霧化吸入布地奈德聯合靜脈氫化可的松治療小兒重癥喘憋性肺炎的療效及痊愈率評價

劉玉桂，郭聚成

（方城縣人民醫院，河南 南陽 473200）

小兒喘憋性肺炎因多發生于細小支氣管又稱為毛細支氣管炎，多見于3歲以下嬰幼兒，是常見的嬰幼兒感染性肺部疾病[1]。嬰幼兒身體機能發育不完全，自身抵抗力較差，喘憋性肺炎患兒易并發急性呼吸衰竭、心力衰竭、酸堿代謝、電解質紊亂及中毒性腦病，如未得到及時有效治療，可能危及患兒生命[2]。臨床多采用積極的監測、呼吸支持和對癥綜合治療重癥喘憋性肺炎，霧化吸入糖皮質激素可消除氣道非特異性炎癥，改善重癥毛細支氣管炎患兒的通氣功能，是2014年《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識》的推薦給藥方式[3]。氫化可的松為天然短效糖皮質激素，為水溶性速效制劑，吸收快，作用迅速，半衰期短，適合急癥患兒應用，但國內外有關指南均不推薦在喘憋性肺炎患兒中全身應用糖皮質激素，靜脈氫化可的松應用的效果需要進一步研究探討[4]。本院在霧化吸入布地奈德的基礎上聯合靜脈氫化可的松治療小兒喘憋性肺炎，取得良好效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年11月我院收治的重癥喘憋性肺炎患兒134例為研究對象。納入標準：①符合重癥喘憋性肺炎的診斷標準[5]；②病程＜7 d；③年齡≤3歲，性別不限；④1周內未接受過激素治療；⑤患兒家長對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性心臟病、急性左心功能衰竭、支氣管發育不良、嚴重支氣管擴張、中度以上貧血、支氣管哮喘、肺結核、支氣管異物者；②糖皮質激素過敏者；③精神疾病或認知功能障礙者；④擬納入或已納入其他臨床研究者。采用隨機數字表法將患兒分為A組和B組，各67例。兩組患兒、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

兩組患兒均給予吸氧、霧化吸入、吸痰、抗感染，以及維持水、電解質平衡等常規治療。A組在常規治療基礎上給予布德奈德（普米克令舒，澳大利亞阿斯利康，注冊證號：H20090902，規格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入，布地奈德0.5 mg+0.9%氯化鈉注射液3 mL，霧化吸入15 min，bid。B組在治療基礎上給予氫化可的松（西安大唐制藥集團有限公司，國藥準字：H61021803，規格：5 mL∶25 mg）靜脈滴注，氫化可的松5～10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液，ivgtt，qd。兩組均以5 d為一療程。

1.3 觀察指標

①喘憋、呼吸困難、啰音等臨床癥狀消失時間及住院時間；②治療前后抽取患兒靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細胞介素（IL）-6、C反應蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平；③臨床療效，療效標準參照有關文獻制定：痊愈指治療后癥狀體征消失，X線片顯示透亮度恢復正常，小片陰影消失；有效指體溫正常，喘憋消失，其余癥狀緩解，X線片透亮恢復正常，但小片狀陰影未消失；無效指未達有效標準。

④兩組治療過程中的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀消失時間

B組喘憋、呼吸困難、啰音消失時間及住院時間均低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間

2.2 兩組治療前后實驗室指標比較

治療前兩組TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平低于治療前，且B組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標比較

2.3 兩組臨床療效比較

B組有效率高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.4 兩組安全性比較

兩組患兒治療過程中均未出現白細胞、血小板異常升高及肝腎功能損害。

3 討論

臨床對毛細支氣管炎的治療多采用支持性治療，抑制氣道高反應性和抗炎是綜合治療措施中重要的一環[6]。研究顯示，毛細支氣管炎癥累及肺泡、肺泡壁、肺間質引發肺不張導致肺通氣換氣功能不良，是導致低氧血癥、呼吸衰竭、心和腦等功能損害的主要原因[7]，有效的抗炎治療是取得良好效果的保障。糖皮質激素具有抗炎、抗過敏、免疫抑制作用，可通過降低毛細血管通透性、減少滲出、間質水腫抑制肺部炎癥，降低氣道的高反應性，改善肺氣腫、肺不張等癥狀，理論上對呼吸道合胞病毒引發的喘憋具有治療作用[8]。但目前糖皮質激素在喘憋性肺炎中的應用尚存在爭議，考克蘭數據中關于糖尿病皮質激素治療喘憋性肺炎的薈萃分析納入了13項包括1 198例患兒RCTs顯示，全身用糖皮質激素對喘憋性肺炎患兒住院時間、臨床評分、呼吸頻率、血氧飽和度等方面均無顯著改善[9]。因此美國兒科會發病的毛細支氣管炎臨床指南不建議作為常規治療藥物，而國內2014年毛細支氣管炎專家共識亦不推薦常規應用全身糖皮質激素，建議選用霧化吸入糖皮質激素。

布地奈德是臨床常用吸入性糖皮質激素，霧化吸入可減輕氣道炎癥，緩解咳憋、咳嗽癥狀，已成為重癥喘憋性肺炎的常用治療藥物[10]。氫化可的松屬水溶性速效制劑，進入血液后可迅速到達靶器官，與受體結合形成受體復合物，抑制炎癥反應，降低氣道反應，且不經肝臟代謝，安全性良好，在肺炎支原體的臨床研究顯示，布地奈德與氫化可的松聯合具有同效互增和異效互補的效果，可提高療效且安全性良好[11]。但目前臨床較少見布地奈德聯合氫化可得松用于喘憋性肺炎的報道，有關指南并未推薦全身激素應用，因此布地奈德聯合氫化可得松治療喘憋性肺炎的療效需要進一步研究探討。

本研究結果顯示，B組喘憋、呼吸困難、啰音消失時間及住院時間均低于A組，痊愈率和臨床有效率高于A組，提示氫化可的松聯合布地奈德聯合治療重癥喘憋性肺炎可縮短癥狀緩解時間和住院時間，提高臨床療效。TNF-α是促炎癥因子，感染時TNF-α分泌可啟動炎癥級聯反應，CRP為感染性疾病的特異性標志，IL-6是由單核細胞產生的急性期免疫應答促發劑，PCT是由細菌等病原體分泌的糖蛋白，在炎癥反應中發揮重要作用[11]。本研究結果顯示，治療后B組TNF-α、IL-6、CRP和PCT水平均低于A組，提示氫化可的松聯合布地奈德有利于控制氣道炎性反應，與臨床癥狀緩解時間縮短相符。本研究同樣觀察了布地奈德聯合氫化可的松的安全性，結果顯示，兩組患兒應用過程中均未出現白細胞、血小板升高及肝腎功能損傷等不良反應，提示氫化可的松聯合布地奈德短期應用安全性良好。

綜上所述，氫化可的松聯合布地奈德治療重度喘憋性肺炎的臨床療效顯著，可抑制氣道炎癥反應，縮短癥狀緩解時間，減少住院時間，安全性良好。本研究的局限性在于患兒數量較少，且為單中心研究，結論尚需納入更多患者的多中心研究進一步論證。