復方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒的效果及對其血清炎癥介質和免疫學指標的影響

趙起仙

手足口病是5 歲以下患兒常見的腸道傳染病[1]，主要是腸道病毒引起，多發于春秋兩季[2]。其主要臨床表現為手足部紅疹及口腔黏膜皰疹或潰瘍[3]，部分嚴重者可出現心肌損傷、腦膜炎等并發癥[4-5]。西醫治療以抗病毒、免疫調節和對癥處理等[6]，雖有一定臨床療效，但治療效果并不理想，對癥狀改善并不明顯且對患兒有一定不良反應。近年來，隨著中藥研究的不斷深入，中西醫結合治療受到了臨床重視。復方金銀花顆粒輔助治療手足口病臨床效果顯著，其具有抗炎抗病毒、解熱鎮痛作用，還可以調節機體免疫功能，但臨床循證醫學證據不足。本研究就復方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒的效果及對其血清炎癥介質和免疫學指標的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽江市人民醫院兒科于2017年12月至2019年6月收治的手足口病患兒68 例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各34 例。對照組男18 例，女16 例，平均年齡（2.78±0.69）歲，平均病程（1.86±0.41）d；觀察組男19 例，女15 例，平均年齡（3.02±0.74）歲，平均病程（1.67±0.53）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已經陽江市人民醫院倫理委員會審查批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準：1）符合手足口病診斷標準[7]；2）首次確診，既往未患過本病；3）家屬同意且能配合治療，且簽署了知情同意書。排除標準：1）腦膜炎、急性肺水腫等嚴重并發癥；2）血液疾病、惡性腫瘤或嚴重自身免疫疾病等疾病；3）精神疾病、意識障礙；4）其他傳染性疾病或嚴重感染性疾病；5）先天性疾病或嚴重藥物過敏史。

1.3 治療方法

對照組給予西醫基礎治療，包括抗病毒、免疫調節和對癥處理（如解熱止痛、維持水及電解質平衡、保持清潔等）；觀察組在對照組治療基礎上加用復方金銀花顆粒[葵花藥業集團（衡水）得菲爾有限公司，國藥準字H20054660，10 g×8 袋）輔助治療，1～3 歲患兒半袋/次，3 次/d，4～10 歲1 袋/次，3 次/d，口服。兩組均治療1 周。

1.4 觀察指標

1）臨床療效；2）實驗室指標：肌鈣蛋白（cTn-Ⅰ）、炎癥介質[C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]和免疫功能[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD3+、CD4+；3）癥狀改善時間：皮疹消退時間、口腔皰疹消退時間、退燒時間和治療時間；4）不良反應發生率。

1.5 療效評定標準

痊愈：患兒皮疹和皰疹完全消退，體溫保持正常＞3 d；有效：患兒皮疹和皰疹明顯減少，體溫正常＞1 d；無效：患兒皮疹、皰疹及體溫均無改善（或惡化）。治療有效率（%）=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α比較

治療前兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前兩組IgA、IgG、CD3+、CD4+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、CD3+、CD4+高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組癥狀改善時間比較

觀察組皮疹消退時間、口腔皰疹消退時間、退熱時間和治療時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組患兒cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較(±s)

表2 兩組患兒cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α 比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 cTn-Ⅰ(U/L) CRP(mg/L) IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) 對照組 34 治療前 34.17±4.56 30.01±3.37 18.32±2.19 61.14±7.49 治療后 20.05±2.64a 19.27±2.62a 11.49±1.83a 43.37±5.74a 觀察組 34 治療前 34.42±3.89 29.95±3.86 18.53±2.25 60.97±6.85 治療后 12.28±1.79ab 7.89±1.76ab 7.38±0.91ab 27.63±3.59ab

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IgA(g /L) IgG(g /L) CD3+(%) CD4+(%) 對照組 34 治療前 0.53±0.12 7.61±0.73 46.92±3.27 27.22±2.49 治療后 0.76±0.22a 8.06±0.58a 55.39±4.95a 31.47±2.84a 觀察組 34 治療前 0.52±0.10 7.46±0.67 47.13±3.24 26.85±2.36 治療后 1.12±0.31ab 9.19±0.82ab 65.78±5.97ab 37.86±2.96ab

表4 兩組患兒癥狀改善時間比較(d,±s)

表4 兩組患兒癥狀改善時間比較(d,±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數 皮疹消退 時間 口腔皰疹 消退時間 退熱時間 治療時間對照組 34 3.94±1.16 4.13±1.33 2.75±0.54 6.18±1.41觀察組 34 2.87±1.04a 3.06±0.98a 1.59±0.43a 4.29±0.92a

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率11.76%（4/34）與對照組8.82%（3/34)比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

多種腸道病毒均可引起手足口病，其中最常見的是柯薩奇病毒A 組16 型及腸道病毒71 型[8]。由于兒童免疫系統發育尚不完善，容易感染腸道病毒導致手足口病發生，其極易引起心肌、中樞神經系統等損傷[9]。而血液中炎癥介質及免疫蛋白水平與疾病發展有重要關聯性[10-11]。

手足口病有一定自限性，但不及時治療容易加重病情，對患兒身體健康產生極大威脅[12]。目前，臨床常采用抗病毒、預防感染、提高免疫能力及對癥治療等方式治療[13-14]，主要通過競爭性抑制病毒DNA 聚合酶，阻礙DNA 聚合酶和脫氧鳥苷結合而起到抗病毒作用[15]；或者通過增加體內免疫球蛋白來增強患兒抵抗病毒能力等來發揮治療作用[16]。西醫治療手足口病有一定效果，但療效局限。復方金銀花顆粒是由金銀花、連翹和黃芩組成，其中的有效成分是氯原酸和木犀草素等[17]，不僅有較強的抗菌抗病毒作用，能通過增強白細胞吞噬作用來抑制多種致病菌[18]，可明顯降低炎癥介質（如CRP、IL-6等）水平；而且還具有解熱鎮痛及調節免疫作用，可明顯增加體內IgA、IgG 等免疫蛋白水平。其中金銀花可清熱解毒，現代藥理學研究表明金銀花中的環己六醇、黃酮類等可明顯抑制痢疾桿菌、流感病毒等致病菌，而且有保護心肌細胞和提高免疫作用，可減輕手足口病患兒的全身炎癥反應；連翹有消炎散結、清熱解毒功效，對傷寒桿菌、大腸桿菌等多種病原菌有抑制作用，具有強心、利尿作用；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，對甲型流感病毒、大腸桿菌等有很強的殺滅作用，不僅可抑制炎癥介質產生和釋放，而且可以通過提高巨噬細胞和NK 細胞功能以提高機體免疫功能。諸藥合用共奏清熱解毒功效，對治療風熱感冒、肺炎、痢疾等疾病均有很好療效。

本研究結果表明，觀察組的臨床療效明顯高于對照組，治療后觀察組cTn-Ⅰ、CRP、IL-6、TNF-α均低于對照組，IgA、IgG、CD3+、CD4+均高于治療前；觀察組癥狀改善時間短于對照組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示應用復方金銀花顆粒輔助治療手足口病患兒，主要是通過抑制體內炎癥介質釋放和升高免疫蛋白水平來產生抑菌、抗病毒作用，而體內CRP、IL-6 等與疾病的發生發展有重要關系，對心肌細胞也有一定損傷，因此采用復方金銀花顆粒治療手足口病臨床療效顯著。吳丁佑[19]的研究也證實了復方金銀花顆粒可以提高手足口病患兒的免疫功能，徐忠飛等[20]的研究則證明了復方金銀花顆粒可以降低手足口病患兒體內炎癥介質水平，均與本研究結果相符。

綜上所述，復方金銀花顆粒輔助治療手足口病效果明顯，可縮短患兒癥狀消退時間，改善實驗室指標，提高免疫功能。