中藥足浴對糖尿病周圍神經病變(陽虛寒凝證)患者焦慮抑郁情緒的影響

張海生 劉 翠 侯宇方 魏 偉 張志俊

糖尿病周圍神經病變(Diabetic Peripheral N￣e￣u￣r￣o￣p￣a￣t￣h￣y，DPN)是糖尿病最為常見的慢性并發癥，以肢體麻木、疼痛、感覺異常等為主要臨床表現，嚴重者可導致下肢潰瘍和壞疽等，這些病變除可引起患者身體上的不適外，還可致患者出現明顯抑郁、焦慮等負性情緒。本研究在常規治療基礎上，采用中藥足浴對陽虛寒凝證DPN患者進行干預治療，觀察治療前后神經傳導速度及抑郁、焦慮自評量表評分的變化，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年5月—2018年12月在山西中醫學院附屬醫院內分泌科住院治療的DPN陽虛寒凝證患者92例，按就診順序，用隨機數字表法分為治療組和對照組各46例。治療過程中，有1例患者合并急性腦梗死，退出治療，最終治療組46例，對照組45例完成試驗。治療組中男性20例，女性26例；年齡40～72歲，平均(58.72±9.00)歲；DPN病程5～26個月，平均(15.24±4.95)個月。對照組中男性21例，女性24例，年齡40～71歲，平均(58.24±9.39)歲；DPN病程7～25個月，平均(15.33±4.76)個月。2組在年齡、性別、病程等一般資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[1]中DPN的診斷標準；2)符合《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南(2016年版)》[2]中陽虛寒凝證辨證標準：下肢麻木，雙足發涼，下肢疼痛，神疲懶言，腰膝乏力，畏寒怕冷，舌質暗淡或有瘀點，苔白滑，脈沉緊；3)年齡40～75歲，性別不限；4)能夠依從研究者制定的治療方案和糖尿病飲食；5)3個月內沒有使用過其他治療DPN的方法或藥物；6)知情同意。

1.3 排除標準1)下肢破潰、感染、糖尿病足或合并嚴重靜脈曲張等不宜足浴治療者；2)既往有精神疾病史者；3)嚴重慢性心肺疾病，肝、腎功能不全者；4)對治療方案中所用藥物過敏或不能耐受者；5)腦血管疾病后遺癥者及腰椎疾病者；6)癡呆、神志不清及思維判斷能力障礙，不能正確理解、回答問題者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組給予糖尿病健康教育，控制飲食，合理運動，保持原降壓及調脂治療方案，采用胰島素控制血糖，使空腹血糖控制在6.0～9.0 mmol/L，餐后2h血糖控制在6.5～10.0 mmol/L；口服甲鈷胺片(衛材(中國)藥業有限公司，0.5mg/片，國藥準字H20143107) 0.5 mg，3次/d，貝前列素鈉片(北京泰德制藥股份有限公司，20 μg/片，國藥準字H20083588)，20 μg，3次/d；35～40℃溫水足浴30 min，1次/d。治療組在對照組治療基礎上，予中藥足浴方(制川烏10 g，制草烏10 g，紅花10 g，桃仁15 g，乳香10 g，姜黃15 g，雞血藤30 g，桂枝15 g，甘草10 g)足浴治療，將藥物粉碎為粗粉裝入紗布包，加水3 L，文火煎30 min，兌入溫水，藥液保持35～40℃，足浴治療30 min，1次/d。共治療4周。

1.4.2 觀察指標1)采用抑郁自評量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)[3]評定患者抑郁狀態。將量表包含的20個條目的各個得分相加得到總分，乘以1.25后四舍五入取整數，得到標準分。2)采用焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale SAS)[3]判定患者的焦慮狀態。將量表包含的20個條目的各個得分相加得到總分，乘以1.25后四舍五入取整數，得到標準分。3)神經傳導速度測定：在本院肌電圖室，由專人使用肌電圖與誘發電位儀(上海諾誠電氣有限公司，NTS-2000型)分別測定患者治療前后雙側腓總神經、脛前神經運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity, MNCV)和腓總神經、脛前神經感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity, SNCV)。

1.4.3 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]制定，顯效:臨床癥狀明顯緩解或消失，NCV提高≥5 m/s；有效:臨床癥狀好轉，NCV提高<5m/s；無效:臨床癥狀無改善或加重，NCV無改善。總有效率=有效率+顯效率。

2 結果

2.1 2組患者總體療效比較按照療效判定標準，根據中醫癥狀改善情況及神經傳導速度變化綜合評價，治療組總有效率為76.09%，高于對照組總有效率53.33%，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者總體療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后SAS、SDS評分比較治療前，2組患者SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者SAS、SDS評分均有明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.01)；治療后，治療組患者SAS、SDS評分下降明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后SAS、SDS評分比較

指標時間治療組(46例)對照組(45例)z值P值SAS評分治療前55.22±4.2855.16±5.13-0.4390.661治療后41.30±7.991)48.07±7.761)-3.8990.000SDS評分治療前57.57±8.1957.67±9.37-0.2540.799治療后43.50±8.071)51.82±9.361)-4.4590.000

注：與治療前比較,1)P<0.01

2.3 2組患者治療前后脛前神經、腓總神經MNCV、SNCV比較治療前,2組脛前神經及腓總神經MNCV、SNCV比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組脛前神經及腓總神經MNCV、SNCV較治療前明顯提高(P<0.01)；治療后，治療組神經傳導速度改善均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

指標時間治療組(46例)對照組(45例) t值P值脛前神經MNCV治療前41.14±2.3240.79±2.260.7370.463治療后50.17±2.721)47.05±3.101)5.0980.000SNCV治療前39.64±1.6439.90±1.62-0.7800.437治療后46.50±2.391)43.49±2.871)5.4420.000腓總神經MNCV治療前40.85±2.2540.89±2.06-0.0880.930治療后47.25±5.241)44.12±2.301)3.6670.000SNCV治療前40.27±1.8940.55±2.92-0.7010.485治療后48.55±2.921)44.62±2.381)7.0040.000

注：與治療前比較,1)P<0.01

3 討論

糖尿病患者因長期疾病折磨困擾，需終身藥物維持治療，存在經濟負擔重以及對心腦血管慢性并發癥擔心等不良因素，每易發生焦慮、抑郁等不良情緒，1999年WHO報告顯示[5]，糖尿病抑郁患病率高達21.8%～60.8%，為健康人群的3倍以上。作為糖尿病最常見的慢性并發癥之一，DPN患者由于病程長，存在肢體麻木、疼痛等不良刺激，往往更易發生焦慮抑郁等負性情緒，尚淑玲等[6]通過臨床觀察發現，在診斷的121例DPN患者中合并抑郁情緒者占47.9%，合并焦慮情緒者占33.1%。焦慮抑郁等負性情緒不僅加重患者麻木、疼痛癥狀，給患者日常生活帶來巨大困擾，還能影響血糖控制，加重糖尿病，使DPN纏綿難愈。

DPN屬于中醫學“消渴病痹證”的范疇，每因糖尿病日久不愈，耗傷氣陰，陰陽氣血虧虛，血行瘀滯，脈絡痹阻所致，屬本虛標實之證，以氣虛、陰虛、陽虛失充為本，以瘀血、痰濁、寒凝阻絡為標[7]。范冠杰等[8]研究發現，本病病機遵循氣陰兩虛-肝腎陰虛-腎陽虧虛演變規律，久病傷腎，陰損及陽，病程長者以腎陽虧虛為多見。腎陽為一身陽氣之根本，脾陽不足，氣血化生乏源，不能濡養四末；陽虛衛外不固，寒濕之邪外侵，痹阻脈絡，則四肢失于溫養，而出現肢體麻木、疼痛、感覺異常等癥。近年來研究也證實[9,10]，糖尿病病久致陰陽兩傷，而出現陽虛寒凝是DPN常見病機之一，正如《靈樞·本臟》云:“腎氣不足，腎陽衰微，陽氣不能達于四末，則四肢厥逆不溫，陽不化氣，四肢失濡。”故本病治療當以溫陽散寒、通絡止痹為法。

足浴方中君以制川烏、制草烏辛熱溫通、散寒通絡止痛；臣以辛溫之紅花、桃仁活血祛瘀、通經止痛，配既能入血分又入氣分之乳香、姜黃辛散溫通，活血行氣，以加強君藥溫通止痛之功；佐以雞血藤養血行血、舒筋活絡，桂枝辛香走竄，可溫通經脈，又具開泄腠理之功，可打開皮膚通道，有促進藥物吸收作用；使以甘草調和諸藥，全方具溫經散寒，活血通絡之功。中藥足浴具有藥物透皮吸收、溫熱作用物理刺激以及經絡穴位刺激等多重作用。足浴過程中,藥物有效成分可依靠溫熱作用直接透皮滲透，使藥物不通過“肝腸循環”直達病所，直接作用于足浴部位，起到改善局部血液循環及修復周圍神經損傷作用，從而達到減輕下肢麻木、疼痛等癥狀之目的。足部腧穴眾多，還是足三陰、足三陽經的起止點，溫熱藥物足浴可直接刺激足部腧穴，并通經絡循行而通達于全身臟腑組織，起到行氣血，調臟腑，改善各臟腑器官整體功能的作用,使氣血沖和，陰陽平衡，情志調暢，患者焦慮、抑郁情緒得以改善。另外，有研究顯示[11]中藥足浴還能通過訓練下丘腦的控制中樞，有效地降低中樞和交感神經的喚醒水平，控制植物神經支配的生理功能，不同程度地改善和增強了大腦皮質、邊緣系統、植物神經系統和內分泌系統的功能,起到放松疏導作用，調節情緒。

本研究表明，治療后，2組患者腓總神經、脛前神經的MNCV和SNCV、SAS、SDS評分較治療前均有明顯改善(P<0.01)。甲鈷胺及貝前列素鈉均是臨床治療DPN的常用藥物，甲鈷胺能夠促進神經髓鞘主要成分卵磷脂的合成，它還是蛋氨酸合成酶的輔酶, 在神經軸突結構蛋白合成中起重要作用，應用甲鈷胺治療DPN，能促進受損神經的修復，減輕患者臨床癥狀[12]；貝前列素鈉能改善微循環，擴張血管，保護血管內皮細胞，增加神經周圍血管血流灌注作用，從而治療DPN[13]。兩藥無直接改善焦慮、抑郁情緒作用，但治療后患者神經傳導速度改善，臨床癥狀減輕對改善患者焦慮、抑郁不良情緒起到良性促進作用。

本研究結果還顯示，治療組患者在總體療效及各項指標上均明顯優于對照組(P<0.01)，表明中藥足浴能有效改善DPN患者臨床癥狀、神經傳導速度及焦慮、抑郁情緒。其減輕焦慮抑郁情緒作用考慮與中藥足浴能進一步改善患者神經傳導速度和臨床癥狀以及中藥足浴通過對足部穴位、經絡刺激作用，能夠調暢氣血，使臟腑功能平和等因素有關。