孕婦地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷分析

吳碧云

廣東省英德市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 英德 513000

地中海貧血已經(jīng)成為全世界十分常見(jiàn)的一組難治性、遺傳性、溶血性貧血，發(fā)病機(jī)制與血紅蛋白中的珠蛋白合成障礙或者是缺失有關(guān)，因首先被發(fā)現(xiàn)與地中海地區(qū)故此而得名[1]。目前臨床將地中海貧血分為α地中海貧血、β地中海貧血、α和β復(fù)合型地中海貧血三類但尤以前兩種常見(jiàn)[2]。該病癥好發(fā)于我國(guó)難當(dāng)?shù)貐^(qū)，尤以長(zhǎng)江以南省份常見(jiàn)且近些年來(lái)地中海貧血發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升態(tài)勢(shì)[3]。由于地中海貧血為一種基因遺傳性疾病，中重型地中海貧血難以被控制，患者生存期短、預(yù)后差，患有該病癥的夫妻結(jié)合之后孕育中重型地中海貧血的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%，所以進(jìn)行產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷對(duì)于降低地中海貧血發(fā)病率、提高出生人口素質(zhì)具有重要意義[4]。為分析孕婦地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷結(jié)果，本次研究?jī)?nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年6月于我院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的19,157例孕婦，年齡24歲-40歲，平均年齡（28.25±1.05）歲；孕周14周-28周，平均孕周（22.20±1.20）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周≤28周者；（2）無(wú)血液系統(tǒng)疾病者；（3）對(duì)此次研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）夫妻雙方均已經(jīng)確診為地中海貧血者；（2）檢查前服用過(guò)影響血常規(guī)、血紅蛋白電泳結(jié)果的藥物者。

1.2 方法 血常規(guī)檢查：采集空腹靜脈血3 mL后利用漢方醫(yī)療生產(chǎn)的HF-3800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定。電泳檢查：采集空腹靜脈血3 mL，置于肝素或者是枸櫞酸鈉抗凝試管中，3,500轉(zhuǎn)/min離心15 min后去除血漿，利用法國(guó)西比亞公司生產(chǎn)的HYDRASYS2瓊脂糖電泳儀進(jìn)行電泳檢查。基因檢測(cè)：利用亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司生產(chǎn)的地中海貧血基因檢測(cè)試劑盒（PCR-反向點(diǎn)雜交法）對(duì)中國(guó)人常見(jiàn)的3種缺失型α-地中海貧血基因以及17種β-地中海貧血基因進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 取血常規(guī)檢測(cè)陽(yáng)性率及檢測(cè)結(jié)果、電泳檢測(cè)陽(yáng)性率及檢測(cè)結(jié)果、基因檢測(cè)結(jié)果為觀察指標(biāo)，其中血常規(guī)包括平均紅細(xì)胞血紅蛋白、平均紅細(xì)胞容積、血紅蛋白，將平均紅細(xì)胞血紅蛋白＜27 pg、平均紅細(xì)胞容積＜82 fL判定為陽(yáng)性；電泳包括血紅蛋白A、血紅蛋白A2、血紅蛋白F，將血紅蛋白A2＜2.5%或者是＞3.5%判定為陽(yáng)性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，多組間以F檢驗(yàn)，組間以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 19,157例孕婦血常規(guī)檢測(cè)檢出7,892例疑似地中海貧血孕婦，陽(yáng)性率41.20%（7,892/19,157），其中α地中海貧血4,735例、β地中海貧血3,157例。疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦電泳結(jié)果對(duì)比 7,892例疑似地中海貧血孕婦接受電泳檢測(cè)后檢出1,056例，陽(yáng)性率5.51%（1,056/19,157），其中α地中海貧血634例、β地中海貧血422例，疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦電泳結(jié)果對(duì)比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 地中海貧血孕婦基因診斷結(jié)果 1,056例疑似地中海貧血孕婦接受基因檢測(cè)，最終產(chǎn)前診斷186例，發(fā)病率0.97%（186/19,157），其中α地中海貧血112例、β地中海貧血74例，41例中重型地中海貧血孕婦行引產(chǎn)終止妊娠，具體結(jié)果見(jiàn)表3、表4。

3 討論

地中海貧血將會(huì)導(dǎo)致機(jī)體重要臟器出現(xiàn)供血不足而使其功能持續(xù)減退，初期以骨髓過(guò)度造血為主要表現(xiàn)，骨板隨之變薄并誘發(fā)骨質(zhì)疏松，隨著病程時(shí)間的延長(zhǎng)，患者不可避免的出現(xiàn)鐵吸收過(guò)量而引起心功能衰竭，影響其身心發(fā)育，甚者危及生命安全[6]。更為嚴(yán)重的是，地中海貧血具有遺傳的特點(diǎn)，父母雙方均為地中海貧血患者，孕育中重型地中海貧血胎兒的風(fēng)險(xiǎn)為25%，若父母之一為中間型地中海貧血患者，另一方正常，則孕育地中海貧血胎兒的風(fēng)險(xiǎn)為100%[7]。出生后尚需要接受長(zhǎng)期的輸血治療，甚至是造血干細(xì)胞移植才能夠延長(zhǎng)其生存周期，不僅削弱我國(guó)出生人口素質(zhì)，還會(huì)加重患兒家庭及整個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，所以開(kāi)展產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷、及早終止妊娠成為當(dāng)務(wù)之急。

表1 疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（Mean±SD）

表2 疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦電泳結(jié)果對(duì)比（Mean±SD, %）

血常規(guī)是目前我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常規(guī)檢查項(xiàng)目，通過(guò)對(duì)血紅蛋白量、紅細(xì)胞比容、紅細(xì)胞壓積、平均血紅蛋白量等進(jìn)行測(cè)定有助于篩查有無(wú)貧血性疾病，但血常規(guī)無(wú)法確定是否為地中海貧血，僅能夠作為一種初篩手段[8]。電泳是利用帶電粒子在電場(chǎng)中的朝著與其電性相反的方向運(yùn)動(dòng)的一種情形，電泳檢查則是圍繞血紅蛋白而進(jìn)行的一種電泳分離和檢測(cè)技術(shù)，在不同pH值緩沖液中血紅蛋白分子分別攜帶有正極或者是負(fù)極電荷，故在電場(chǎng)作用下出現(xiàn)分離而形成包含有區(qū)帶的電泳圖譜，進(jìn)行定量分析后有助于篩查是否存在地中海貧血以及鑒別診斷地中海貧血類型[9]。但是，缺鐵性貧血與輕型地中海貧血紅細(xì)胞形態(tài)改變存在著較高的相似性，故電泳結(jié)果容易混淆，所以亦不可以作為定性診斷手段，但篩查結(jié)果的可靠性較血常規(guī)更高。基因檢測(cè)是地中海貧血產(chǎn)前診斷的定性手段，通過(guò)對(duì)DNA分子中功能片段進(jìn)行檢測(cè)，確定其遺傳信息即可以作出定性診斷，同時(shí)亦可以明確常見(jiàn)基因突變點(diǎn)，對(duì)于指導(dǎo)終止妊娠具有重要參照價(jià)值[10]。

表3 α地中海貧血孕婦基因診斷結(jié)果[n(%)]

表4 β地中海貧血孕婦基因診斷結(jié)果[n(%)]

本次研究中19,157例孕婦血常規(guī)檢測(cè)出7,892例疑似地中海貧血孕婦，陽(yáng)性率41.20%（7,892/19,157），進(jìn)一步接受電泳檢測(cè)后檢出1,056例，陽(yáng)性率5.51%（1,056/19,157）。經(jīng)基因檢測(cè)，1,056例疑似地中海貧血孕婦確診186例，發(fā)病率0.97%（186/19,157）。根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果最終41例中重型地中海貧血孕婦行引產(chǎn)終止妊娠，而血常規(guī)檢測(cè)以及電泳結(jié)果比較上，疑似地中海貧血孕婦與正常孕婦存在著明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，因此，在今后地中海貧血產(chǎn)前篩查以及產(chǎn)前診斷中可以將血常規(guī)、電泳作為初篩手段，基因檢測(cè)作為定性診斷，據(jù)此結(jié)果再為孕婦是繼續(xù)妊娠還是及時(shí)終止妊娠提供可靠的參照依據(jù)。

綜上所述，血常規(guī)與電泳為目前地中海貧血孕婦的主要篩查手段，產(chǎn)前診斷以基因檢測(cè)結(jié)果為參照，對(duì)于降低地中海貧血發(fā)病率具有重要意義。