何首烏炮制后化學成分及藥理作用分析

王麗

何首烏(Polygonum multiflorum)又名首烏、赤首烏,作為一味常用的補益中藥在臨床上有廣泛的應用,為蓼科植物何首烏的干燥塊根。其是補益中藥的常用藥物［1］,最為常見的保健品在健康領域備受歡迎,根據炮制的方法不同,將其分為何首烏與制何首烏；何首烏味苦、甘、澀,在治療風疹瘙癢、便秘、久瘧不止方面有很好的藥用價值。有研究者提出,制何首烏具有較為特殊的藥理作用,如強筋骨,補肝腎,生發的功效,在臨床某些疾病中具有較好的臨床療效［2-4］。本文對何首烏炮制后化學成分及藥理作用進行分析歸納,為臨床上正確應用何首烏提供參考依據。

1 炮制工藝

關于中藥的炮制具有悠久的歷史,通常需要大部分的加工制作,以滿足現代醫療的需要,但是通常炮制會消耗大量的人力及物力,所以需要不斷的優化相關的炮制工藝,制作過程中主要以二苯乙烯苷類和蒽醌類作為定量指標,根據這些指標評估工藝效果［5］。研究表明,通過高壓進行炮制具有最好的效果,且炮制的時間最好控制在4 h,通過高壓黑豆的炮制方法,加工的效果最好［6］。有研究者選用1,8-二羥基蒽醌為測定指標,溫度、時間、飲水率、燜制時間等影響因素對于該指標的影響,結果表明最佳工藝條件為時間6 h,溫度120 ℃,飲水率60%,不燜制［7］。

2 炮制對化學成分的影響

何首烏主要含有二苯乙烯苷、蒽醌和磷脂等三大類成分。二苯乙烯苷包括2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(簡稱二苯乙烯苷)、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-2-O-(6'-O-α-D-吡喃葡萄糖) -β-D-吡喃葡萄糖苷［3］、2,3,5,4'-四羥基二苯乙烯-O-(6'-O-乙?；? -β-D-葡萄糖苷等；蒽醌則是蓼科植物共有的成分,主要包括大黃素、大黃素甲醚等；蒽醌主要分為游離蒽醌及結合蒽醌,研究表明游離蒽醌的含量隨炮制時間的延長呈現先上升后下降的趨勢,結合蒽醌的含量隨炮制時間的延長逐漸下降,由于二者均有下降趨勢,所以炮制后較炮制前何首烏中蒽醌總含量下降。有研究報道,生何首烏在常壓蒸制50 h 以內,兩種蒽醌衍生物的含量變化不大；50 h以后結合蒽醌的含量逐漸下降。對何首烏進行加壓清蒸炮制,炮制時間只要不超過5 h,蒽醌總含量保持穩定,炮制時間＞5 h,蒽醌總含量略有下降,游離蒽醌大黃素以及大黃素甲醚的含量在炮制5 h 內含量增加,但二者增加的速度并不一致,炮制5 h 后二者含量開始降低。劉振麗等［8］用黑豆汁對生何首烏進行不同時間的燉制,測定不同燉制時間的何首烏中蒽醌類成分的含量,燉制時間分別為0、12、24、36、48 h,測定結果顯示：大黃素分別為0.270、0.859、0.887、0.959、0.860,大黃素甲醚分別為0.169、0.450、0.474、0.490、0.454,表明燉制36 h 的何首烏中大黃素、大黃素甲醚的含量最高,但總蒽醌和總結合蒽醌的含量會隨炮制時間的延長逐漸下降。在不同的炮制工藝中總游離蒽醌(大黃素+大黃素甲醚)的含量：黑豆汁高壓蒸片(l.10±0.498)＞黑豆汁蒸片(l.00±0.524)＞黑豆汁燉片(l.00±0.511)＞清蒸片(0.983±0.489)＞黑豆汁屜上蒸片(0.762±0.409)＞生片(0.270±0.169)；總蒽醌(總大黃素+總大黃素甲醚)含量：生片(l.61±0.664)＞黑豆汁高壓蒸片(l.13±0.609)＞黑豆汁蒸片(l.13±0.605)＞黑豆汁燉片(l.10±0.617)＞清蒸片(l.12±0.570)＞黑豆汁屜上蒸片(0.938±0.501)。以上結果表明,不同的炮制工藝均能使何首烏中結合蒽醌分解,對總蒽醌的含量影響不大。近年來高效液相色譜法(HPLC)法廣泛用于二苯乙烯苷類的檢測。劉振麗等［8］應用不同方法炮制何首烏,發現采用不同工藝炮制后二苯乙烯苷在生品中含量最高,黑豆汁屜上蒸制的何首烏中二苯乙烯苷含量最低,采用燉制炮制時,二苯乙烯苷含量呈現持續降低趨勢,2 d 后僅為生品的17%。陳慶堂等［9］炮制后采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)法檢測后發現,二苯乙烯苷的含量隨著炮制時間的延長逐漸降低,高壓清蒸法炮制的何首烏經HPLC 測定,二苯乙烯苷的含量大大降低；加輔料和高壓炮制的何首烏經HPLC測定發現該成分含量隨炮制時間的延長逐漸降低。史國兵［10］對炮制后的何首烏和生首烏進行紫外光譜(UV)檢測發現,經不同炮制方法炮制的何首烏與生首烏相比二苯乙烯苷的含量均下降,有研究人員提出炮制后二苯乙烯苷的含量的下降與其不耐濕、熱等因素有關。

3 炮制對藥理作用的影響

何首烏的藥理作用主要有抗氧化及抗衰老、保肝、降血脂及抗動脈粥樣硬化、抗骨質疏松、抗炎、免疫調節、抗腫瘤等。炮制后何首烏的超氧化物歧化酶(SOD)及過氧化氫酶(CAT)的活性可以明顯提高,有研究［11］表明高壓蒸制3 h 時,胚肺二倍體細胞衰老速度減慢,細胞SOD 活性提高,有較強的抗氧化作用,說明何首烏高壓蒸3 h 能發揮最好的抗衰老作用。李娜［12］的研究表明何首烏及其炮制品在降血脂方面均有較好的作用；何首烏在應用時若和葛根及山楂配合應用會有較好的降血脂的效果,能將高脂血癥的老鼠的血脂血平降至正常的水平,此外有研究發現何首烏蒸制之后具有一定的抗炎作用,且其蒸制的時間不同,其抗炎的效果也不同。徐正哲等［13］的研究表明采用黑豆汁蒸煮10 h,可使制首烏發揮最強的抗炎作用；此外經過炮制之后,研究發現何首烏在治療癡呆病方面具有較好的作用,何首烏中的多糖成分對于癡呆模型的大鼠有較好的作用,說明何首烏炮制之后具有一定的益智的作用。張超等［14］發現經何首烏灌胃2 個月的大鼠肝臟出現輕度血脂及炎細胞浸潤,而灌胃1 個月的大鼠未出現上述情況；何首烏導致肝損傷的報告層出不窮,總結其服藥特點,大部分肝損傷的患者大多服用何首烏至少超過1 個月,目前已引起廣大醫學研究者的注意,何首烏生品與炮制后相比,都具有一定的肝毒性,但是炮制后會使何首烏本身的肝毒性大幅度降低,只有在大劑量服用何首烏的時候才會有輕微的肝毒性,正常的藥物劑量下不會產生明顯的肝毒性,且一般停藥之后會明顯恢復,丁輝等［15］發現炮制可使生首烏的肝毒性下降。此外部分研究者［3］報告服用何首烏生品的過程中會有急性中毒的現象,生品的毒性明顯大于炮制后的毒性,夏蕾等［16］研究發現在正常的實驗劑量及治療療程內,服用炮制后的何首烏對小鼠的肝臟無明顯的毒害的作用,但通常在實際應用時應避免大劑量的應用,以免發生急性中毒的現象。

4 討論

我國對于何首烏的記載始于《開寶本草》,是祖國醫學常用的一味滋補中藥,具有很高的藥用價值,尤其在肝臟的滋補營養方面一直有很廣泛的應用,何首烏的炮制方法有很多,有凈制、切制、不加輔料制、加輔料制、藥汁制等,其中黑豆和黃酒是最常使用的炮制輔料。大多數中藥炮制后其部分藥理作用往往會增強,但也有中藥炮制之后某些藥理作用療效不如 生藥。炮制前與炮制后的相關毒副作用一直是何首烏研究的重點,近年來有報道稱有患者服用生首烏或何首烏炮制品后出現肝損傷等不良反應,引起了廣泛的關注。故需不斷進行臨床研究,改善炮制工藝,以提高用藥的安全性及有效性,提高中醫藥行業的發展,何首烏在我國南方應用最多,民眾素有將其作為養生食材的習慣［3］,服用何首烏及其炮制品的數眾多,但服用何首烏及其炮制品后出現肝損害的原因很多,不能單方面歸結于何首烏的肝毒性。長期大劑量服用何首烏,會加重何首烏及其制品原有的肝毒性,造成肝損害,也會導致肝臟的排毒負擔過重,進一步加重肝臟的損傷；在炮制過程中出現的問題如炮制時間過長、炮制不及等也會造成何首烏及其炮制品的肝損害問題；在服藥過程中服用了有配伍禁忌的中藥也會造成肝損傷,因此不能簡單的將肝損傷歸結于服用何首烏及其炮制品上。從文獻調查來看,對生首烏的研究更為深入、詳細,應用也更加安全,相關的炮制工藝已逐漸成熟,實驗技術也接近國際先進水平,因此應當加快對制首烏的研究,明確炮制后制首烏中各化學成分的變化和藥理作用的變化［4］,在應用中避免生首烏與制首烏同用或替代使用。

從文獻調查來看,目前對何首烏發揮藥理作用的有效成分及其相關的分子作用機制的研究尚不深入,應用是應當更加謹慎。周瀅等［5］認為只有將炮制后成分的變化與藥效的變化關聯起來,規范炮制工藝,明確炮制原理,建立何首烏及其炮制品穩定合理的質量標準,才能使何首烏的使用更加安全有效。

綜上所述,何首烏經不同方法加工炮制后,會影響其化學成分以及藥理作用。中藥炮制的臨床意義是增強其相關的藥效,改善其毒副作用,從而保證中藥的質量,探索中藥炮制前后化學成分和藥理作用的變化,可為中藥的臨床應用提供依據,有利于中藥領域的發展,提高中藥的安全性,減少醫療事故的發生。加快何首烏及制首烏化學成分和藥理作用的研究才能使何首烏及其炮制品的使用更加規范安全。