雷公藤多苷片聯(lián)合低分子肝素鈣對紫癜性腎炎患兒的治療效果

崔文娟

（鄭州市第二人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000）

過敏性紫癜是一種兒科常見的自身免疫性疾病，患兒常出現(xiàn)毛細(xì)血管與細(xì)小動脈炎性病變。當(dāng)病變累及腎臟時，可出現(xiàn)紫癜性腎炎，以皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛為主要癥狀，多數(shù)患兒表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、便血[1]。臨床治療紫癜性腎炎多以抗過敏、抗血小板藥物為主，但療效并不理想，目前尚無確切的特效治療方法[2]。雷公藤多苷是一種免疫調(diào)節(jié)藥，具有免疫抑制、鎮(zhèn)痛、抗炎之效。低分子肝素可抑制免疫、抗炎、抗過敏。本研究采用雷公藤多苷片聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎患兒，觀察該法對患兒免疫功能及相關(guān)細(xì)胞因子的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月—2018年10月我院收治的120例紫癜性腎炎患兒，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，各60例。兩組患兒入院時一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床檢查確診為小兒紫癜性腎炎；②首次發(fā)作；③家屬對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受過抗凝、抗炎治療者；②退出治療、依從性差、不接受隨訪者。

1.2 治療方法

兩組均予以常規(guī)處理，包括：抗過敏，維生素C、葡萄糖酸鈣靜脈輸注，抗感染藥物對癥治療。對照組予以雷公藤多苷片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z31020415，規(guī)格：10 mg），初始劑量1.5 mg/kg，三餐后服用，連用4周，第5周起改為1.0 mg/（kg·d）。試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome Production，國藥準(zhǔn)字：J20130168，規(guī)格：0.4 mL∶4100AXaIU）100 U/kg加入100 mL 15%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3 指標(biāo)檢測方法

抽取兩組患兒空腹外周靜脈血，分離血清，使用芬蘭雷勃MK3型酶標(biāo)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-18水平；采用流失細(xì)胞術(shù)檢測兩組免疫分子（CD28、CD11a、CD11b、B7-2、CD54、CD18）水平。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療12周后CD28、CD11a、CD11b、B7-2、CD54、CD18水平，以及治療前、治療12周后IL-10、IL-18水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后免疫分子比較

治療12周后，試驗組CD28、CD11a、CD11b、B7-2、CD54、CD18水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后免疫分子比較

2.2 兩組相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

治療12周后，兩組血清IL-18水平均較治療前降低，且試驗組低于對照組，IL-10水平較治療前升高，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組相關(guān)細(xì)胞因子水平比較

3 討論

過敏性紫癜是指多發(fā)于兒童的病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染或食物藥物等過敏導(dǎo)致的毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，病變常累及包括腎臟在內(nèi)的系統(tǒng)[3]。紫癜性腎炎患兒常出現(xiàn)蛋白尿、血尿等癥狀，若未及時有效治療，則可能使腎小球發(fā)生硬化性病變，引發(fā)腎衰竭，威脅患兒生命。

中醫(yī)古籍中并無“紫癜性腎炎”，但根據(jù)臨床表現(xiàn)，可將該病歸為“水腫”、“尿血”等范疇[4]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，該病的主要病機為瘀血內(nèi)阻、邪熱內(nèi)擾、氣陰兩虛，虛、瘀貫穿該病全程[5]。臨床治療應(yīng)以化瘀、清熱、止血、祛邪扶正為主要原則。雷公藤多苷是由衛(wèi)矛科植物雷公藤提取的脂溶性混合物，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，雷公藤多苷中主要生物活性成分包括生物堿、二萜內(nèi)酯、三萜等，各成分協(xié)同作用，可影響腎小毛細(xì)血管通透性，在一定程度上緩解腎損傷[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，紫癜性腎炎的發(fā)病不僅與IgA介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)，而且受到血液狀態(tài)的影響[7]。研究證實，抑制血小板凝集，保持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整，對于紫癜性腎炎的治療具有重要作用[8]。低分子肝素鈣具有促進(jìn)血栓溶解、抑制炎癥以及免疫反應(yīng)等作用，且對凝血酶有很強親和力，因而可有助于改善紫癜性腎炎患兒的臨床癥狀。另有研究顯示，紫癜性腎炎的發(fā)生與免疫因子介導(dǎo)的微血管炎癥有關(guān)[9]，本研究結(jié)果顯示，治療12周后，試驗組患兒CD28、CD11a、CD11b、B7-2、CD54、CD18水平均低于對照組，血清IL-18水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，提示在雷公藤多苷片的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣可改善患兒免疫水平，緩解炎癥狀態(tài)。分析原因，可能是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可在調(diào)節(jié)機體免疫的同時，改善患兒的血液狀態(tài)，減少腎小球系膜增生，促進(jìn)腎功能恢復(fù)；同時，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈣除了抗凝作用外，還可抑制白細(xì)胞趨化活動，緩解相關(guān)細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥性損傷[10]。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合低分子肝素鈣治療紫癜性腎炎患兒可有助于調(diào)節(jié)免疫平衡，抑制微血管炎性反應(yīng)，具有一定的臨床推廣價值。