醫院門診口服降糖藥物的應用情況

段凌志

糖尿病（diabetes mellitus, DM）是一組常見的以葡萄糖和脂肪代謝紊亂、血漿葡萄糖水平增高為特征的代謝性內分泌疾病。近年來，隨著飲食習慣、環境因素等改變，中國的糖尿病發病率也發生了巨大變化。1979年中國糖尿病標準化發病率僅為0.67%，而在2010年則上升至11.16%[1]。在2017年，中國死于糖尿病的患者超過84 萬，其中33.8%患者年齡在60 歲以下[2]。

而我國糖尿病以2 型糖尿病為主，占90.0%以上[3]。2013年我國2 型糖尿病發病率為10.4%，男性（11.1%）高于女性（9.6%）[4]。相關調查表明，2 型糖尿病發病率呈逐年上升趨勢；其中，兒童青少年發 病人數近年來迅速上升，將進一步加重疾病負擔[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2018年6—12月營口市中心醫院內分泌科門診處方中臨床診斷為糖尿病，僅含口服降糖藥物的處方，共計1 512 張。

1.2 方法

采用WPS 軟件統計患者年齡、性別、用藥種類、用藥劑量、藥物聯用情況等。

限定日劑量（DDD）按藥品所對應的說明書計算，正常情況下為說明書規定的維持劑量；若說明 書規定“在起始劑量以后，逐漸增加劑量至最大劑量”，則將最大劑量作為DDD 值；而規定“初始劑量反應不佳后可加量”的，則將初始劑量作為DDD 值。

若同一藥物不同品種的DDD 值相同，則按同一藥物品種計算；若同一藥物的DDD 值不同，則按不同藥物品種分別計算其DDD、用藥頻度（DDDs）、日均費用（DDDc）值。

2 結果

2.1 患者年齡及性別分布情況

門診1 512 張處方中，男性、女性分別占51.39%和48.61%，40～60 歲、大于60 歲患者所占比例較高。見表1。

表1 患者年齡及性別分布情況

2.2 口服降糖藥物銷售金額、構成比和排序

銷售金額排序前3 的為二肽基肽酶4 抑制劑（DPP-4 抑制劑）、磺脲類和雙胍類，分別為97 456.94元、62 289.69 元、13 638.1 元。見表2。

2.3 口服降糖藥物的DDD、DDDs、DDDc 值

DDDs 排序前3 位的為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片，西格列汀和格列美脲；DDDc 最低的3 種藥物依次為二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片，瑞格列奈（孚來迪），格列齊特緩釋片。見表3。

表2 口服降糖藥物銷售金額、構成比和排序

表3 口服降糖藥物的DDD、DDDs、DDDc 值

2.4 藥物聯用情況

1 512 張處方中，單藥所占比例最大，兩藥聯用次之。見表4。

表4 藥物聯用情況

2.5 部分藥物兩藥聯用情況

兩藥聯用處方中，二甲雙胍和西格列汀所占比例最高。見表5。

表5 部分藥物兩藥聯用情況

2.6 三藥聯用情況

所有三聯藥物處方中均含有二甲雙胍，二甲雙胍、西格列汀和米格列醇所占比例最高。見表6。

表6 三藥聯用情況

3 討論

3.1 患者性別及年齡分布情況

1 512 張處方中，大于60 歲僅占40.41%，占比最大的為40～60 歲（44.44%），18～39 歲占比15.08%，7～17 歲僅占0.07%。表明因糖尿病就診的患者占比最大的是40～60 歲，而不是大眾所認知的大于60 歲，與相關調查結果不一致[6-7]。

性別分類總體上看，男（51.39%）比女（48.61%）高出2.78%，與相關調查結果一致[8-10]，男性患者處方數均高于女性。占比最大的中年患者中，男（51.19）比女（48.81）高出2.38%，與總體相比基本一致。而在大于60 歲患者中，男（48.45）比女（51.55）反而低了3.1%，這說明在男性糖尿病患者多于女性糖尿病患者的背景下，并不是所有年齡段的男性糖尿病患者均多于女性。

3.2 口服降糖藥的銷售金額及合理用藥指標

該院內分泌科門診共有14 種口服降糖藥物，銷售金額最高的為DPP-4 抑制劑，目前在國內上市的有西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。本研究中，3 種DPP-4 抑制劑DDDs 從高到低為西格列汀、利格列汀和沙格列汀；DDDc 分別為7.57 元、8.35 元、8.20 元，在口服降糖藥物中較高，可能與這類藥物是近年來新研制的口服降糖藥物有關。

西格列汀可有效改善胰島細胞功能以及細胞內皮狀態[11]，更有研究表明，其可通過抑制大鼠腎臟局部DPP-4 活化，產生一定的腎臟保護作用[12]。有研究表明，利格列汀可以改善胰島B 細胞功能，可安全、有效地應用于老年2 型糖尿病患者中，并且可改善血糖血脂代謝水平和腎功能，減輕炎癥反應[13-16]。DPP-4 抑制劑并不推薦作為2 型糖尿病的起始單藥治療，但是對于不能耐受二甲雙胍患者，DPP-4 抑制劑是較好選擇[17]。

某院銷售金額排名第2 位的為磺脲類口服降糖藥物，其品種較多，有傳統劑型格列美脲片，也有新劑型格列美脲滴丸、格列吡嗪緩釋片和格列齊特緩釋片。本研究中，磺脲類降糖藥物的DDDc 均較低，DDDs 最高的格列美脲其DDDc 也最高，為1.61 元。格列美脲不但能顯著改善患者血糖水平，而且其安全性也較好，不易發生低血糖，適用于老年2 型糖尿病患者[18-19]。

雙胍類降糖藥物銷售金額雖然排序第3 位，但其DDDs 卻是第1 位，說明在門診口服降糖藥物中使用最多的是雙胍類藥物。新劑型二甲雙胍腸溶片、二甲雙胍緩釋片DDDs 最高，但其DDDc 最低，為0.4 元。中國2 型糖尿病防治指南（2017 版）指出，治療2 型糖尿病的首選藥物為二甲雙胍[4]。表明該院門診口服降糖藥的使用遵循了糖尿病診治指南的治療建議，較為合理。同時，二甲雙胍藥物說明書指出，其不良反應和禁忌證較多；有研究表明，二甲雙胍治療糖尿病可引起血清維生素B12水平降低，對于長期服用二甲雙胍患者，應補充維生素B12，定期檢測腎功能[20]。

3.3 聯合用藥情況

本院1 512 張處方中，聯合用藥處方共534 張，占36.32%；與楊春霞等[7]、葉利君[8]、陳宏等[10]的調查結果（71.35%，60.72%，44.40%）比較，較低。表明該院門診口服降糖藥物聯合用藥情況基本合理。

兩藥聯用處方中，聯用處方數最多的為二甲雙胍和西格列汀，占42.89%。有研究表明，二甲雙胍和西格列汀聯用可以有效控制2 型糖尿病患者血糖，并且安全有效，不增加不良反應[21]。值得注意的是，某院兩藥聯用處方中有一例處方是利格列汀和西格列汀聯用。而利格列汀和西格列汀均為DPP4-抑制劑，為相同藥理學作用機制藥物聯用，屬于重復用藥，為不合理用藥處方。

三藥聯用處方中，二甲雙胍的使用率為100%，即某院三聯用藥處方全是在應用二甲雙胍基礎上聯合應用不同機制的降糖藥物，三藥連用處方僅占2.78%，說明某院降糖方案以單藥和兩藥聯用為主，用藥情況較合理。

綜上所述，某院門診內分泌科口服降糖藥物應用情況較為合理。