拉莫三嗪治療癲癇的臨床研究

盛懷龍

（遼寧省營口經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院（營口市第六人民醫(yī)院），遼寧 營口 115007）

作為臨床腦部神經(jīng)內(nèi)科一項(xiàng)常見疾病，癲癇的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，是因中樞神經(jīng)功能異常使得腦部神經(jīng)元放電異常而引起。同時(shí)，該病還會(huì)引起精神及肢體運(yùn)動(dòng)等功能障礙，對患者的生命安全、健康及生活質(zhì)量等，均造成了非常不利的影響[1]?，F(xiàn)階段，藥物是癲癇患者的首選治療方法，主要目標(biāo)是在不產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)的前提條件下，對癲癇發(fā)作進(jìn)行有效控制，幫助患者恢復(fù)其原有的身心狀態(tài)及工作、生活等能力[2]?；诖耍疚囊晕以?18例癲癇患者為例，應(yīng)用拉莫三嗪對部分病例實(shí)施治療，結(jié)果顯示效果顯著。報(bào)道如下。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量評分比較

1 資料與方法

1.1 一般資料：對象為我院癲癇患者共118例，入選時(shí)間為2016年2月至2017年4月。按照隨機(jī)數(shù)字表的方法將患者分成對照組（丙戊酸鈉治療，59例）與觀察組（拉莫三嗪治療，59例）。觀察組中，男女分別有36例與23例；年齡為12～74歲，平均（38.7±4.9）歲；病程為0.5～11年，平均（5.9±2.3）年；38例全面發(fā)作，21例部分發(fā)作。對照組中，男34例，女25例，年齡在12～73歲，平均（38.5±4.7）歲；病程為0.5～12年，平均（6.1±2.4）年；37例全面發(fā)作，22例為部分發(fā)作。所有患者經(jīng)臨床檢查均得到確診，排除存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、酒精和其他藥癮等患者。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法檢驗(yàn)兩組患者臨床資料，P＞0.05，無差異，具有可比性。

1.2 治療方法：采取丙戊酸鈉對對照組的患者進(jìn)行治療，①對于成人患者，起始用藥劑量為每日200 mg，分3次服用。持續(xù)治療5 d后，患者如果癲癇未發(fā)作，則維持此劑量；如果癲癇依舊發(fā)作，則需將每日的劑量增加至400 mg，同樣分3次服用，隨后每隔5 d增加1次用藥劑量，每次增加200 mg，直到獲得最佳的效果，每日最大劑量不可超過1600 mg。②對于兒童患者，則按照20 mg/（kg?d）的劑量標(biāo)準(zhǔn)，分2～3次用藥，治療5 d后，患兒如果癲癇未發(fā)作，則維持此劑量；如果癲癇依舊發(fā)作，則需每隔5 d增加5～10 mg/kg用藥劑量，直到獲得最佳的效果，每日最大劑量不可超過1600 mg。

觀察組患者應(yīng)用拉莫三嗪進(jìn)行治療，①對于成人患者，將藥物起始劑量定為每次25 mg，于每晚口服；治療第3周，則改為每日2次，每次25 mg；3周以后，再以患者實(shí)際癲癇發(fā)作頻率為依據(jù)，對用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，每隔1～2周增加1次用藥劑量，每次增加的劑量控制在25～50 mg的范圍內(nèi)，直到獲得最佳的效果，維持劑量在100～200 mg的范圍內(nèi)，最大不可超過250 mg。②對于兒童患者，起始劑量定為每次12.5 mg，于每晚口服；治療第三周，則改為每日2次，每次12.5 mg；3周以后，再以患者實(shí)際癲癇發(fā)作頻率為依據(jù)，對用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，每隔1～2周增加1次用藥劑量，每次增加的劑量控制在12.5～25 mg的范圍內(nèi)，直到獲得最佳的效果，維持劑量在75～150 mg的范圍內(nèi)，最大不可超過200 mg。

1.3 觀察指標(biāo)：對兩組患者治療1年后癲癇發(fā)作的次數(shù)、治療總有效率、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率等情況。其中，①療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治療后癲癇未發(fā)作，為完全控制；發(fā)作頻率與治療前相比，減少幅度超過75%，為顯效；發(fā)作頻率減少幅度超過50%為有效；發(fā)作頻率減少幅度不足50%或出現(xiàn)增加的情況，則為無效。②患者治療后的生活質(zhì)量用QOLIE-31（癲癇患者生活質(zhì)量量表）進(jìn)行評價(jià)，該量表共100分，得分越高則生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS25.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對本文所有的標(biāo)本、數(shù)據(jù)資料等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)和分析，分別應(yīng)用（±s）與（n/%）的方式來表示本文的所有計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料。P＜0.05時(shí)，證明組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)作次數(shù)及治療效果比較：觀察組中，患者治療一年后癲癇發(fā)作的次數(shù)為（1.2±0.4）次，稍低于對照組（1.8±0.7）次，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外，觀察組治療總有效率為96.7%（57/59，包括35例完全控制、14例顯效、8例有效、2例無效），對照組為93.2%（55/59，包括31例完全控制、12例顯效、9例有效、4例無效），P＞0.05。

2.2 對比患者不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量：觀察組治療后的生活質(zhì)量為（82.5±7.6）分，對照組為（64.3±5.4）分，P＜0.05；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%（4/59），對照組為20.3%（12/59），P＜0.05。見表1。

3 討 論

癲癇由于具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，因而對患者的生活質(zhì)量及其家庭、社會(huì)等，均產(chǎn)生了一定影響。臨床現(xiàn)階段首選藥物的方法來治療癲癇患者，在確保不產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)的前提下，最大限度減少或控制癲癇的發(fā)作次數(shù)，促進(jìn)患者身心狀態(tài)及社會(huì)功能的恢復(fù)[3]。

作為傳統(tǒng)一線抗癲癇藥，丙戊酸鈉屬于廣譜抗癲癇藥的一種，可有效控制各類癲癇的發(fā)作。但是，該藥會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，降低了治療效果及患者的預(yù)后質(zhì)量。而隨著醫(yī)學(xué)模式的不斷轉(zhuǎn)變及健康意識(shí)的增強(qiáng)，人們對患者的生活質(zhì)量也愈發(fā)重視，要求使用不良反應(yīng)少且療效確切的藥物[4]。近些年來，隨著對癲癇研究的不斷深入，已經(jīng)研制出了不少耐藥性強(qiáng)、療效好、不良反應(yīng)少的治療癲癇的藥物。

拉莫三嗪作為一種葉酸拮抗劑及苯三嗪類衍生物，有著與目前其他常用AEDs（抗癲癇藥物）不同的化學(xué)性質(zhì)及作用機(jī)制。對拉莫三嗪的作用機(jī)制展開分析，其主要時(shí)對電壓敏感性鈉通道產(chǎn)生作用，對癲癇灶內(nèi)的神經(jīng)元去極化及高頻率發(fā)電過程進(jìn)行選擇性抑制，對神經(jīng)元鈉通道及過度興奮的神經(jīng)突出前膜產(chǎn)生穩(wěn)定作用，在對以谷氨酸鹽為主的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放進(jìn)行有效抑制的基礎(chǔ)上，起到良好的抗癲癇作用[5]。此外，拉莫三嗪采取口服的方式，能夠被機(jī)體很好吸收，有著非常高的生物利用度，且半衰期長，不會(huì)受到自身誘導(dǎo)及肝藥酶誘導(dǎo)作用太大的影響，也不會(huì)影響到患者的肝腎功能及認(rèn)知功能，因而安全性高，對兒童、老年等患者尤為適用。目前，國內(nèi)外以逐漸采用單藥來對癲癇患者進(jìn)行治療，均獲得了較為理想的藥物治療效果。本研究中，觀察組的患者接受拉莫三嗪治療后，發(fā)現(xiàn)其治療后癲癇發(fā)作的次數(shù)稍低于接受丙戊酸鈉治療的對照組，治療總有效率稍高于對照組（P＞0.05），且治療后的生活質(zhì)量相比于對照組明顯升高，不良反應(yīng)發(fā)生率則顯著降低（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了拉莫三嗪在癲癇臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值與優(yōu)勢。

綜上所述，通過應(yīng)用拉莫三嗪治療癲癇患者，可對癲癇發(fā)作進(jìn)行有效控制，且不良反應(yīng)相比于丙戊酸鈉更少，可充分促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。