地塞米松聯(lián)合肝切除術對原發(fā)性肝癌患者術后血清炎癥介質及肝功能的影響

廖永暉 鐘鼎文 何 勇 謝元財

原發(fā)性肝癌患者行肝切除術是治療疾病的有效手段，但患者術后應激反應強烈，易出現感染、水腫、肝衰竭、肝功能不全、全身炎癥等癥狀，嚴重損傷肝功能，不利于患者康復。糖皮質激素具有較強的抗炎作用，可抑制炎癥介質釋放，降低術后機體應激反應，調節(jié)體內微循環(huán)，保護肝功能[1-2]。本研究就地塞米松聯(lián)合肝切除術對原發(fā)性肝癌患者術后血清炎癥介質及肝功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市人民醫(yī)院2016年1月至2019年1月收治的原發(fā)性肝癌患者154 例作為研究對象，隨機分為試驗組與對照組，各77 例。試驗組中男46 例，女31 例；年齡37～69 歲，平均（53.72±2.13）歲；肝功能Child-Pugh 分級：A 級31 例，B 級46 例；肝葉切除31 例，肝段切除24 例，肝細胞癌行半肝切除22 例；肝門阻斷時間7.3～20 min，平均（14.98±3.48）min；手術時間5～13 h，平均（7.44±1.56）h。對照組中男47 例，女30 例；年齡35～68 歲，平均（52.08±2.34）歲；肝功能Child-Pugh 分級：A 級32 例，B 級45 例；肝葉切除33 例，肝段切除23 例，肝細胞癌行半肝切除21 例；肝門阻斷時間7.5～19 min，平均（14.87±3.51）min；手術時間5～12 h，平均（7.38±1.62）h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。由患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）均符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中原發(fā)性肝癌診斷標準[3]；2）血清甲胎蛋白（AFP）定量＞500（或400） μg/L 持續(xù)4 周，或定量＞200 μg/L并持續(xù)8 周；3）均符合贛州市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會相關要求，均簽署了知情同意書。排除標準：1）嚴重腎、肺等重要器官疾??；2）對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

兩組患者均行肝切除手術治療，術前對患者情緒進行安撫，幫助患者樹立治療信心；術中協(xié)助患者取平臥位，可結合超聲刀、雙極電凝及單級電凝進行切肝操作，密切檢查有無膽漏及出血狀況；術后給予患者抗病毒、止痛、吸氧、保肝、控制腹腔積液、調節(jié)水電解質、營養(yǎng)支持等對癥治療?；诖?，試驗組術后立即使用地塞米松（重慶天致藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056794，0.75 mg）配 合治療，將10 mg 地塞米松溶于5%葡萄糖溶液100 ml中靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療3 d。對照組不予以特殊治療。

1.4 觀察指標

1）肝功能：術前、術后3 d，采集兩組患者空腹靜脈血18 ml，分離血清，采用自動生化分析儀（張家口奧普森科技發(fā)展有限公司，AMS-18）檢測肝功能指標，包括堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）。2）炎癥介質：術前、術3 d 后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥介質指標變化，包括白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）。3）并發(fā)癥：記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況，包括感染、水腫、肝功能不全、肝衰竭等。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較用非獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能指標比較

治療前，對照組與試驗組ALP、ALT、TBIL、AST 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組ALP、ALT、TBIL、AST 優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血清炎癥介質比較

試驗組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

試驗組術后并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表1 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

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表2 兩組患者血清炎癥介質比較(±s)

表2 兩組患者血清炎癥介質比較(±s)

組別 例數 IL-6(ng/ml) IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) 對照組 77 22.65±9.32 17.13±8.27 26.43±7.22 30.25±10.20 試驗組 77 15.59±8.33 12.52±6.24 18.07±6.25 23.75±8.21 t 值 5.783 10.132 10.630 10.345 P 值 0.036 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于肝惡性腫瘤疾病，原發(fā)于上皮組織，臨床表現為全身及消化道炎癥，肝區(qū)疼痛、肝大，肝癌轉移等癥狀，并伴有感染、上消化道出血、癌腫破裂出血等并發(fā)癥，好發(fā)于中年人，且男性較為常見[4]。原發(fā)性肝癌損傷肝功能，甚至可導致肝癌結節(jié)破裂出血、肝性腦病發(fā)生，嚴重危害患者健康[5]。

目前，對于原發(fā)性肝癌多采用手術治療，對肝癌進行切除，達到清除病灶，保護肝功能的目的。但肝切除術對機體有著較強的應激反應，術中易出血，造成第一肝門血流阻斷，損傷肝功能，手術切口易引發(fā)感染，且壓迫、牽拉可造成再次出血，術后機體內環(huán)境紊亂，血流動力學異常，強烈炎癥反應，可損傷肝功能，不利于患者康復[6-7]。

地塞米松是一種人工合成的皮質類固醇，屬于糖皮質類激素，常用于抑制或防止過敏反應發(fā)生，易被消化道吸收，可抑制炎癥介質釋放，干擾白細胞和巨噬細胞聚集，抑制吞噬作用，釋放溶酶體酶，抗炎效果顯著，肌內注射或靜脈滴注對垂體-腎上腺抑制作用較強[8]。地塞米松可防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲過敏反應，抑制T 淋巴細胞、嗜酸性細胞、單核細胞數量增加，且血漿蛋白結合率低于其他皮質激素藥物，可抑制免疫球蛋白與細胞表面受體結合，進而有效抑制白細胞介素合成與釋放，阻止T 淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，降低術后應激反應。糖皮質激素在術后第1 天，就可達峰值，48～72 h 后逐步下降至術前水平，因而短期應用糖皮質激素治療符合人體分泌規(guī)律，同時可緩解術后疼痛，降低應激反應，短期應用糖皮質激素有利于肝癌切除患者圍手術期恢復。地塞米松抗炎、抗病毒、抗過敏效果顯著，短期應用可調節(jié)機體酸堿平衡，減輕肝功能損傷，利于患者康復[9]。本研究結果顯示，治療后，試驗組ALP、ALT、TBIL、AST 優(yōu)于對照組；試驗組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP 均低于對照組；術后兩組患者感染、水腫、肝功能不全等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者進行肝切除術后采用地塞米松短療程治療可抑制血清炎癥介質釋放，改善患者肝功能，臨床療效顯著。