麝香保心丸對(duì)冠心病PCI術(shù)后老年患者冠脈微循環(huán)及血管新生因子的影響

孫曉陽(yáng)，王琮陽(yáng)

(鶴壁市人民醫(yī)院 a.心內(nèi)科；b.精神科，河南 鶴壁 458030)

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的簡(jiǎn)稱，是由于機(jī)體脂質(zhì)代謝不正常，使血液中脂質(zhì)沉著在動(dòng)脈內(nèi)膜上，一些類似粥樣的脂質(zhì)物質(zhì)堆積而成的白色斑塊成為動(dòng)脈粥樣硬化病變[1]。其發(fā)病因素尚未完全清楚，可能是多因素綜合作用的結(jié)果，本病好發(fā)于45歲以上男性、55歲以上或絕經(jīng)后的女性，家族史、血脂異常、吸煙、肥胖、不運(yùn)動(dòng)、高血壓及糖尿病等都是誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素，已成為危害人類健康的常見病。目前冠心病以藥物治療、手術(shù)治療及介入治療為治療原則，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(Percutaneous Coronary Intervention，PCI)是治療冠心病最經(jīng)典、最常用的方法。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)[2]，阿托伐他汀與阿司匹林聯(lián)用對(duì)治療冠心病療效顯著，但促進(jìn)血管新生因子生成效果不佳，是醫(yī)生和患者擔(dān)心的問題之一。本研究探討麝香保心丸對(duì)冠心病PCI術(shù)后老年患者冠脈微循環(huán)及血管新生因子的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2019年6月本院收治的128例冠心病PCI術(shù)后老年患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組64例，男32例，女32例；年齡60～85歲，平均(72.34±3.46)歲；病程1～6年，平均(4.52±1.12)年；體重50～76 kg，平均(61.37±2.58)kg。觀察組64例，男32例，女32例；年齡61～87歲，平均(72.55±3.63)歲；病程1～6年，平均(4.48±1.25)年；體重51～77 kg，平均(62.21±2.34)kg。兩組患者在性別、年齡、病程及體重等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。②有行PCI術(shù)指征。③基礎(chǔ)疾病病情穩(wěn)定。④冠脈造影或冠脈CTA檢查結(jié)果提示至少存在1支冠脈狹窄。⑤簽署知情同意書。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期出現(xiàn)心肌梗死。②既往有PCI手術(shù)史或心臟搭橋史。③合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病及瓣膜疾病。④高血壓患者血壓控制不穩(wěn)定。⑤合并心源性休克及心力衰竭反復(fù)發(fā)作。

1.3 方法

對(duì)照組：給予標(biāo)準(zhǔn)化治療，改善冠狀動(dòng)脈血供，給予血管緊張素抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、調(diào)脂及抗血小板聚集類等藥物治療。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用麝香保心丸(生產(chǎn)廠家：上海和黃藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：Z31020068，規(guī)格：22.5 mg×42丸)口服，2丸/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①冠脈微循環(huán)：采用高分辨率心臟磁共振成像(Cardiovascular Magnetic resonance，CMR)檢測(cè)患者治療前、治療6個(gè)月末冠狀動(dòng)脈循環(huán)抵抗指數(shù)(Index of Microcirculatory Resistance，IMR)和冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備指數(shù)(Coronary Flow Reserve，CFR)水平。②血清血管新生因子水平：采取患者治療前、治療6個(gè)月末清晨空腹靜脈血4 ml，2 h內(nèi)離心取血清，轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，離心半徑20 cm，分管置于-20 ℃冰箱中待測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)水平，用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平，用比色法檢測(cè)一氧化氮合酶(Nitric Oxide Synthase，NOS)水平。③不良心血管事件發(fā)生率：觀察并記錄不良心血管事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 冠脈微循環(huán)

治療前，兩組患者IMR和CFR水平無顯著變化(P>0.05)；治療后，兩組患者IMR水平均降低、CFR水平均升高，但觀察組IMR水平比對(duì)照組低、CFR水平比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者冠脈微循環(huán)比較

2.2 血清血管新生因子水平

治療前，兩組患者VEGF、NO及NOS水平無顯著變化(P>0.05)；治療后，兩組患者VEGF、NO及NOS水平均升高，但觀察組升高幅度優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者血清血管新生因子水平比較

2.3 不良心血管事件發(fā)生率

觀察組總不良事件發(fā)生率4.68%，明顯低于對(duì)照組17.18%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

3 討論

冠心病患者中99%都是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的，當(dāng)冠脈粥樣硬化發(fā)展到一定程度時(shí)，使動(dòng)脈管腔嚴(yán)重狹窄、阻塞，引起血流受阻，造成心肌缺血、缺氧，產(chǎn)生心臟絞痛[4]。斑塊在動(dòng)脈壁上形成潰瘍或破裂，隨血液流動(dòng)形成血栓，使整個(gè)血管血流阻塞或完全中斷，心肌急劇缺血，發(fā)生急性心肌梗死，甚至猝死[5]。目前我國(guó)冠心病平均發(fā)病率在6.8%左右，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)改變，其發(fā)病率逐漸增加，以40歲以上中老年人多見，男性多于女性，腦力勞動(dòng)者多于體力勞動(dòng)者，且更傾向于年輕化。冠心病患者多采用PCI治療，術(shù)后臨床療效顯著，為進(jìn)一步提高患者PCI術(shù)后冠脈微循環(huán)，本研究旨在冠心病PCI術(shù)后患者采用麝香保心丸治療，能改善患者冠脈微循環(huán)，促進(jìn)血管新生因子的生成，降低不良心血管事件發(fā)生情況，提高臨床療效。

IMR能定量評(píng)價(jià)心肌微循環(huán)狀態(tài)，而且不受血流動(dòng)力學(xué)的影響，IMR升高可能提示微血管存在阻塞現(xiàn)象；CFR是評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)的一項(xiàng)重要指標(biāo)，是在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張最大的狀態(tài)下與靜息狀態(tài)下的冠狀動(dòng)脈血流量的比值，CFR降低時(shí)可能提示心肌缺血。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IMR水平均降低、CFR水平均升高，但觀察組降低IMR水平和升高CFR水平的幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明麝香保心丸可改善冠心病PCI術(shù)后患者的冠脈微循環(huán)。常規(guī)采用標(biāo)準(zhǔn)化治療可通過抗栓、穩(wěn)定斑塊、抑制血栓形成，緩解心肌缺血，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善患者冠脈微循環(huán)。麝香保心丸是一種治療冠心病的中藥制劑，具有芳香溫通、益氣強(qiáng)心的功效，能改善心肌收縮力，具有較強(qiáng)舒張血管的作用；而且能抑制動(dòng)脈壁出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，阻止血小板黏附和微血栓的形成，穩(wěn)定易損斑塊；降低心肌耗氧量，改善心室重構(gòu)，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加局部心肌血流灌注，改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)。任蘭芳等[6]研究表明，麝香保心丸能改善患者冠脈微循環(huán)，與本研究結(jié)果一致。

VEGF又稱為血管通透因子，是一種促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂的蛋白質(zhì)，廣泛分布于腦、心、肝、脾等組織和細(xì)胞中，在血管形成、腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展、動(dòng)脈粥樣硬化具有重要調(diào)節(jié)作用。NO是一種非常不穩(wěn)定的低分子量氣體，能在體內(nèi)合成，能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管。NOS在血管內(nèi)產(chǎn)生一氧化氮并協(xié)助調(diào)節(jié)血管功能[7]。冠心病患者因心臟功能障礙，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使VEGF、NO及NOS水平降低。本研究結(jié)果顯示，兩組患者VEGF、NO及NOS水平均升高，但觀察組升高幅度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明麝香保心丸可改善冠心病PCI術(shù)后患者血管新生因子水平。標(biāo)準(zhǔn)化治療可使血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管新生因子生長(zhǎng)，但效果不佳。麝香保心丸能提高NO和NOS水平，抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌和增殖，改變細(xì)胞外基質(zhì)，增加血管的通透性，改善血管內(nèi)皮功能，舒張冠狀動(dòng)脈，增加循環(huán)血量，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌更多血管活性物質(zhì)；促進(jìn)VEGF的表達(dá)，使心肌血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增生及遷移，預(yù)防內(nèi)皮細(xì)胞再次受損，達(dá)到新生血管、毛細(xì)血管化的目的。盧翠蓮[8]研究顯示，麝香保心丸能改善冠心病PCI術(shù)后患者血管新生因子水平，與本研究結(jié)果一致。

冠心病PCI過程中，血管壁上的動(dòng)脈斑塊會(huì)發(fā)生破裂，隨血液流動(dòng)，會(huì)造成第二次阻塞血管的情況，引起心絞痛再次發(fā)生。當(dāng)斑塊較多時(shí)，血管阻塞導(dǎo)致血流中斷，心肌細(xì)胞缺血壞死，引起心肌梗死現(xiàn)象。心肌缺血會(huì)影響到心臟的正常功能，使心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)受到影響，引起多種心律失常。心肌壞死較多，心臟重構(gòu)可能會(huì)引起心臟結(jié)構(gòu)異常，心臟擴(kuò)大，心肌收縮力減弱，導(dǎo)致心源性死亡。本研究結(jié)果顯示，觀察組總不良事件發(fā)生率4.68%明顯低于對(duì)照組17.18%(P<0.05)，表明麝香保心丸能降低冠心病PCI患者不良心血管事件發(fā)生率。標(biāo)準(zhǔn)化治療可抑制血栓形成，增加心肌灌注量，改善血管內(nèi)皮新生因子水平。麝香保心丸能抑制血小板黏附，減少血栓形成，從根本上降低患者再次發(fā)生心絞痛的情況，改善心肌梗死；能改善心室重構(gòu)，降低心肌耗氧量，增加心肌血流灌注；改善心臟傳導(dǎo)功能，避免各種心律失常的發(fā)生[9]；能營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞，改善心臟結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)心臟收縮及舒張功能，逆轉(zhuǎn)心源性死亡的發(fā)生。馮浩麗[10]研究顯示，麝香保心丸可降低不良心血管事件發(fā)生率，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，冠心病PCI術(shù)后患者采用麝香保心丸治療效果確切，能通過改善心肌缺血、增加心肌血流量、促進(jìn)血管新生因子生成等機(jī)制，改善冠脈微循環(huán)及血管內(nèi)皮功能，藥物安全性高。