低劑量丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢患者妊娠結(jié)局和肝功能的影響

曹玉英 王美取 陳 捷

（暨南大學(xué)附屬順德醫(yī)院（佛山市順德區(qū)第二人民醫(yī)院），廣東 佛山 528300）

妊娠期間合并甲狀腺疾病，可能增加引發(fā)多種妊娠期合并癥的風(fēng)險(xiǎn)，所以對(duì)妊娠母體與胎兒發(fā)育而言，維持正常甲狀腺功能非常重要。妊娠合并甲亢的發(fā)生與妊娠嘔吐、葡萄胎及毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等因素相關(guān)，臨床該病的治療主要在早期干預(yù)，藥物為主要治療方法，經(jīng)長期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，服用丙硫氧嘧啶可損傷患者肝臟，因此需謹(jǐn)慎用藥[1]。本次研究選取筆者所在醫(yī)院收治妊娠合并甲亢患者為研究對(duì)象，探究低劑量丙硫氧嘧啶對(duì)治療妊娠合并甲亢患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年1月至2019年1月來我院就診的妊娠合并甲亢患者60例，隨機(jī)將其分成兩組，觀察組30例與對(duì)照組30例，觀察組年齡在22～42歲，平均（30.31±5.25）歲，孕周在10～40周，平均孕周是（21.2±2.4）周，其中經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦19例；對(duì)照組年齡在22～40歲，平均（30.19±5.18）歲，孕周在10～40周，平均孕周是（20.1±2.3）周，其中經(jīng)產(chǎn)婦13例，初產(chǎn)婦17例。2組患者在年齡、孕周、孕次等方面比較，存在較好均衡型，P＞0.05。

表1 觀察組與對(duì)照組治療后AST、ALT、ALP等指標(biāo)比較（±s）

表1 觀察組與對(duì)照組治療后AST、ALT、ALP等指標(biāo)比較（±s）

1.2 納入與排除方法：納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)妊娠合并甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)超聲診斷為宮內(nèi)妊娠；③本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過；④所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除用藥過敏史者；②近期內(nèi)曾經(jīng)相關(guān)藥物治療者；③有急慢性病毒性肝炎合并甲亢者；④有肝腎功能嚴(yán)重不全者；⑤有慢性炎癥或感染性疾病者。

1.3 方法：對(duì)照組施行常規(guī)劑量丙硫氧嘧啶（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020794）治療，起始劑量為300 mg/d，3次/天，2片/次，1個(gè)月后調(diào)整劑量為200 mg/d，2次/天，2片/次，然后結(jié)合患者病情減量治療，待患者病情穩(wěn)定后繼續(xù)維持治療，劑量為50 mg/d。觀察組施行低劑量丙硫氧嘧啶治療，起始劑量為200 mg/d，2次/天，2片/次，1個(gè)月后調(diào)整劑量為100 mg/d，1次/天，1片/次，每日用藥次數(shù)不變，減量治療需綜合考慮患者病情改變情況，待病情平穩(wěn)后繼續(xù)維持治療，劑量為25 mg/d。

1.4 觀察指標(biāo)[3]：治療后，比較兩組肝功能指標(biāo)、甲亢臨床療效與不良事件發(fā)生率。（1）療效判定：①顯效：甲亢癥狀改善明顯，血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平均恢復(fù)至正常；②有效：甲亢癥狀有所改善，血清FT3、FT4、TSH水平接近于正常值；③無效：各甲亢癥狀均無緩解，甚至加重，血清FT3、FT4、TSH水平與治療前相比無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。（2）妊娠不良事件包括早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、新生兒畸形等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：本次研究中妊娠合并甲亢患者的相關(guān)數(shù)據(jù)均統(tǒng)一錄入表格，并建立數(shù)據(jù)庫，用SPSS21.0整合并處理，分析過程中各項(xiàng)肝功能指標(biāo)如AST、ALT、ALP等計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用（±s）描述，患者不良事件發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，用率（%）描述，P＜0.05代表研究結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后比較兩組肝功能指標(biāo)：分析可知，觀察組AST、ALT、ALP等指標(biāo)與對(duì)照組相比，ALT、AST明顯更低，P＜0.05，ALP、GGT、TBIL等指標(biāo)兩組差異不明顯，P＞0.05，見表1。

2.2 比較兩組臨床療效：觀察組總有效率與對(duì)照組相比差異不明顯，P＞0.05，見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組臨床療效比較[n（%）]

2.3 比較兩組不良事件發(fā)生情況：觀察組治療后不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)比較差異顯著，P＜0.05，見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組不良事件發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

甲亢是為過度釋放甲狀腺激素引發(fā)交感神經(jīng)過度興奮導(dǎo)致的，是一種代謝亢進(jìn)疾病，主要表現(xiàn)為能量消耗大、進(jìn)食量多、體質(zhì)量減輕等[4]，妊娠合并甲亢為引發(fā)母嬰不良結(jié)局的高危因素，如果不能有效改善其甲狀腺功能，在高代謝與病理消耗影響下，母體會(huì)面臨系統(tǒng)功能與器官功能紊亂的問題，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重影響，提升妊高征、早產(chǎn)、新生兒畸形等發(fā)生率。由于甲亢表現(xiàn)出的很多癥狀在妊娠期正常情況下也容易發(fā)生，如孕期劇烈嘔吐、晚孕期子癇前期等[5]，因此孕期診斷與處理都存在一定困難。

甲亢患者在臨床上比較常見，病程較長，且治療難度大，如長期使用丙硫氧嘧啶治療，可引發(fā)肝功能損傷，不利于胎兒發(fā)育，經(jīng)臨床研究顯示[6]，妊娠合并甲亢患者丙硫氧嘧啶治療過程中使用常規(guī)劑量，其安全性不高，而采用低劑量治療，可獲得理想臨床療效，且安全性較高，還能明顯降低對(duì)患者肝功能造成的損傷，幫助患者獲得良好妊娠結(jié)局。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)施低劑量丙硫氧嘧啶治療的觀察組，在治療后起ALT、AST及不良事件發(fā)生率均明顯低于常規(guī)劑量治療的對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較差異顯著，P＜0.05，該結(jié)果與胡鳴文獻(xiàn)研究結(jié)果具有一致性[7]。

通過上述論述我們可以得知，采用低劑量丙硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢患者，可明顯降低對(duì)患者帶來的肝功能損傷，同時(shí)可顯著降低不良事件發(fā)生率，幫助患者獲得良好妊娠結(jié)局，但本次研究在后續(xù)探討中，還需進(jìn)一步驗(yàn)證低劑量丙硫氧嘧啶的使用劑量，并酌情增加樣本量，延長樣本選擇的時(shí)間范圍。