桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效評(píng)價(jià)

張永強(qiáng)，張紀(jì)民，甄珍，董煥妮

（1.許昌市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 許昌 461001；2.許昌醫(yī)院藥械科，河南 許昌 461000；3.鄭州鄭飛醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450099）

子宮肌瘤是育齡婦女常見(jiàn)的良性腫瘤，臨床癥狀為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、子宮增大等[1]。治療不當(dāng)容易造成病情惡化，引發(fā)貧血、不孕等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥，可一定程度上改善病情，但長(zhǎng)期或大劑量服用可導(dǎo)致不良反應(yīng)。桂枝茯苓膠囊為中藥制劑，具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，并能增強(qiáng)免疫功能[2]。我院采用桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤，獲得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年10月—2018年11月收治的84例子宮肌瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均無(wú)手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮附件腫瘤、肌瘤變性者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或服用禁忌者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者。所有患者及家屬知情同意且簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為兩組，各42例。對(duì)照組年齡23～49歲，平均年齡（38.13±6.15)歲；病程2個(gè)月至7年，平均病程（3.36±1.13）年。觀察組年齡22～50歲，平均年齡（39.53±7.15)歲；病程3個(gè)月至9年，平均病程（3.28±1.01）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予米非司酮片（吉林省健寶醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000628）治療，從月經(jīng)第一天開(kāi)始，每次1片，qd，po，連續(xù)服用12周，每次服藥前后禁食2 h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950005）治療，從月經(jīng)第一天開(kāi)始，3粒/次，tid，po，連續(xù)服用12周，飯后服用。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用多普勒超聲儀測(cè)量?jī)山M患者治療前后的子宮體積和子宮肌瘤三維經(jīng)線，計(jì)算子宮和子宮肌瘤體積（多發(fā)性子宮肌瘤患者以最大肌瘤體積為代表）。②檢測(cè)兩組患者治療前后血清中雌二醇（E2）及孕激素（P）水平。③療效評(píng)定[4]：治愈：子宮體積回到正常范圍，子宮肌瘤消失；顯效：治療后子宮和子宮肌瘤體積較治療前減小≥50%；有效：子宮和子宮肌瘤體積較治療前縮小＜50%；無(wú)效：子宮和子宮肌瘤體積不變或增大。

總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

④觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 子宮和子宮肌瘤體積

治療后，兩組子宮體積和子宮肌瘤體積均較治療前縮小，且觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 子宮和子宮肌瘤體積比較

2.3 血清中性激素水平

治療后，兩組P、E2較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清性激素水平比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組治療期間出現(xiàn)輕微發(fā)熱2例，惡心嘔吐3例，頭暈頭痛1例，總發(fā)生率為14.3%；對(duì)照組出現(xiàn)輕微發(fā)熱3例，嘔吐2例，頭暈頭痛2例，總發(fā)生率為16.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

子宮肌瘤的發(fā)生與雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）有關(guān)[4]。孕激素可通過(guò)刺激肌瘤細(xì)胞核分裂，促進(jìn)肌瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。以往手術(shù)治療包括子宮切除術(shù)和肌瘤剔除術(shù)，對(duì)子宮創(chuàng)傷大，易引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響女性的生育和卵巢功能，因此大多數(shù)患者選擇藥物治療。

米非司酮為激素類(lèi)藥物，與PR具有很強(qiáng)的親和力，可有效抑制孕酮，從而抑制子宮肌瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示，米非司酮可減少子宮肌瘤組織中的雌、孕激素受體的數(shù)目，使子宮肌瘤萎縮，短期內(nèi)使用具有良好的安全性。王亞娟等[5]研究發(fā)現(xiàn)，如果大劑量或者長(zhǎng)期服用米非司酮，雖對(duì)病情有效但不良反應(yīng)較多，可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生。中醫(yī)認(rèn)為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”的范疇，發(fā)病原因是宮體受寒、情志過(guò)激、濕邪侵入等因素引起臟腑氣血失調(diào)、氣血運(yùn)行受阻[6]。因此，治療應(yīng)以活血化瘀、扶正祛邪為主。桂枝茯苓膠囊為中藥制劑，主要成分有桂枝、茯苓、芍藥、桃仁、牡丹皮。其中桂枝可除濕化瘀、助陽(yáng)化氣；茯苓可補(bǔ)中健胃，健脾扶正；輔藥牡丹皮、桃仁可消腫祛瘀，芍藥可止痛，多種藥物合用共奏活血化瘀、扶正祛邪之效。本研究中，觀察組治療后子宮和子宮肌瘤體積小于對(duì)照組，治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤可明顯減少患者的肌瘤體積，效果顯著，這可能與桂枝茯苓膠囊可抑制子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。治療后觀察組血清性激素水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效糾正患者的性激素絮亂。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明桂枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合使用不會(huì)增加毒副反應(yīng)，具有較好的安全性。

綜上所述，枝茯苓膠囊與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤具有良好的臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣。