脾氨肽口服液聯合利巴韋林對手足口病患兒心肌酶及免疫功能的影響*

程炎超，謝宏發，莊帝錢

（廣東省深圳市龍華區中心醫院 兒科，廣東 深圳 518110）

手足口病大多是腸道病毒引發的一種傳染疾病，所致病毒種類較多，最為常見的有柯薩奇病毒A16 型、腸道病毒71 型等，好發于年齡≤5 歲兒童，患兒在臨床中伴有口痛，足、手以及口腔等位置出現小潰瘍等現象［1-2］。經過治療后，大部分患兒在7 d 左右能夠自愈，少數可能會出現無菌性腦膜炎、心肌炎等并發癥，極少數受病情發展速度較快，可能會病亡，嚴重影響患兒正常生長發育以及生命安全［3］。在對此類患兒進行治療時，關鍵是幫助平衡免疫反應、抑制促鹽因子釋放、盡可能減小損傷程度等［4］。脾氨肽口服液屬于免疫調節劑，多用于治療免疫功能紊亂引發的疾病，利巴韋林屬于核苷類藥物，可抑制RNA 以及DNA病毒等。基于上述情況，本文就醫院收治的手足口病患兒開展研究，分析脾氨肽口服液聯合利巴韋林治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2018 年 2 月至 2019 年 3 月收治的 88 例手足口病患兒，依照隨機數字表法將其分為對照組44 例、觀察組44 例。對照組：男28 例，女16 例；年齡 1～7 歲，平均（3.76±1.07）歲，病程 1～5 d，平均病程（2.28±0.57）d；觀察組：男27 例，女17 例；年齡2～7 歲，平均（3.75±1.05）歲，病程1～6 d，平均（2.30±0.55）d。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：①經醫院倫理委員會審核并批準；②患兒家屬均對本次研究知情，自愿簽訂同意書；③不伴有其他器官功能不全者。排除標準：①伴有先天性心臟疾病者；②合并腦病者；③伴有既往腦病病史者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受利巴韋林藥物進行治療：利巴韋林注射液（福建南少林藥業，國藥準字H35020016），10～15 mg/（kg·d），將 其 加 入200 mL 5%葡萄糖注射液中進行稀釋，然后行靜脈滴注。

1.2.2 觀察組 接受脾氨肽口服液聯合利巴韋林藥物進行治療：利巴韋林治療方式同對照組相同，脾氨肽口服液（北京第一生物化學藥業，國藥準字H10950310），每日1 支。均持續治療5～7 d。

1.3 觀察指標

對兩組患兒臨床治療效果、治療前后多項心肌酶指標水平、免疫功能指標水平情況進行觀察統計并對比分析。①臨床治療效果：治療1～3 d，潰瘍等多項癥狀均消失，體溫恢復正常，為顯效；治療4～6 d，潰瘍等癥狀有所改善，體溫恢復正常，為有效；治療7 d，癥狀以及體溫均未改善，為無效。②心肌酶：高靈敏度肌鈣蛋白T（high sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）、肌酸激酶同工酶 MB （creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）。③免疫功能：T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、體液免疫（IgA、IgM、IgG）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

對照組以及觀察組臨床治療總有效率分別為79.55%、93.18%，組間對比結果顯示觀察組更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組心肌酶指標比較

治療前，兩組患兒組間對比hs-cTnT、CKMB、CK 指標水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組患兒上述心肌酶指標水平均顯著優于對照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療效果比較 例（%）

表2 兩組心肌酶指標比較 （）

表2 兩組心肌酶指標比較 （）

組別觀察組對照組t值P值例數44 44 hs-cTnT/(ng/L)治療前22.79±2.58 22.80±2.57 0.018 0.986治療后8.00±1.18 18.38±4.18 15.852 0.001 CK-MB/(u/L)治療前38.01±2.11 38.04±2.10 0.067 0.947治療后16.72±2.08 33.02±3.42 27.011 0.001 CK/(u/L)治療前230.14±62.02 230.15±62.00 0.001 0.999治療后135.34±55.23 220.41±58.42 7.019 0.001

2.3 兩組免疫指標比較

治療后，觀察組CD3+、CD4+、IgA、IgM、IgG免疫指標水平均顯著高于對照組（P＜0.05），CD8+較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發生率2.27%，低于對照組的11.36%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組免疫指標比較 （）

組別觀察組對照組t值P值例數44 44 CD3+/%73.22±4.58 65.42±6.23 6.691 0.001 CD4+/%42.56±3.23 32.42±2.84 15.6.39 0.001 CD8+/%24.02±6.23 35.02±3.15 10.452 0.001 IgA/(g/L)1.19±0.29 0.78±0.20 7.720 0.001 IgM/(g/L)1.11±0.31 1.62±0.20 9.169 0.001 IgG/(g/L)8.92±2.31 4.02±1.43 11.964 0.001

表4 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

手足口病發病具有爆發式特點，且具有較強的傳染性，免疫力較低者更容易被傳染。導致發病的主要機制是病毒帶來直接損傷、免疫損傷，所以在對此疾病進行治療時，需要將控制病毒增長與繁殖、調節免疫水平等作為基礎［5-6］。

藥物方式是臨床手足口病的主要治療方式，利巴韋林是一種單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，對于流感病毒、呼吸道合胞病毒等病毒具有理想的抑制作用，給藥之后，在病毒生殖期時段內的每一個環節，都能夠對病毒復制產生干擾，如對病毒RNA 以及蛋白合成產生影響等，從而發揮治療效果［7-9］。但是大量研究報道指出，若僅僅行利巴韋林藥物進行治療，其效果并不理想［10］。脾氨肽口服液屬于免疫調節劑（新型），源自于動物的脾臟，含有較多機體所需要的免疫調節因子，在臨床中多用于被動免疫方式治療，給藥之后，有利于增強細胞免疫功能，細胞同免疫球蛋白之間的結合能力會更強，能夠幫助釋放白細胞誘生干擾素、淋巴因子干擾素，一方面對于非特異性免疫功能具有增強效果，另一方面可幫助抑制病毒復制，從而發揮治療效果［11-12］。本研究結果顯示，觀察組臨床治療效果以及多項心肌酶指標水平、免疫功能指標水平情況均顯著優于對照組，差異顯著，提示對手足口病患兒在臨床中行脾氨肽口服液聯合利巴韋林治療的效果令人滿意。兩種藥物進行聯合治療能夠發揮協同作用，共同控制病毒增長與繁殖、調節免水平，并促進康復。

綜上所述，對于手足口病患兒，予以脾氨肽口服液聯合利巴韋林進行治療，可改善心肌酶以及免疫功能，并從整體上提升治療效果，在臨床中值得進一步推廣與借鑒。