N-乙酰半胱氨酸聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者呼吸功能的影響

楊根正

（河南省郟縣人民醫院 呼吸內科，河南 平頂山 467100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸內科常見病癥，長期遷延可發展為呼吸衰竭，對肺功能具有嚴重損傷，其臨床特點以肺功能持續性下降為主，多發于中老年群體。根據患者病程COPD 可分為穩定期及加重期，穩定期患者普遍伴隨咯痰、咳嗽、氣短等癥狀［1-2］。臨床研究顯示，COPD 穩定期雖癥狀輕微，DNA 機體炎癥因子水平仍顯著高于正常值，依舊可影響患者呼吸功能，引發氣道感染［3］。因此給予COPD 穩定期患者安全、有效的治療方法，對其預后發展具有重要意義。基于此，本院通過相關對比研究，旨在分析N-乙酰半胱氨酸聯合噻托溴銨在COPD 穩定期中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將 2018 年 5 月至 2019 年 5 月于本院住院治療的80 例COPD 穩定期患者作為研究對象，依據隨機數表法分為兩組，對照組和觀察組各40 例。本研究開展前已通過本院倫理委員會同意。觀察組男28 例，女12 例；年齡46～77 歲，平均（58.02±5.52）歲；體重 50～87 kg，平均（66.18±7.06）kg。對照組男29 例，女11 例；年齡47～76 歲，平均（57.81±5.49）歲；體重 52～88 kg，平均（66.23±7.05）kg。統計學比較兩組患者性別、體重、年齡等一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：①患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［4］中的診斷標準，并經X 光片、血氣檢查及胸部CT 等檢查后確診；②患者均具有良好的治療依從性；③患者均無呼吸系統手術史；④患者及家屬均悉知研究詳情并簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤及全身性炎癥患者；②吸煙嚴重且進行相關護理后仍未改善患者。

1.3 方法

所有患者均進行基礎治療，主要包括戒煙護理、適量適度康復運動、祛痰、鎮咳并根據患者自身情況選擇性吸入糖皮質激素。對照組加用噻托溴銨治療，方法：取1 粒噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20090279，規格：18 μg），睡前吸入，1 次/d。觀察組在對照組基礎上口服乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20000519，規格0.2 g），1 次/d，1 粒/次。兩組均連續用藥 3 個月。

1.4 觀察指標

①炎性因子：于治療前、治療3 個月后清晨，患者空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，離心分離后使用酶聯免疫吸附測定腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應蛋白 （C-reactive protein，CRP）、白介素-8 （interleukin-8，IL-8） 水平。②肺功能變化：使用肺功能檢測儀［生產廠家：成都日升電氣有限公司，批準文號：川食藥監械 （準） 字 2011 第 2210100 號，規格：RSFJ600］ 測定用力肺活量 （forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）及第 1 秒率（FEV1/FVC）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎性因子比較

治療前，兩組CRP、IL-8、TNF-α 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均降低，且相較于對照組，觀察組TNF-α、CRP、IL-8 水平更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化比較 （，pg/mL）

表1 兩組治療前后炎性因子變化比較 （，pg/mL）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

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2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組肺功能水平均提升，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較 （）

表2 兩組治療前后肺功能比較 （）

注：?與同組治療前比較，P＜0.05。

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3 討論

COPD 發病過程中受到多種因素影響，且因參與機制較多導致其臨床變化復雜，異常性炎癥反應屬于COPD 重要環節，因此COPD 患者CRP、IL-8 等因子水平顯著高于正常人，通過對其檢測可明確患者病情變化，并作出準確療效判斷［5］。COPD 穩定期間易發生呼吸道細菌感染，為病情加重的主要因素之一，因此COPD 穩定期雖癥狀不顯著但治療必要性仍較高。

噻托溴銨屬于抗膽堿藥物，而支氣管收縮需乙酰膽堿誘導，因此本品能夠針對性發揮抑制作用，達到支氣管擴張目的，從而改善患者呼吸困難等癥狀，提升肺功能，且本品具有一定抗炎作用，可促進炎癥因子水平降低［6-7］。但本品對FVC及FEV1/FVC 改善效果不佳，可能與本品擴張支氣管持續性較差有關。基于此，本院對COPD 穩定期患者加用N-乙酰半胱氨酸治療，研究結果顯示，治療后，兩組肺功能均有所改善，炎癥因子水平均顯著降低，與對照組相比，觀察組CRP、TNF-α、 IL-8 水 平 均 較 低 ，FVC、 FEV1/FVC、FEV1 水平均較高。表明N-乙酰半胱氨酸聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期可顯著改善呼吸功能，降低炎癥因子水平。分析其原因在于N-乙酰半胱氨酸具有較強抗氧化作用，從而降低氧化應激對呼吸系統造成的損害，為保護肺組織，提升肺功能提供可能性與治療基礎。此外，本品通過對蛋白酶抑制，保護肺泡，使痰液稀釋，促進排出，減少細菌滋生環境，降低感染后發展為急性期危險性，保障患者預后良好發展［8-9］。本研究結果與馬春蘭［10］等研究結果一致。臨床治療中筆者發現，吸煙嚴重患者對研究結果影響較大，進行相關基礎治療且顯著減少吸煙患者經聯合治療后可獲得較高水平生活質量，但由于研究樣本量較少，研究跨越時間較短，地區分布局限，導致研究結果可能出現偏差，應期待更大規模研究為臨床治療提供科學性、可靠性更強的理論指導。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯合噻托溴銨治療COPD 穩定期可顯著改善呼吸功能，降低炎癥因子水平，具有較高臨床推薦價值。