尿石清合劑對濕熱型腎結石腎盂壓力、尿液及炎癥指標的影響

黎志輝 ， 黃新凱 ，2，3， 鐘喨 ，2，3， 賴海標 ，2，3， 曾建峰 ，2，3

（1.廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院泌尿外科，廣東中山 528400；2.中國中西醫結合結石病防治總基地珠江西岸防治分中心，廣東中山 528400；3.瑞柯恩激光精準治療華南培訓中心珠江西岸分中心，廣東中山 528400）

臨床上處理腎結石方法有多種選擇，但復雜性腎結石一般優先考慮經皮腎鏡取石術（PCNL）[1]。研究[2]表明，我國不但結石的發病率較高，而且術后結石的復發率更高，因此，術后結石的防治工作依然面臨著嚴峻的挑戰。而中醫藥在泌尿系結石的防治方面有著獨特的優勢[3]。目前，國內有不少關于中草藥的排石療效及機制方面的研究[4-5]，而尿石清合劑作為本院院內制劑，在濕熱型結石的治療中應用廣泛[6-7]。本研究采用隨機對照試驗方法，進一步觀察該方的作用機制，為中草藥治療及預防尿石癥提供更充分的臨床依據，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取廣州中醫藥大學附屬中山市中醫院2017年3月～2018年3月收治的濕熱型草酸鈣腎結石患者，共60例。其中男31例，女29例；年齡38～62歲，平均年齡（48.5±7.4）歲；結石最大直徑2.6～3.8 cm，平均最大直徑（2.76±0.25）cm。采用隨機數字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各30例。

1.2 納入標準 ①泌尿系多平面CT證實為腎結石，CT值為（1 310±180）Hu；②空腹血糖（GLU）＜6.1 mmol/L，且術前尿白細胞（WBC）＜20個/HP，術前術后尿培養（-）；③符合中醫濕熱型石淋的診斷標準（參照《中醫內科學》[8]，主要表現為：小便黃赤、灼熱，伴有淋漓不爽等，舌紅苔黃膩，脈滑數或弦）；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.3 排除標準 ①輸尿管及膀胱結石患者；②磷酸鈣結石、尿酸鹽結石、磷酸銨鎂結石、胱氨酸結石及混合型結石患者；③泌尿系感染及其他感染性疾病患者；④糖尿病血糖控制不理想的患者；⑤妊娠期及哺乳期婦女；⑥不愿意參加本研究的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 手術治療 2組患者均給予微通道PCNL（m-PCNL）治療。

1.4.2 觀察組 給予術后抗感染和口服尿石清合劑治療。（1）術后抗感染：頭孢西丁鈉（上海新亞藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20067733），靜脈滴注，每次2 g，每天2次，連用3 d。（2）中藥治療：尿石清合劑（為本院院內制劑，批準文號：粵藥制字Z20071008；規格：100 mL；主要由車前子、川牛膝、石韋、甘草、滑石、梔子、冬葵果、海金沙、廣金錢草等中藥組成），口服，每次50 mL，每天2次，服用時間為8∶00及15∶00。

1.4.3 對照組 給予術后抗感染和等量的安慰劑（飲用水）治療，術后抗感染藥物和用量用法及其他常規處理同觀察組，安慰劑為與觀察組的尿石清合劑等量的飲用水。

1.4.4 療程及注意事項 2組患者均給予治療觀察4周（包括住院1周及出院后繼續服用3周）。除上述處理外，2組患者術前、術后均不予其他中藥利尿排石藥和任何西醫利尿劑治療，每日總液體攝入量均固定為3 000 mL。

1.5 觀察指標 觀察2組患者術前、術后腎盂壓力、炎癥指標[WBC、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）]及尿液[尿量、尿骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、尿鈣（Ca2+）、尿草酸]的變化情況。尿液的檢測：留取患者晨尿，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測尿OPN含量，采用乙二胺四乙酸（EDTA）法檢測尿Ca2+含量，采用光電比色法檢測尿草酸含量。

1.6 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料采用均數±標準差(-x±s)表示，治療前后比較采用重復測試方差分析，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的基線資料比較 觀察組30例患者中，男16例，女14例；年齡38～62歲，平均年齡（48.3±7.5）歲；平均病程為（2.3±0.6）年；結石最大直徑2.6～3.8 cm，平均最大直徑（2.77±0.22）cm；CT值為（1 300±190）Hu。對照組30例患者中，男15例，女15例；年齡38～62歲，平均年齡（48.6±7.3）歲；平均病程為（2.2±0.9）年；結石最大直徑2.6～3.8 cm，平均最大直徑（2.75±0.26）cm；CT值為（1 320±160）Hu。2組患者的性別、年齡、病程和結石最大直徑等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；2組患者的手術時間及術中灌注量比較（表1），差異也均無統計學意義（P＞0.05）。表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組患者手術情況比較Table 1 Comparison of operation time and operative perfusion volume in the two groups (-x±s)

2.2 2組患者術后腎盂壓力比較 表2結果顯示：觀察組術后第1～5天各觀察時點的腎盂壓力均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者術前、術后各項炎癥指標比較 表3～5結果顯示：術前，2組患者PCT、WBC、CRP比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后第1天，2組患者PCT、WBC、CRP水平均較術前明顯升高（P＜0.05），但觀察組的水平均低于對照組（P＜0.05）；術后第3～7天，2組患者PCT、WBC、CRP水平均較術后第1天明顯下降（P＜0.05），且觀察組的下降作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者術后腎盂壓力比較Table 2 Comparison of postoperative pyelic pressure in the two groups （-x± s，p/mmHg）

表3 2組患者術前、術后PCT水平比較Table 3 Comparison of PCT level before and after operation in the two groups[-x±s，ρ/（ng·mL-1）]

表4 2組患者術前、術后WBC水平比較Table 4 Comparison of WBC level before and after operation in the two groups[-x±s，n/（×109·L-1）]

表5 2組患者術前、術后CRP水平比較Table 5 Comparison of CRP level before and after operation in the two groups[-x±s，ρ/（mg·mL-1）]

2.4 2組患者術前、術后各項尿液指標比較

2.4.1 2組患者術前、術后總尿量比較 表6結果顯示：術前，2組患者的總尿量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后第1～5天各觀察時點，觀察組的總尿量均明顯高于術前（P＜0.05），而對照組均略低于術前，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后組間比較，觀察組的總尿量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表6 2組患者術前、術后總尿量比較Table 6 Comparison of urine volume in the two groups before and after operation （-x± s，V/mL）

2.4.2 2組患者術前、術后尿OPN、尿Ca2+、尿草酸變化情況比較 表7～9結果顯示：術前，2組患者尿OPN、尿Ca2+、尿草酸水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。術后2組患者尿OPN水平均呈上升趨勢，尿Ca2+和尿草酸水平均呈下降趨勢，但術后第1天，2組患者尿OPN、尿Ca2+、尿草酸水平與術前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而術后第1～4周，2組患者尿OPN水平均明顯高于術前，尿Ca2+、尿草酸水平均明顯低于術前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，觀察組術后第1～4周的尿OPN水平均明顯高于對照組，尿Ca2+、尿草酸水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表7 2組患者術前、術后尿OPN變化情況比較Table 7 Comparison of urinary OPN in the two groups before and after operation[-x±s，ρ/（μg·mL-1）]

表8 2組患者術前、術后尿Ca2+變化情況比較Table 8 Comparison of urinary Ca2+in the two groups before and after operation[-x±s，c/（mmol·L-1）]

表9 2組患者術前、術后尿草酸變化情況比較Table 9 Comparison of urinary oxalic acid in the two groups before and after operation[-x±s，ρ/（μg·mL-1）]

3 討論

目前，腎結石的處理方法有保守治療（飲食、藥物等）、體外沖擊波碎石術（ESWL）及手術治療（開放手術、微創手術）等，而對于復雜性的腎結石，目前仍以PCNL術為主，其具有微創、結石殘余率低、手術時間短等優點[9-10]，但傳統的PCNL（擴張通道20-24F）存在易造成腎臟大出血、腎動靜脈瘺等缺點，而m-PCNL（擴張通道16-18F）有出血少等優勢[11-12]。本研究全部采用m-PCNL治療，未發生1例腎臟大出血及腎動靜脈瘺等并發癥。

臨床研究已證實草酸鈣腎結石的結石組成成分，但其發生機制仍未明確。一般不同的結石成分其CT值有差異，一水草酸鈣結石CT值為1 200～1 500 Hu，二水草酸鈣結石的CT值為1 100～1 300 Hu。草酸鈣結石的硬度較大且CT值較高，因此，均采用瑞科恩鈥激光（上海）碎石，術后結石成分分析也證實以草酸鈣結石為主。中國是世界三大泌尿系結石高發區，發病率高達1%～10%[13]，5年復發率達50%[14]，結石的預防越來越受到關注，而中草藥在結石的防治方面有著獨特的效果和優勢。中醫學認為，尿石癥屬“石淋”范疇，其主要病機為濕熱蘊結下焦，灼津為石。廣東處于熱帶—亞熱帶地區，氣候高溫潮濕，泌尿系結石患者以濕熱型較多見[15]，尿石癥的發病率位居全國首位。

目前國內有不少關于服用清熱利濕中藥或中藥提取物后對結石、腎盂壓力及尿液影響的相關研究，如劉英等[16]研究得出了廣金錢草提取物有利尿作用，可增加尿量的結論。王鑫[4]研究發現了廣金錢草可通過利尿作用來促進結石的排出。黃亮輝等[17]通過研究發現，海金沙注射液可引起輸尿管上段腔內壓力增高。李江等[18]研究發現，防石合劑在草酸鈣腎結石患者ESWL術后，可降低尿鈣及尿草酸含量。而尿石清合劑為本院制劑，是濕熱型泌尿系結石常用方，其方藥組成為車前子、川牛膝、石韋、甘草、滑石、梔子、冬葵果、海金沙、廣金錢草等。方中以廣金錢草為君藥，現代藥理及動物實驗證實，廣金錢草不但能抑制尿結石的生長，還具有抗炎、抗菌等功效[19]；臣以海金沙、滑石、石葦、車前子清利濕熱、利水消腫；佐以川牛膝活血止痛、利尿通淋，梔子、冬葵果清熱利尿、消腫止痛；使以甘草清熱和中，調和諸藥。全方諸藥合用，共奏清熱利尿通淋、利水消腫、抗炎止痛之功效，用于治療腎結石患者，可有效增加尿液，減少尿鹽結晶，促進結石排出，降低術后炎癥指標水平。本研究結果進一步表明，尿石清合劑具有顯著增加濕熱型草酸鈣腎結石患者術后尿OPN水平，降低尿鈣、尿草酸含量，從而起到有效預防結石復發的作用。