日間癥狀和夜間癥狀積分變化比較

兩組治療前日間癥狀和夜間癥狀積分比較差異無統計學意義(t=0.244、0.321，P>0.05)；兩組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分較治療前降低，差異具有統計學意義(觀察組：t=13.359、13.231，對照組：t=9.673、11.876，P<0.05)；觀察組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分低于對照組(t=9.603、9.000，P<0.05)(見表3)。

表2 兩組療效比較

表3 兩組治療前后日間癥狀和夜間癥狀積分變化比較，分)

注：與本組治療前對比，*P<0.05；與對照組治療后對比，△P<0.05。

三、兩組治療前后免疫球蛋白水平變化比較

兩組治療前IgA、IgG和IgM比較差異無統計學意義(t=0.404、0.519、0.548，P>0.05)；兩組治療后IgA、IgG和IgM較治療前升高，差異具有統計學意義(觀察組：t=16.445、7.912、10.403，對照組：t=10.186、5.210、5.901，P<0.05)；觀察組治療后IgA、IgG和IgM高于對照組(t=9.042、4.080、6.008，P<0.05)(見表4)。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平變化比較

注：與本組治療前對比，*P<0.05；與對照組治療后對比，△P<0.05。

四、兩組隨訪6個月復發率比較

觀察組隨訪6個月復發率(8.11%)低于對照組(27.03%)(P<0.05)(見表5)。

表5 兩組隨訪6個月復發率比較

討 論

大部分小兒喘息的發作和呼吸道病毒性感染有關，其中以流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、鼻病毒及副流感病毒等為常見病毒[7-8]。臨床調查顯示，某些小兒可能僅由輕度、單次的喘息，持續2～3次，常因首次呼吸道病毒感染引起的急性細支氣管炎癥[9]。支氣管哮喘是兒童期最常見的一種慢性疾病，流行病學調查顯示我國80%以上的哮喘起始3歲前，具有肺功能損害的持續性哮喘者，其肺功能損害通常開始于學齡前，故而從喘息性的學齡前小兒中，把可能發展為持續性哮喘患兒識別出來，且給予有效干預出來尤為重要[10-11]。目前，臨床上尚無有關學齡前小兒喘息作出的確定診斷的特異性檢測方法和指標。哮喘預測指數陽性可有效地預測3歲內喘息性小兒發展為持續性哮喘的危險性[12]。相關研究報道顯示，按照嚴格標準，3歲內哮喘預測指數陽性的喘息小兒，至6～13歲時仍有哮喘的陽性預測值達77%[13]。

細菌溶解產物膠囊主要是糖蛋白劑型的一種免疫調節劑，內含多種細胞的凍干溶解物，如金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎雙球菌、卡他奈瑟菌、草綠色鏈球菌及化膿性鏈球菌等，還包含其他有效成分[14]。近年來，臨床調查顯示細菌溶解產物膠囊可用于呼吸道感染及慢性支氣管炎等疾病的治療[15]。藥理研究表明，細菌溶解產物膠囊主要以抗原為基礎，通過免疫刺激作用產生免疫因子的刺激，從而誘導機體產生自主性的免疫應答，進一步產生免疫保護作用，改善特異性淋巴細胞的作用，促進腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎性因子的產生[14,16]。此外，細菌溶解產物膠囊還可改善Th1/Th1細胞因子失衡狀態的作用，改善免疫功能，且可有效降低呼吸道感染發生[17]。本文研究表明，觀察組總有效率高于對照組，提示細菌溶解產物膠囊可提高療效；觀察組治療后日間癥狀和夜間癥狀積分低于對照組，提示細菌溶解產物膠囊可控制喘息癥狀；觀察組隨訪6個月復發率低于對照組，提示細菌溶解產物膠囊可降低復發；觀察組治療后IgA、IgG和IgM高于對照組，提示細菌溶解產物膠囊可增強患兒免疫功能。

綜上所述，細菌溶解產物膠囊對哮喘預測指數陽性喘息患兒療效良好，可增強患兒免疫功能，可減輕喘息日間癥狀和夜間癥狀，值得臨床借鑒。