黃芩苷口腔緩釋膜聯合米諾環素對2型糖尿病牙周炎患者炎癥指標的影響

郭常青

糖尿病是由于胰島素功能進行性受損引起，以慢性高血糖為特點的代謝紊亂綜合征。常伴有腎臟、神經系統、心血管等并發癥，同時會損壞牙周組織，而牙周炎患者牙菌斑中可產生內毒素和炎癥因子，進而加重糖尿病的程度[1]。米諾環素屬于新型的半合成四環素藥物，具有較好的抗菌作用。中醫認為牙周炎由六淫之邪、脾胃濕熱等內外因共同作用而引起，應予以清熱燥濕、泄火解毒的治療原則。本研究探討了黃芩苷口腔緩釋膜聯合米諾環素對2型糖尿病牙周炎患者炎癥指標的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月—2018年5月我院收治的2型糖尿病合并牙周炎患者140例，共150顆患牙。按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組75顆患牙。試驗組71例，其中男42例，女29例；年齡46～73歲，平均(55.41±10.20)歲；糖尿病病程6～15年，平均(8.96±2.31)年。對照組69例，其中男41例，女28例；年齡46～75歲，平均(55.43±10.22)歲；糖尿病病程6～17年，平均(8.95±2.30)年。2組患者的年齡、病程等基本資料比較，無明顯差異(P>0.05)，組間能夠對比分析，我院醫學倫理委員會批準同意本研究。

1.2 診斷標準1)參照《中國糖尿病防治指南》中關于2型糖尿病診斷標準：患2型糖尿病1年以上，且正在進行降糖治療。2)參照《牙周疾病新分類簡介》中關于牙周病的診斷標準：存在牙周附著喪失；牙齦有不同程度的紅腫、溢膿等炎癥表現。

1.3 納入與排除標準納入標準:1)所有患者均符合上述診斷標準；2)留牙在20顆以上，且至少保留一側牙齒；3)牙周探診深度(PD)在5mm以上。排除標準：1)各種類型的繼發性和1型糖尿病患者；2)嚴重代謝功能紊亂者。

1.4 治療方法對照組：首先進行口腔齦上潔治術，之后使用替硝唑含漱液5 ml，持續2 min后吐出，并進行齦下刮治術。將米諾環素擠入牙周袋內至溢出為止，1次/周。試驗組：在對照組的基礎上使用黃芩苷口腔緩釋膜治療，將成膜材料加入溫水中浸泡直至溶解，加入甘油和黃芩苷粉劑攪拌均勻，涂膜、烘干后放置于干燥處保存，將膜剪成0.5 cm×0.5 cm備用。使用雙氧水加生理鹽水沖洗后放置于牙周袋內，1次/周。2組患者治療周期均為4周。治療期間，2組患者均正常服用降血糖藥物，同時對患者進行糖尿病飲食指導和口腔衛生指導。

1.5 觀察指標1)比較2組患者治療后臨床療效。其中患者牙齦出血、腫痛癥狀明顯減輕或基本消失，治療前后PD相差2 mm以上為顯效；患者牙齦出血、腫痛癥狀有所減輕，牙周袋探針深度差不足2 mm但大于1 mm為有效；患者牙齦出血、腫痛癥狀基本無減輕甚至加重，牙周袋探針深度差不足1 mm為無效。2)比較2組患者治療前后PD、齦溝出血指數(SBI)和附著喪失(AL)。3)比較2組患者治療前后C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)。使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-6水平，使用免疫比濁法檢測CRP水平。4)比較2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。使用葡萄糖氧化酶偶聯比色法檢測空腹血糖水平，使用免疫比濁法檢測糖化血紅蛋白水平。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床總有效率比較試驗組的總有效率為98.67%，高于對照組的89.33%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床總有效率比較 (個，%)

2.2 2組患者治療前后PD、SBI和AL比較與治療前比較，治療后2組患者PD、SBI和AL均顯著下降，試驗組小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PD、SBI和AL比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

2.3 2組患者治療前后炎癥指標比較與治療前比較，治療后2組患者CRP、TNF-α和IL-6水平均顯著下降，試驗組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎癥指標比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

2.4 2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較與治療前相比，治療后2組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著下降，試驗組小于對照組，均P<0.05，差異有統計學意義。見表4。

表4 2組患者治療前后空腹血糖和糖化血紅蛋白水平比較 (個，

注：與治療前相比，1)P<0.05

3 討論

2型糖尿病是指由陰虛燥熱而發的“消渴”，而牙周炎的病因主要有2個方面。外因包括不良飲食習慣和六淫之邪，其中六淫作用于機體后，極易導致氣血失調，產生牙齦的病理變化；飲食是維持生命活動的基本條件，如飲食不當，可使臟腑功能失調進而影響牙周。內因包括腎陰虧損、氣血不足等，齒為腎之所主，陰虛火旺，致齒齦退縮；氣血不足，齦肉失養則致牙周炎。應予以清熱解毒、泄火燥濕的治療原則[2]。

臨床上一般使用米諾環素治療2型糖尿病牙周炎，它可以抑制牙菌斑中的微生物，并能夠長時間保持一定的藥物濃度，對2型糖尿病牙周炎患者有一定的療效[3]。革蘭氏陰性菌產生的內毒素是引起牙周炎的重要原因，黃芩苷屬于一種黃酮類化合物，味苦，性寒，具有瀉火解毒、清熱燥濕的功效，臨床主要用于治療感染、肝炎、高血壓等疾病。相關研究[4]表明黃芩苷具有廣譜抗菌的作用，且所使用的緩釋材料具有可生物降解性、無不良反應，可促進牙周膜細胞增殖，將黃芩苷制成緩釋膜置于牙周袋內，起到定位緩釋靶向的作用，與米諾環素聯合使用，可以提高藥物有效濃度，延長藥物作用時間。本研究結果顯示，試驗組的有效率高于對照組，治療后試驗組的PD、SBI和AL低于對照組；說明黃芩苷口腔緩釋膜聯合米諾環素對牙周組織的修復有較好的作用。TNF-α由單核細胞和巨噬細胞產生。CRP屬于非特異性炎性因子，是機體炎癥的重要指標之一。有研究[5]表明，TNF-α、CRP水平與2型糖尿病牙周炎患者的病情關系密切，牙周炎癥越重，TNF-α、CRP水平越高。本研究結果顯示，試驗組的CRP、TNF-α和IL-6水平均低于對照組，提示黃芩苷可以抑制牙周膜細胞TNF-α的分泌，具有抗炎作用，同時可以抑制IL-6誘導的金屬蛋白酶的活性，而金屬蛋白酶和牙周炎的進展相關。監測糖尿病血糖控制情況的主要指標包括空腹血糖和糖化血紅蛋白[6]。本研究結果顯示試驗組的空腹血糖和糖化血紅蛋白低于對照組，朱水蘭等[7]研究證明黃芩苷可以抑制前列腺素E2的釋放，降低花生四烯酸的濃度，從而達到防治糖尿病的作用。上述結果提示黃芩苷口腔緩釋膜聯合米諾環素在抗炎的同時還具有顯著的降糖效果。現代藥理學研究[8]表明，黃芩苷具有抗炎抑菌、鎮靜降壓、降糖、神經保護、抗變態反應等作用。

綜上，黃芩苷口腔緩釋膜聯合米諾環素可以顯著緩解2型糖尿病牙周炎患者的臨床癥狀，降低CRP、TNF-α和IL-6水平，增加抗炎效果，降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，值得推廣應用。