替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果及對微生物清除率、28 d病死率的影響

李靜，岳恒君

（1.義馬煤業集團股份有限公司總醫院重癥醫學科，河南 義馬 472300；2.義馬煤業集團股份有限公司總醫院呼吸內科，河南 義馬 472300）

泛耐藥鮑曼不動桿菌系指對1～2種潛在抗不動桿菌活性藥物敏感的菌株，目前已成為院內獲得性肺炎的最重要感染途徑之一，也是臨床抗感染領域的重大難題之一，泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎已成為危害人類健康的重要疾患[1]。近年來隨著抗菌藥物、免疫抑制劑以及糖皮質激素類藥物的廣泛應用，鮑曼不動桿菌耐藥性日益增加。替加環素有廣譜抗菌活性，可抑制多重耐藥革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌以及“非典型”細菌[2]，而頭孢哌酮/舒巴坦作為復合制劑，對不動桿菌有良好的抗菌活性[3]，但目前有關替加環素聯合頭孢哌酮/舒巴坦治療泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果及對微生物清除率等的影響尚缺乏統一定論，本研究展開臨床對照性研究，結果如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年6月—2018年6月我院收治的82例泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者，入選標準：符合《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[4]相關診斷標準；有相關治療適應癥；獲得患者書面知情同意書；排除非泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎者；排除肌酐清除率＜15 mL/min者；排除合并其他細菌感染者。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各41例。對照組男22例，女19例；年齡19～65歲，平均年齡（36.25±1.36）歲。觀察組男20例，女21例；年齡20～65歲，平均年齡（37.02±1.38）歲。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 研究方法

對照組：給予頭孢哌酮/舒巴坦注射液治療，3 g頭孢哌酮/舒巴坦+100 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻，ivgtt，q8 h，持續治療兩周。觀察組：在對照組基礎上聯合替加環素治療，首劑量替加環素100 mg+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，維持給藥劑量為50 mg，bid，持續給藥兩周。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較：以實驗室及病原菌檢查水平均恢復正常，病原菌消失，胸部X線片證實為病灶吸收，且發熱、咳嗽咳痰等臨床癥狀完全消失為痊愈；以病原菌檢查為陰性，超過兩種病原菌完全消失，生命體征和癥狀明顯改善或部分緩解為有效；臨床癥狀、體征無明顯改善或病情加重記為無效。

總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。

②兩組微生物清除率比較：參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[5]分為清除、未清除、替換及再感染四等級。

③比較兩組治療結束后28 d病死率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組微生物清除率比較

治療后觀察組微生物總清除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩微生物清除率比較

2.3 兩組28 d病死率比較

治療后28 d觀察組病死9例，病死率為21.95%，對照組病死18例，病死率為43.90%，觀察組病死率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.473，P＜0.05）。

3 討論

泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎發病率和病死率均較高，而鮑曼不動桿菌耐藥的機制與產生β-內酰胺等修飾酶、病菌靶位基因改變、自身細胞外膜屏障等密切相關。頭孢哌酮舒巴坦作為一種復合抗菌藥物，具有抗菌譜廣、作用強等特點，舒巴坦為半合成β-內酰胺酶抑制劑，可有效抑制β-內酰胺酶作用；頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類抗菌藥，對多種β內酰胺酶有降解作用，抗菌譜廣[6]。替加環素結構中四環素C-9位引入了二甲基甘氨酰氨基，可抑制四環素外排蛋白激活，克服細菌外排泵以及核糖體從而發揮保護作用，避免細菌對四環素類藥物耐藥性[7]；該藥無腎毒性、神經系統毒性，是目前泛耐藥鮑曼不動桿菌首選治療藥物[8]。本研究中觀察組患者給予頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素治療，結果顯示，治療后觀察組總有效率及微生物總清除率明顯高于對照組，28 d病死率明顯低于對照組，初步證實頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素治療泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的療效、清除微生物以及降低近期病死率方面較單一用藥更明顯，這與早期藍敏等[9]學者的研究結果相符。替加環素具有組織分布廣以及血藥濃度低等特點，單用易產生耐藥，聯合頭孢哌酮舒巴可明顯減少耐藥以及病原菌替換發生，二者聯合應用發揮較好的協同作用，同時提高臨床治療療效和病原菌清除率，并降低患者病死率[10]。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素可作為泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者一種有效藥物方案。