LTB4和BLT1在類風濕關節炎中的作用

魏志萍

河南護理職業學院，河南安陽 455000

關節炎可以分為炎癥性和非炎癥性。類風濕性關節炎（RA）是一種以關節滑膜炎為主要特征的自身免疫疾病，在臨床上表現為關節腫脹、畸形，甚至功能喪失[1]。白三烯B4（LTB4）是一種炎癥脂質介體，由花生四烯酸經5-脂氧合酶（5-LO）和LTA4-水解酶（LTA4H）作用產生[2]。LTB4 有兩個G 蛋白偶聯受體：BLT1（高親和力）和BLT2（低親和力），并且LTB4 可以誘導趨化性、脫粒和粘附等炎性相關反應[3]。研究發現BLT1 在中性粒細胞上高度表達，并且可以調節LTB4 在中性粒細胞中的活性[4]。經檢測，鼠BLT1 與人類BLT1 相似，并且通過對BLT1 缺陷小鼠研究發現，在BLT1 缺陷小鼠的中性粒細胞中LTB4 可發揮全部活性[5]。BLT1除了存在于中性粒細胞中，還可以在巨噬細胞、平滑肌細胞、內皮細胞、活化的T 細胞以及肥大細胞中表達[6-8]。BLT2 在人的白細胞中大量表達，但在鼠類體內卻很難檢測到[9]。雖然BLT2 在體內介導LTB4 功能中的作用尚不清楚，但是研究發現BLT2與第二種脂質配體12-（S）-hydroxy-5Z，8E，10E-十七碳三烯酸（12-HHT）的親和力比BLT1 高[10]。

使用動物模型研究類風濕關節炎的致病機制可為臨床治療提供依據。有研究表明LTB4 和BLT1 在小鼠類風濕關節炎發病機制中具有非常關鍵的作用[11]。現對LTB4 和BLT1 對類風濕關節炎的作用的最新研究作如下綜述，以期為臨床治療類風濕關節炎提供理論基礎。

1 LTB4-BLT1在膠原誘導的關節炎中的作用

Ⅱ型膠原誘導的關節炎（CIA）動物模型在目前研究中廣泛使用，通過將完全弗氏佐劑（CFA）與Ⅱ型膠原蛋白（CII）充分乳化，制成CII 乳劑進行皮內注射，進而引發關節炎[12]。C. Han 等[13]通過對大鼠CIA 模型進行研究，發現在CIA 發病早期滑膜中檢測到BLT1 mRNA 表達，并且BLT1 在外周血單個核細胞中表達較高。……