時(shí)聞

浙大發(fā)現(xiàn)治療骨質(zhì)疏松新方法

“將無毒無害的小蘇打（碳酸氫鈉）包載到一種安全的納米‘膠囊’（脂質(zhì)體）中，通過表面搭載具有骨結(jié)合力的四環(huán)素，使其靶向吸附在骨表面。當(dāng)破骨細(xì)胞進(jìn)行酸分泌破壞骨組織時(shí)，其可即刻釋放碳酸氫鈉，抑制破骨細(xì)胞的功能，達(dá)到從根本上預(yù)防骨質(zhì)疏松的目的。”近日，浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院骨科范順武教授聯(lián)合浙江大學(xué)化學(xué)系唐睿康教授研究團(tuán)隊(duì)取得的研究成果，發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì)志》上。

據(jù)介紹，破骨細(xì)胞就像是大樹中的白蟻，一旦活躍，即使是參天大樹，也會(huì)因長(zhǎng)期受到蛀蝕而倒下。目前的研究認(rèn)為，骨質(zhì)疏松的首要病因是破骨細(xì)胞異常激活，而破骨細(xì)胞進(jìn)行酸分泌被認(rèn)為是破骨細(xì)胞骨破壞的關(guān)鍵起始因素，是其降解骨組織的必要前提。

臨床上治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥物，是通過集中對(duì)破骨或成骨細(xì)胞生物學(xué)的調(diào)控達(dá)到抗骨吸收和促骨合成代謝的目的，卻沒有從源頭上扼殺破骨細(xì)胞形成的外部酸環(huán)境這一關(guān)鍵初始步驟。因此，現(xiàn)有藥物可在一定程度上減緩老年人的骨量丟失，但往往無法完全逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的骨質(zhì)破壞，同時(shí)非骨選擇性給藥還會(huì)導(dǎo)致脫靶和其他臟器毒副作用。

此外，破骨細(xì)胞雖然是骨質(zhì)疏松的禍源，但許多研究表明，它在泌酸之前作為“前體細(xì)胞”對(duì)骨形成、血管形成具有促進(jìn)作用，因此對(duì)破骨細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向抑制十分重要。范順武團(tuán)隊(duì)聯(lián)手唐睿康團(tuán)隊(duì)，開拓性地將碳酸氫鈉脂質(zhì)體靶向到骨面，形成堿性保護(hù)層，中和破骨細(xì)胞泌酸，抑制破骨細(xì)胞的異常活化，重塑骨微環(huán)境平衡，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松的效果。

浙大邵逸夫醫(yī)院骨科醫(yī)生林賢豐介紹，研究發(fā)現(xiàn)堿性脂質(zhì)體材料中和破骨細(xì)胞局部酸性環(huán)境后，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞大量凋亡，并進(jìn)一步釋放出大量細(xì)胞外囊泡。“這就像一副多米諾骨牌，層層推進(jìn)，逐級(jí)放大，進(jìn)而全面抵御破骨細(xì)胞增強(qiáng)而引起的骨破壞。”

遺傳背景或影響終末期腎病

日前，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟病院趙占正教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·全球健康》雜志上發(fā)表研究論文，揭示了種族相關(guān)的遺傳背景因素對(duì)2型糖尿病患者終末期腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，并提出患者腎功能保護(hù)的相關(guān)指導(dǎo)意見。

此研究是對(duì)多種族、近5萬名2型糖尿病患者隨訪跨度近25年的回顧性隊(duì)列研究，探討了種族相關(guān)的遺傳背景因素對(duì)多種臨床預(yù)后的影響。研究分析了控制醫(yī)療系統(tǒng)、年齡、性別、抽煙、肥胖、期間效應(yīng)和出生隊(duì)列效應(yīng)等環(huán)境因素，表明種族相關(guān)的遺傳背景因素對(duì)各年齡段2型糖尿病患者終末期腎病發(fā)生有著重大影響。同時(shí)，揭示了特定種族的2型糖尿病患者發(fā)生終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。基于該研究結(jié)果，文章還針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)種族的2型糖尿病患者，提出了加強(qiáng)慢性腎臟病篩查，及早提供強(qiáng)化治療方案，保護(hù)患者腎功能的臨床指導(dǎo)意見。

據(jù)趙占正介紹，其研究團(tuán)隊(duì)還將在高風(fēng)險(xiǎn)種族中進(jìn)一步探尋導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的遺傳標(biāo)志物，并篩選可預(yù)測(cè)糖尿病腎病的生物標(biāo)志物，以期減少2型糖尿病患者終末期腎病的發(fā)生。