單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果

張萬芳，梁曉娜

(登封市婦幼保健院 新生兒科，河南 鄭州 452470)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期窒息而誘發的一種腦損害，病情危重，病死率高，患兒可出現不同程度肌張力升高、激惹、嗜睡等癥狀。目前，臨床尚無特效藥物，多根據HIE患兒臨床癥狀給予綜合對癥治療。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是一種豬腦提取物，臨床廣泛應用于外傷性、血管性中樞神經系統損傷的治療[1]。本研究觀察單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合高壓氧治療HIE的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2018年9月登封市婦幼保健院收治的78例HIE患兒，按照隨機數表法分對照組和觀察組，各39例。對照組男19例，女20例；胎齡35～42周，平均(38.97±1.43)周；體質量2.8～4.0 kg，平均(3.35±0.26)kg。觀察組男18例，女21例；胎齡35～43周，平均(39.01±1.78)周；體質量2.7～4.0 kg，平均(3.34±0.28)kg。兩組患兒性別、胎齡、體質量比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患兒家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經腦CT和臨床體征檢查確診；無心、肝、腎等嚴重器質性疾病。排除標準：(1)合并先天畸形；(2)合并代謝性疾病；(3)產婦分娩中使用嗎啡。

1.3 治療方法均給予吸氧，維持電解質及酸堿平衡，控制驚厥，營養神經等綜合治療。給予觀察組單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20133300)聯合高壓氧治療。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液20 mg+100 g·L-1的葡萄糖溶液50 mL，靜滴，每天1次；采用嬰兒單人高壓氧倉(武漢船舶設計研究所，YLC 0.5/1型)進行高壓氧治療，壓力值0.03～0.04 MPa，增壓時間10 min，降壓時間15 min，穩壓換氣20 min，每天1次。1個療程連續治療10 d，病情嚴重者可治療2～3個療程，療程間隔10～15 d。給予對照組高壓氧治療，具體方法同觀察組。

1.4 觀察指標(1)療效。療效標準如下：連續治療5 d，意識清晰，前鹵門張力及肌張力恢復正常，呼吸平穩，有握持及擁抱反射，抽搐癥狀完全消失，4周后顱腦CT正常為臨床治愈；連續治療5～10 d，上述體征、癥狀恢復正常為有效；連續治療10 d后癥狀、體征無明顯改善或出生4周后腦CT檢查未恢復為無效[1]。總有效率=(有效例數+臨床治愈例數)/總例數×100%。(2)不良反應。(3)神經行為。采用新生兒行為神經測定評分(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評估患兒治療前及治療后28 d神經行為，包括原始反射、行為能力等，共40分，評分越高，神經行為能力越強。(4)后遺癥。隨訪1 a，統計患兒后遺癥發生情況。

2 結果

2.1 療效對照組臨床治愈16例，有效14例，無效9例。觀察組臨床治愈23例，有效14例，無效2例。觀察組治療總有效率[94.87%(37/39)]高于對照組[76.92%(30/39)]，差異有統計學意義(χ2=5.186，P=0.023)。

2.2 不良反應均未見治療相關不良反應。

2.3 神經行為治療前，對照組和觀察組NBNA評分分別為(22.44±2.20)、(22.34±2.18)分；治療后，對照組和觀察組NBNA評分分別為(32.30±1.98)、(35.12±2.01)分。治療前，兩組NBNA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NBNA評分均較治療前升高，且觀察組NBNA評分高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.4 后遺癥隨訪1 a，均無脫落病例。對照組出現癲癇4例，腦癱2例，智力障礙3例；觀察組出現癲癇2例，智力障礙1例。兩組腦癱、癲癇、智力障礙后遺癥發生率比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

3 討論

HIE發病機制復雜，相關研究證實，缺氧缺血除誘發神經元壞死外，尚存在的灌注會進一步促進損傷神經元的凋亡[2]，神經元凋亡會直接引起HIE遲發性損傷。因此，改善腦缺氧狀態，減少神經元損傷和凋亡是治療HIE的關鍵。

近年來，臨床上將神經節苷脂鈉應用于神經損傷修復領域，且取得了一定成效。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液是豬腦制取物，能促進神經元生長、再生及分化，利于損傷神經元系統的重構，進而改善傳導功能。高壓氧是臨床治療一氧化碳中毒、缺氧缺血性疾病的主要手段，對改善神經系統損傷及后遺癥有良好效果。本研究將單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合高壓氧應用于HIE治療中發現，觀察組治療總有效率高于對照組，與郭俊珍[3]研究結果一致。此外，本研究結果還發現，治療后28 d觀察組NBNA評分高于對照組，說明該治療方案能有效改善HIE患兒神經行為功能。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液能減輕、控制缺氧缺血引起的神經元損傷、腦水腫等病理改變，聯合高壓氧提高組織血氧供給，可發揮協同增效作用。本研究結果顯示，兩組均未見治療相關不良反應，且后遺癥發生率均較低，說明該治療方案對降低后遺癥發生風險有積極作用。

綜上可知，采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合高壓氧治療HIE效果顯著，能有效改善患兒神經功能，無明顯后遺癥，值得臨床推廣應用。