克拉霉素輔佐莫西沙星治療耐多藥肺結核的痰菌轉陰情況及臨床療效

孟 萍

結核病是一種臨床常見的慢性傳染性疾病[1]。隨著我國人口不斷增加、人口流動性大、抗生素濫用等因素出現了許多耐多藥結核患者，這類患者對藥物治療敏感性差，治療周期長，治療效果多不滿意，是臨床結核病治療的一大難題。有研究報道氟喹諾酮類藥物對結核分枝桿菌有良好的抗菌活性，其中莫西沙星常被應用于治療耐多藥結核病[2]。但單獨采用氟喹諾酮類藥物治療抗菌效果較弱，應用劑量大，克拉霉素作為大環內酯類一種常應用于肺部炎癥治療，其具有生物利用度好、肺組織濃度分布高等優勢，國內也有應用克拉霉素治療肺結核報道[3-4]。本研究就克拉霉素輔佐莫西沙星治療耐多藥肺結核患 者的的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2018年5月于沈陽市胸科醫院治療的耐多藥肺結核病患87 例作為研究對象，按治療方法不同分為對照組（43 例）與試驗組（44 例）。對照組中男23 例，女20 例，年齡17～54 歲，平均（35.04±18.02）歲，病程1～7年，平均（4.4±1.56）年；試驗組中男22 例，女22 例，年齡19～54 歲，平均（36.15±16.91）歲，病程1～8年，平均（4.6±1.91）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）經藥敏試驗確診為耐多藥肺結核病[5]；2）痰結核菌培養結果為陽性；3）經X 線胸片檢查確診為肺結核；4）出現結核浸潤病灶。排除標準：1）嚴重心、肝、腎等臟器功能異常[6]；2）孕期或哺乳期；3）血液系統異常。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規治療，口服左氧氟沙星（黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20054408），0.4 g/次，1 次/d；靜脈滴注阿米卡星（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H34020129），0.4 g/次，1 次/d；口服對氨基水楊酸異煙肼片（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44024762），10 mg/次，3 次/d；口服吡嗪酰胺（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44020947），0.5 g/次，3 次/d。

對照組在常規治療基礎上口服莫西沙星（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015），0.4 g/次，1 次/d，持續治療6 個月。

試驗組在對照組治療基礎上口服克拉霉素（河北東風藥業有限公司，國藥準字H20056089），0.5 g/次，1 次/d，持續治療6 個月。

1.3 臨床評價

治愈：臨床癥狀基本消失，空洞已閉合，痰涂片陰性已超過6 個月，X 線胸片顯示肺部病灶已吸收；好轉：空洞閉合或明顯縮小，痰涂片轉陰或痰菌減少，X 線胸片顯示肺部病灶明顯縮小；無效：臨床癥狀無改變或加重，空洞明顯擴大或出現新空洞，痰菌無改善，X 線胸片顯示肺部病灶已擴散，符合以上任意一條[4]。治療有效率（%）=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

比較兩組患者治療3 個月以及6 個月后痰菌轉陰率、病灶吸收率（病灶面積小于等于原病灶面積的50%為有效）以及空洞縮小率（空洞縮小50%以上為縮小）。

清晨空腹狀態下抽取患者5 ml 血液，之后使用離心機將其離心，在低溫下保存，檢測患者免疫細胞水平，主要包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞縮小率比較

試驗組患者治療3 及6 個月后的痰菌轉陰率、病灶吸收有效率、空洞縮小率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞縮小率 比較[例(%)]

2.3 兩組免疫細胞水平比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；試驗組患者治療6 個月后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫細胞水平比較(±s)

表3 兩組患者免疫細胞水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ 對照組 43 治療前 49.86±4.52 31.48±2.56 25.43±3.34 1.24±0.26 治療6 個月 54.66±3.68a 35.02±2.86a 27.23±3.36a 1.38±0.28a 試驗組 44 治療前 50.14±4.62 31.24±2.41 25.87±3.28 1.19±0.24 治療6 個月 58.82±3.94ab 39.14±3.38ab 29.11±3.16ab 1.54±0.32ab

3 討論

結核病是由結核分枝桿菌感染引起的一種慢性傳染病，臨床上以肺部結核最常見[5-6]。近年來，由于結核病患者數量越來越多，臨床治療結核病因用藥不規范、不充分等出現大量耐藥結核患者，其中較為典型的為耐多藥結核。耐多藥結核是指結核桿菌至少對異煙肼、利福平耐藥，全球每年新發耐多藥結核患者30 萬～60 萬，目前我國約有12 萬耐多藥結核患者，且該疾病發病率呈持續上升趨勢，可對患者身心健康造成嚴重威脅[7]。此類患者臨床癥狀重，病程長，臨床治療困難。目前，臨床多采用治療結核原發病，控制傳染源，減少結核病傳播等措施減少發病率，除常規抗結核藥物治療外尚無有效治療措施，有學者報道采用氟喹諾酮類藥物治療耐多藥結核的臨床效果顯著[8]。莫西沙星是一種活性較強的喹諾酮藥物常用于耐多藥結核的治療，近年來有研究表明中藥“黃連、獨活”提取液也有一定的治療效果，但效果多不確切[9-10]。克拉霉素是一種大環內酯類抗生素，常應用于多種炎癥治療，對肺炎球菌、鏈球菌屬的抗菌效果顯著，臨床也用于結核病治療。

本研究結果表明，克拉霉素輔佐莫西沙星方案患者的治療有效率顯著高于單純使用莫西沙星方案。莫西沙星的抗菌譜較廣，其主要通過干擾結核桿菌Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶合成而起到抗菌作用，拓撲異構酶是DNA 復制、修復和轉錄過程中的一種關鍵酶。該藥物可以和多種抗結核藥物聯合使用，不會與其他抗結核藥物產生耐藥性，抗結核作用強，有報道稱其抗結核作用約為左氧氟沙星藥效的2 倍[11-12]。并且臨床應用還具有半衰期長、不良反應少等優點。但單一應用隨著劑量增加患者會出現惡心、嘔吐、皮炎等不良反應，受濃度制約臨床多和其他抗結核藥物聯合應用。克拉霉素是紅霉素的衍生物，其主要通過阻礙細胞核蛋白50S 亞基的聯結，抑制蛋白質合成而產生抑菌作用，對革蘭陽性菌如肺炎球菌效果顯著，并且對耐紅霉素菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素吸收快，藥物脂溶性較好，肺組織藥物濃度高，能夠長期保持活性在酸性環境中，因此在同類藥物中其耐酸活性最強[13]。兩者聯合使用通過不同抗菌機制，對耐多藥結核抗菌作用顯著，可促使該類患者痰菌轉陰，加快結核病灶吸收，輔助結核空洞病灶的極化包裹，另外能抑制炎癥介質釋放，提高患者免疫功能，增強抗結核效應。

綜上所述，采用克拉霉素輔佐莫西沙星治療耐多藥肺結核效果確切，在痰菌轉陰率、病灶吸收有效率、空洞縮小率、提高免疫功能方面具有明顯優勢。但本研究樣本量較少、觀察周期較短，存在一些不足，有待進一步改進。