他汀類藥物與常見心血管藥物的相互作用研究

劉玉杰，劉秀英

（內蒙古興安盟人民醫院，內蒙古 呼蘭浩特 137400）

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有調節血脂、改善血管內皮功能及抑制其炎性反應等作用，從而降低心血管事件的風險發生風險，因此常被用于心血管疾病的預防及血脂異常的治療。其作用機制是通過對內源性膽固醇合成限速酶的抑制，使羥甲戊酸代謝途徑受阻，從而降低細胞內膽固醇合成[1]。臨床常見的他汀類藥物有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀。該類藥物療效確切、不良反應少，安全性高。心血管藥物的種類較多，如抗血小板、抗心律失常、降壓、強心等藥物。他汀類藥物與心血管藥物聯合可能具有兩方面的作用，一方面互相協同增強藥物療效，一方面具有拮抗作用使不良反應發生率增加。本文對他汀類藥物與常見心血管藥物的相互作用進行綜述。

1 與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷為抗血小板藥物，但其本身不具有血小板活性，只有在在肝臟經CYP2C19及 CYP3A4代謝成為活性產物后，才能產生對血小板的抑制作用。而他汀類藥物也通過CYP酶系代謝，因此理論上他汀類藥物可能對氯吡格雷的轉化過程產生影響[2]。

研究發現，阿托伐他汀和氯吡格雷聯用，可降低后者的抗血小板活性，可能是與兩者競爭CYP3A4酶，使氯吡格雷活性產物的濃度有關。辛伐他汀也有此作用。但也有研究持相反結論。不同研究結論不同可能與他汀藥物、氯吡格雷的使用時間和劑量以及評價血小板功能的方法不同有關。目前研究尚未發現他汀藥物類與氯吡格雷聯合可降低心血管主要終點事件的發生率。相反，有研究發現，瑞舒伐他汀與氯吡格雷聯用可明顯降低不良反應發生率。

2 與地高辛的相互作用

地高辛在機體內的排泄較快，且不會大量蓄積。作為P-糖蛋白底物的地高辛可通過對P-糖蛋白的抑制作用影響其與他汀類藥物的相互作用。研究發現，阿托伐他汀與地高辛聯用時可增加其生物利用度，增加其峰濃度和藥時曲線下面積，分別達到20%和15%[5]。因此他汀類藥物與地高辛聯用容易產生藥物中毒。在兩者聯用時，應加強對地高辛血藥濃度和他汀類藥物不良反應的監測。

3 與調脂類藥物的相互作用

他汀類藥物與貝特類調脂藥物聯合在混合型血脂異常的治療中，可導致不良反應肌病的發生率增加。研究發現[5]，吉非貝齊與辛伐他汀聯合可導致伐他汀酸在血漿中的濃度升高4倍，其機制是前者對辛伐他汀酸與葡 糖醛酸的結合具有抑制作用，從而增加了橫紋肌溶解癥發生率。因此，應盡量減少兩種藥物的聯合應用。

4 與胺碘酮的相互作用

胺碘酮脂溶性較高，在皮膚、脂肪、肝、肺等組織廣泛分布，主要 經肝臟CYP酶代謝，為CYP3A4抑制劑，其與辛伐他汀聯用可增加橫紋肌溶解癥、肝功能損害發生率，因此臨床可用不經由CYP3A4代謝的氟伐他汀、普伐他汀代替辛伐他汀與胺碘酮聯用。阿托伐他汀與胺碘酮聯用可導致轉氨酶升高，臨床應盡量減少或避免兩者聯用。

5 與鈣拮抗藥的相互作用

二氫吡啶類鈣拮抗藥維拉帕米、地爾硫卓為CYP3A4抑制劑，與他汀類藥物聯用可增加其血藥濃度。如維拉帕米與辛伐他汀聯用，可增加其峰濃度和藥時曲線下面積分別為4倍和5倍。地爾硫卓與辛伐他汀聯用可導致肝炎和橫紋肌溶解癥的發生。氨氯地平的因此臨床需要他汀類藥物與鈣拮抗藥聯合應用時，可選擇代謝受CYP3A4的影響較小的氨氯地平。

6 小 結

他汀類藥物廣泛應用于心血管疾病、血脂異常等的治療，但存在肌肉毒性。其與多種心血管藥物具有相似的CYP3A4酶代謝途徑，存在藥物相互作用。在兩類藥物聯用時應綜合考慮患者的個體差異，盡量選擇兩者相互作用較小的藥物，如羅舒伐他汀、氟伐他汀等，同時在使用過程中應加強藥學監護，以提高治療效果，同時避免或減少藥物的不良反應。