男性不育癥患者風疹病毒感染與精子DNA 碎片率相關性分析

胡慧敏 楊 欣 萬凌屹

目前，風疹病毒（rubella virus，RV）感染對女性生殖健康的影響主要體現在孕早期可通過胎盤感染胎兒，引起流產、胎兒宮內發育遲緩及先天性風疹綜合征[1]。曾有報道顯示，解脲支原體和巨細胞病毒感染可以使精子DNA 完整性明顯下降[2]。但是關于男性不育和RV 感染相關性的報道較少，其具體機制也存在爭議。筆者選取浙江省中西醫結合醫院就診的不育癥患者作為研究對象，探討男性不育癥患者RV 感染與精子DNA 碎片率的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選擇2017 年1 月—2019 年6月在浙江省中西醫結合醫院生殖醫學科就診的男性不育癥患者553 例，年齡20～48 歲，平均32.44 歲，婚后性生活正常，未避孕1 年以上不育，排除女方原因，男方無生殖道畸形，染色體異常和精索靜脈曲張等疾病。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核，符合《赫爾辛基宣言》，參與研究對象知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 受檢者禁欲2～7d，手淫法完整留取精液于取精杯內，放置37℃恒溫箱內液化待檢。所有患者于就診日早晨抽取肘靜脈血5mL，留取血清用于檢測RV-IgM 抗體。

1.2.2 RV-IgM 抗體測定 采用化學發光法檢測RV-IgM 抗體，試劑盒（批號20161015，20180711）由北京源德生物醫學工程有限公司提供。

1.2.3 精子DNA 碎片率檢測 采用精子染色質擴散實驗檢測，試劑盒（批號20161203，20180506）由深圳市博銳德生物科技有限公司提供，結果用DNA 碎片指數（DFI）表示。

1.3 統計學方法 應用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（） 表示，組間比較采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 男性不育癥患者血清RV-IgM 抗體陽性率553 例男性不育癥患者血清RV-IgM 陽性12 例，占2.2%；RV-IgM 陰性541 例，占97.8%。

2.2 男性不育癥患者精子DNA 完整性 553 例男性不育癥患者中精子DNA 碎片指數（DFI）≥25%的72 例，占13%。

2.3 風疹病毒感染與精子DNA 碎片率的關系 RVIgM 陽性組12 例，精子DFI（26.28±10.14）%；RVIgM 陰性組541 例，DFI（11.69±8.05）%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

機體感染病毒后，會先產生該病毒的對應的IgM抗體，IgM 存在時間一般比較短，機體經過一些時間才漸漸生成相應的IgG 抗體，IgG 在體內會存在較長一段時間。因此，IgM 抗體陽性被認為是急性期感染。RV 屬于披膜病毒科（togaviridae branch）、風疹病毒屬（rubella virus genus）中唯一的一個種，只有一個血清型。RV 具有單鏈感染性RNA，人是自然界中RV 的主要宿主，主要引起呼吸道感染性疾病，我國自然人群RV 感染率很高。本次研究數據顯示，553 例男性不育癥患者血清RV-IgM 陽性檢出率為2.2%，同時分析結果顯示RV-IgM 陽性組精子DNA 碎片率顯著高于RVIgM 陰性組（P＜0.05）。

精子DNA 作為遺傳信息的載體，其完整性對種族繁衍有著極其重要的意義。但是氧化應激反應、精子生成過程中染色質的濃縮異常、精原細胞的凋亡異常等都會造成精子DNA 損傷[3]。精子DNA 斷裂與男性不育有著密切的聯系,精子DNA 完整性破壞將顯著降低精子受精能力[4-6]。

筆者前期研究發現，RV-IgM 組相比對照組，其精漿彈性硬蛋白酶活性顯著增高，提示風疹病毒急性感染可能繼發細菌感染[7]。炎癥因素會激發機體產生大量的中性粒細胞參與抗炎，同時誘導產生大量活性氧ROS，而氧化應激反應是導致精子DNA 損傷的重要原因[8]。

綜上所述，筆者認為風疹病毒急性感染對精子DNA完整性有一定影響，進而影響精液質量，所以積極預防和治療風疹病毒感染，對防治男性不育癥有積極意義。