2型糖尿病（T2DM）合并急性腦梗死（ACI）患者血糖波動對血管內皮損傷的影響探討

鄭 慧 董建立

（新疆庫爾勒市兵團二師庫爾勒醫院內分泌腎病科，新疆 庫爾勒 841000）

糖尿病為一種慢性非傳染疾病、代謝紊亂疾病。隨著人們飲食結構與生活方式改變帶來的超重和肥胖比例逐漸增加，加上老齡化與城市化的進一步加劇，糖尿病發病率逐漸增加[1]。糖尿病中以T2DM最為多見，隨著其病程進展會出現失明、腦卒中、冠心病等多種并發癥，威脅眼睛、血管等多組織器官的功能與結構。此外，持續高血糖可致血管內皮細胞損傷進一步加重，致使血管變脆弱，極易造成血管堵塞和破裂，促進血栓的形成，誘發腦梗死[2]。ACI會造成患者神經功能缺損、降低日常生活能力，當T2DM合并ACI時致殘率與致死率較高，預后較差。充分掌握其血糖波動情況，分析其是否影響ACI的發生，及時給予患者針對性的預防措施尤為重要。本研究旨在探討T2DM合并ACI 患者血糖波動對血管內皮損傷的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年2月至2018年4月我院接診的50例T2DM合并ACI患者為研究組，男28例，女22例；年齡33～70歲，平均（57.83±9.62）歲；T2DM病程3～12年，平均病程（3.56±1.28）年。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》[3]和《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中T2DM、ACI診斷標準；ACI發病至住院時間＜24 h。排除標準：合并其他腦部疾病；1型糖尿??；惡性腫瘤；其他影響血糖水平疾病如甲狀腺功能障礙等；自身免疫性疾病。選擇同期就診于我院的42例單純T2DM患者為對照組，男24例，女18例；年齡32～73歲，平均（57.79±9.55）歲；T2DM病程3～12年，平均（3.53±1.35）年。兩組基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：采用動態血糖監測系統檢測兩組患者24h血液波動情況，將埋入式感應探頭放置在腹部皮下位置，其具有自動記錄功能，經探頭測定葡萄糖濃度，將血糖值輸入，矯正動態血糖值，4次/d。所有患者在監測期間的食物種類、進食量和進食時間相似。計算SDBG、MODD、MAGE、MPPGE。分別采集兩組患空腹靜脈血，離心后取上清液，使用ACL TOP全自動血凝儀測定D-Dimer；使用LBY-NJ4血小板聚集儀測定PAg T；使用Multiskan MK3型酶標儀測定vWF。

1.3 統計學方法 使用SPSS21.0統計軟件分析數據，以n（%）表示計數資料，用卡方（χ2）檢驗，以（±s）表示計量資料，用t檢驗；MAGE與各檢測指標的相關性采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各檢測指標：研究組SDBG、MODD、MAGE、MPPGE、D-Dimer、PAg T、vWF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組血糖變化情況對比（±s，mmol/L）

表1 兩組血糖變化情況對比（±s，mmol/L）

表2 兩組D-Dimer、PAg T、vWF對比（±s）

表2 兩組D-Dimer、PAg T、vWF對比（±s）

2.2 MAGE與各指標的相關性 SDBG、PAg T、vWF與MAGE具有相關性（P＜0.05）。見表3。

表3 MAGE與各指標的相關性

3 討 論

凝血功能的紊亂、動脈粥樣硬化、各種炎性血管疾病均可造成血管閉塞或狹窄，促進血栓形成而誘發腦梗死。血小板活化聚集和血管內皮細胞損傷在血栓形成病理中發揮關鍵性作用。血糖波動是獨立于糖化血紅蛋白的糖尿病評價指標，而糖尿病的發生、進展與機體血糖水平相關，尤其和血糖波動情況密切相關。波動性高血糖會造成生化通路異常，增加過氧化物與炎性因子的生成，損害血管內皮細胞。內皮細胞受損后可造成膠原纖維暴露，致使血小板聚集進一步加重，促使血栓的形成，而當血栓發生于腦部血管時，則會引起腦梗死[5]。

MAGE是對日內血糖波動進行評估的較為全面的指標，計算時不依賴于平均血糖水平，并可將次要的血糖波動除外，是目前公認的血糖波動金標準。本研究研究組患者SDBG、MODD、MAGE、MPPGE水平均高于對照組，提示與單純T2DM患者相比，合并ACI者血糖波動幅度較大。因ACI起病急，一旦T2DM并發ACI，機體可在短時間內出現劇烈變化出現氧化應激反應，促進腎上腺素的分泌，也會導致生長激素與脂肪酸水平上升，促進糖原分解，提高血糖水平，進而加劇血糖波動。vWF屬于一種糖蛋白，儲存在血管內皮細胞中，當內皮細胞受損時會分泌至血漿中，大部分血漿中vWF是由內皮細胞分泌而來，其能有效反映內皮細胞功能狀態。而血小板黏附在血管內皮上必不可少的媒介蛋白為vWF，血管內皮細胞受損后，大量vWF釋放入血，可促進血小板聚集、黏附在受損的內皮細胞位置；vWF可與纖維蛋白黏附在一起，致使血管腔閉塞或狹窄，促進腦梗死的形成。本研究研究組患者D-Dimer、PAg T、vWF水平均高于對照組，經Pearson相關分析顯示，SDBG、PAg T、vWF與MAGE具有相關性，提示T2DM合并ACI患者體內存在繼發性纖溶活性增強，血糖波動上升后可加重血管內皮細胞損傷。血糖波動可經激活氨基己糖通路、多元醇通路、終末糖基化產物、蛋白激酶C活化等使機體內氧化應激水平提高。波動的高血糖可進一步加重內皮細胞損傷；其在激活細胞內氧化應激反應時，還會致使蛋白激酶C、核轉錄因子kappa B活性增強，啟動、調節炎性因子轉錄，減退血管舒縮功能，經活性氧簇造成直接毒性作用，進而損傷血管內皮細胞[8]。同時，血管壁損傷后可促使膠原暴露，并釋放其他血小板誘導劑，如vWF、凝血酶等，促進血小板在血管壁黏附，經連接FIB，促進血小板聚集，誘發血栓，最終引起腦梗死。

綜上所述，T2DM患者的血糖波動可導致血管內皮細胞損傷進一步加重，促進血栓形成，增加ACI發生風險。