中藥聯合化療治療晚期初診卵巢癌患者的臨床療效及對生存期的影響*

王小毛 黃 晶 石 峰 吳修洪 周小娟

在臨床上，卵巢癌(Ovary cancer，OC)是女性生殖器官最為常見的一種惡性腫瘤，具有非常高的發病率，僅次于宮頸癌和宮體癌，但是其病死率卻位居于女性惡性腫瘤的首位[1]。近些年來，卵巢癌的發病率和病死率呈現出上升的趨勢，給女性朋友的生命健康造成嚴重的威脅。卵巢癌好發于任何年齡階段，但是隨著年齡的增大，其發病率也越來越高，特別是絕經期和更年期婦女最為多見[2]。由于卵巢癌早期診斷率很低，導致很多患者在確診時已是晚期，錯失良好的治療時機?；熓侵委熗砥诼殉舶┑囊环N有效輔助手段，在臨床中的應用非常廣，但是化療的療程比較長，患者由于受疾病的折磨，體質比較弱，對藥物的耐受性差，化療后容易復發，在此基礎上，采用中醫聯合化療治療晚期初治卵巢癌患者，并取得不錯的治療效果，為了進一步證實該治療方案的有效性，本次研究選取2017年6月—2018年12月我院接收治療的晚期初診卵巢癌患者76例為研究對象，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月—2018年12月前來我院接受治療的晚期初診卵巢癌患者，所有患者經過病理學診斷得到確診，均符合晚期初診卵巢癌的診斷標準，依據隨機分配原則將全部患者分成對照組和研究組各38例，對照組患者年齡范圍為34～71歲，平均年齡為(53.6±3.2)歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期9例。研究組患者年齡范圍為33～70歲，平均年齡為(52.7±2.9)歲；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期11例。2組患者在一般資料具有可比性(P>0.05)，且所有患者均知情同意本次研究并簽署知情同意書，而且本次研究是在我院倫理委員會的監督下完成。

1.2 納入與排除標準納入標準：在化療前，所有患者均接受血常規、尿常規、心電圖、肝功能檢查為正常，且均實施腫瘤細胞減滅術。排除標準：合并嚴重臟器疾病患者、心腦血管疾病患者、腫瘤細胞有轉移者、臨床資料不齊全者、精神異常患者以及對本次研究藥物存在耐藥性患者等[3]。

1.3 方法2組患者在治療前的半個小時，給予地米塞松20 mg,苯海拉明50 mg,西咪替丁300 mg，均進行靜脈推注。對照組治療方案：采用紫杉醇聯合卡鉑治療，具體如下：第1天將150 mg/m2紫杉醇溶液與500 ml生理鹽水混合，靜脈滴注3 h，第2天給予卡鉑150 mg/m2與濃度為5%的葡萄糖溶液相混合，靜脈滴注，每3周給藥一次為一個療程，共治療6個療程。研究組:在對照組基礎上采用中藥(桂枝茯苓丸加減方)治療，藥方組成:茯苓20 g，桂枝15 g，牡丹皮15 g，白術10 g，太子參10 g，桃仁10 g，赤芍10 g仙茅10 g，莪術10 g，白花蛇舌草10 g，甘草5 g，地龍5 g，煅瓦楞子5 g。加水煎煮，取汁400 ml，分早晚2次服用，連續服用2個月。在治療期間要密切監測患者的生命體征和各項指標，如有異常要及時告知醫生并采取處理措施。

1.4 觀察指標觀察和比較2組患者的治療效果，治療前后血清CA125水平，不良反應及生存率情況，做好詳細記錄。治療效果判定：參照世界衛生組織對腫瘤化療的評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和進展(PD)四個部分，其中治療后患者腫瘤消失，且一個月以上沒有出現轉移為CR；治療后患者腫瘤直徑縮小在30%以上，且一個月以上沒有新的病灶出現為PR；治療后患者腫瘤直徑縮小在30%以內為SD；治療后患者腫瘤直徑沒縮小反而增大，或者有新病灶出現為PD。以完全緩解和部分緩解來統計治療有效率。血清CA125水平：主要是于治療前后空腹取靜脈血5 ml，采取酶聯免疫法進行檢測。不良反應：血小板減少、過敏反應、便秘、白細胞減少、胃腸道反應等。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較研究組治療有效率為81.58%，對照組治療有效率為60.53%，研究組與對照組相比較，差異具有統計學意義(χ2=4.093，P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后CA125水平比較治療前，2組患者的CA125水平差異不大(P>0.05)，治療后均有所改善，但研究組改善效果較對照組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后CA125水平比較 (例，

2.3 2組患者不良反應發生率和生存率比較治療后，研究組不良反應發生率明顯低于對照組(χ2=5.684，P<0.05)；而生存率明顯高于對照組(χ2=5.604，P<0.05)，見表3所示。

表3 2組患者不良反應發生率和生存率比較 (例，%)

3 討論

近些年來，我國卵巢癌人數不斷劇增，且死亡率非常高，由于該疾病早期難以發現，一旦確診時已為晚期，給患者的生命安全造成嚴重的威脅。目前，卵巢癌的病因尚不明確，依據有關資料顯示[5]，該疾病的發生主要與以下幾個因素有關：第一，環境因素，隨著社會經濟的不斷發展，人們的生活、居住環境也發生了變化，但是卵巢癌的發生率也越來越高，有數據顯示[6]，城市女性發生卵巢癌的概率明顯高于農村女性，主要原因是城市女性的生活壓力、工作壓力過高，加上居住環境污染嚴重等。第二，內分泌紊亂，卵巢腫瘤好發于獨身、不育、生育較少的婦女，月經初潮推遲、過早絕經者發病率增高，重度經前緊張癥、痛經、屢次流產、不尋常的乳房脹、有乳腺癌歷史、子宮內膜異位癥史，卵巢癌的發病率也升高。第三，遺傳因素，有資料顯示[7]，約有20%的卵巢惡性腫瘤病人有家族史。有三種遺傳性卵巢癌綜合征，主要是上皮性的，可使有些婦女有極高的患病危險；沒有卵巢癌家族史的婦女，其一生的患病危險為1/70，若有1名一級親屬患病，危險增加至5%；若有2名一級親屬患病，危險為7%；若有遺傳性卵巢癌綜合征的一級親屬，則危險高達50%，并且隨年齡增長其危險也在不斷的增加。

臨床上，對于卵巢癌的治療，化療作為一種輔助治療手段，不僅能改善患者病情，還能提高患者的生存率。常見的鉑類化療藥物有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、賽特鉑等[8]?？ㄣK的作用是通過引起靶細胞DNA的鏈間和鏈內交聯，使得DNA發生破壞，抑制腫瘤生長[9]。雖然鉑類藥物在化療中起到一定的作用，但是單一使用效果并不是很理想，有研究資料顯示，通過聯合紫杉醇治療的效果更佳。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，主要是從杉樹的樹皮中提取出來的一種化合物，其藥物機制有兩個方面：一是促進微管聚合；二是穩定已經聚合的微管。通過這兩個藥物機制，能夠阻斷腫瘤細胞的有絲分裂，達到抗腫瘤的效果。而鉑類藥物是臨床上治療卵巢癌的一種有效藥物，與紫杉醇不存在交叉耐藥。紫杉醇和卡鉑聯合使用，達到協同抗癌的目的。從中醫的角度來分析，卵巢癌主要為寒凝血瘀，緣由為女性在經期、產后受風或者飲食生冷食物，素體陽虛，寒從內生，使得體內氣血運行出現障礙，導致淤積胞宮，時間久了就形成癥瘕[10]。有研究資料顯示，腫瘤患者大多數屬于“血瘀”狀態，通過采用活血化瘀的藥物能夠改善患者的病況。因此，對于卵巢癌的治療，中醫主要是以扶正補虛為原則，特別是以溫腎為主，同時兼顧活血。在本次研究中，采用桂枝茯苓丸加減方，以桂枝茯苓丸為主，通過加減方劑仙茅(溫陽通脈的作用)、莪術(活血消積的作用)、白花蛇舌草(解毒抗癌的作用)，諸多藥物聯合使用，能夠達到活血化瘀、溫陽補腎的功效。同時加入煅瓦楞子(消除癥瘕的作用)，能消除或者減少腫瘤，以達到扶正祛邪的目的。在此基礎上聯合紫杉醇和卡鉑進行治療，取得顯著的治療效果。研究結果顯示，研究組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義，這就表明，中藥能提高卵巢癌患者化療的療效，這與肖凱等[7，11]的研究結果相一致。CA125作為卵巢癌的重要腫瘤標志物，是對該疾病進行診療的一種重要根據，而血清中CA125水平的高低與卵巢癌的進展存在著密切關系[12]，在本研究中，兩組患者治療前CA125水平差異不大(P>0.05)，治療后均有所下降，但研究組下降較對照組更明顯(P<0.05)。對于卵巢癌患者來說，由于其體質比較虛弱，抵抗力下降，對化療藥物的耐藥性非常差，容易發生各種不良反應，因此在治療過程中，醫護人員要詳細了解患者的藥物過敏史和機體功能各項指標，同時在治療過程中定期檢查患者的身體狀況，以便及時和主治醫生進行溝通[13]。在使用藥物化療過程中，常見的不良反應主要有骨髓抑制、過敏反應、肌痛、白細胞減少、胃腸道反應等，因此，在使用該藥物治療過程中，醫護人員要密切監測患者的過敏情況，當有過敏反應出現時，根據患者的耐受情況，給予抗過敏類藥物或者停止治療。另外，要及時對患者進行心理干預，以緩解其焦慮的心理。同時，向患者講解如何科學合理地服用藥物，并介紹使用藥物過程會出現哪些不良反應情況，以及出現時如何應對。在本研究中，研究組不良反應發生率為13.16%，明顯低于對照組36.84%，差異具有統計學意義(P<0.05)；同時研究組的生存率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，這就表明聯合治療能夠將毒性降到最低，也是最安全的治療方式，并且能提高患者的生存率。

綜上所述，采用中藥聯合紫杉醇和卡鉑治療卵巢癌的效果確切，且安全性高，生存率高，是治療卵巢癌的一種有效化療方案，值得進一步的推廣與使用。因本次研究樣本量比較小，所得到的結論還需進行大樣本的隨機雙盲試驗，以進一步得到證實。