益生菌對血液腫瘤化療兒童腹瀉發生率及腸黏膜屏障功能指標水平的影響探究

曾凡娟，周一鳴，曹文娟，李彩霞

（鄭州大學附屬兒童醫院/鄭州兒童醫院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000）

血液腫瘤是常見的一類惡性腫瘤，臨床診治以急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤以及多發性骨髓瘤為主[1]。血液腫瘤患者在化療過程中易造成腸黏膜屏障功能障礙、腸道菌群失調，進而出現腹瀉癥狀，是化療最常見的副反應之一[2]。目前，臨床針對化療后繼發性腹瀉多采用蒙石散、硫糖鋁等藥物治療，但療效并不顯著，如何更好的防治化療性腹瀉受到臨床廣泛關注。Liu D等[3]人研究表明，益生菌可降低抗菌藥相關性腹瀉、腸易激綜合征所致腹瀉等，但目前有關益生菌在治療化療患者腹瀉癥狀的相關報道較少。另外，針對兒童身體機能、免疫系統尚未成熟，益生菌對血液腫瘤化療兒童腹瀉的臨床療效和安全性有待進一步研究證實。本研究筆者通過設立對照試驗，比較益生菌和常規治療對血液腫瘤化療兒童腹瀉發生率及腸黏膜屏障功能指標水平的影響，旨在確立益生菌在血液腫瘤患兒化療相關性腹瀉的臨床療效，為血液腫瘤科化療兒童繼發性腹瀉治療提供參考。現匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年9月—2018年8月血液腫瘤科收治的血液腫瘤患兒86例，納入標準[4]：①均經過臨床檢查確診為血液腫瘤，且需進行化療治療；②年齡2～11歲；③化療前無腹瀉癥狀；④家屬對研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：①不潔飲食、病毒性感染等造成的腹瀉者；②患有艾滋病、結核等傳染性疾病者；③肝、腎功能嚴重不全者。將研究對象按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男23例，女20例；平均年齡（8.25±2.75）歲；其中血液腫瘤類型：急性淋巴細胞白血病21例，淋巴瘤9例，多發性骨髓瘤8例，其他5例。對照組男21例，女22例；平均年齡（8.01±2.69）歲；其中血液腫瘤類型：急性淋巴細胞白血病19例，淋巴瘤8例，多發性骨髓瘤10例，其他5例。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院內倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用靜脈補液、營養支持等常規對癥治療，緩解化療后脫水和電解質酸堿平衡紊亂；觀察組在常規對癥治療的基礎上，口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10950032，規格：0.21 g），每次1粒，bid，連續14 d。化療前后收集患兒的新鮮大便標本，大便出現形狀（糊狀、黏稠、水樣、膿血）則確診患兒腹瀉，并進行腸道菌群培養與檢查，計算每克糞便菌量的log10n。分別采用分光光度法、偶氮基質顯色法、改良酶學分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、內皮素（endothelin，ET）和D-乳酸水平。

1.3 觀察指標

①兩組腹瀉發生率；②兩組治療前后DAO、ET和D-乳酸水平；③兩組腸道菌群數值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腹瀉發生率比較

觀察組腹瀉發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組腹瀉發生率比較

2.2 兩組腸黏膜屏障功能指標水平比較

治療前，兩組DAO、ET、D-乳酸水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組DAO、ET、D-乳酸水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后DAO、ET和D-乳酸水平比較

2.3 兩組腸道菌群數值比較

治療前，兩組腸道菌群數值比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組四種腸道菌群數值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道菌群數值比較

3 討論

血液腫瘤患者常需通過化療干擾細胞代謝、誘導細胞凋亡等作用機制有效殺傷癌細胞[5]。腸道是人體重要的免疫器官和微生物儲存場所，化療過程中會損傷腸黏膜，引起腸黏膜萎縮、腸上皮脫落，腸黏膜的通透性增大，導致糞便的體積和重量增加，進而出現腹瀉癥狀[6-7]。兒童免疫功能、心理成熟度等較低，化療繼發性腹瀉發生率更高，不僅會給患兒帶來嚴重的心理壓力和身體痛苦，還會嚴重影響患兒的生活質量，甚至危及生命[8]。針對兒童化療繼發性腹瀉的有效防治方法亟待提出。

益生菌是一類具有活性的微生物，可維持對宿主健康有益的微生物平衡。Schoster A等人研究表明[9]，益生菌可通過調節腸道菌群紊亂、分泌代謝物抑制病原菌的生長等多種機制發揮防治化療后繼發腹瀉的作用。雙歧桿菌三聯活性膠囊是一種外源性益生菌制劑，有助于恢復腸道正常菌群，調節腸道菌群紊亂，增強患者的免疫功能，繼而降低腹瀉的發生率。

測定DAO、ET以及D-乳酸水平是評估腸黏膜屏障功能的常用方法，DAO來自于腸黏膜絨毛細胞漿，是細胞內一種高活性酶；D-乳酸是源于胃腸道細菌的一種代謝產物，ET是主要由革蘭陰性細菌細胞壁分泌物。化療時，腸黏膜功能受損導致通透性增大，DAO、ET、D-乳酸進入血液循環。本研究結果顯示，觀察組腹瀉發生率明顯低于對照組，DAO、ET和D-乳酸明顯低于對照組，腸道菌群數值明顯高于對照組。表明益生菌治療化療患兒腹瀉的臨床療效顯著，通過監測DAO、ET以及D-乳酸水平有利于檢測患兒腸黏膜的屏障功能以及評估治療效果。

綜上所述，輔助應用益生菌可明顯降低血液腫瘤患兒腹瀉發生率，增強腸黏膜屏障功能，改善腸道菌群平衡紊亂，值得臨床推廣。