干擾素β-1b在多發性硬化治療中的應用效果

蔣德平

(信陽市第四人民醫院 神經內科，河南 信陽 464000)

多發性硬化(multiple sclerosis，MS)屬于一種自身免疫病，病變多位于腦干、小腦、脊髓等部位，發作時臨床多采用大劑量糖皮質激素藥物沖擊療法，能夠有效控制病情。但由于MS有反復發作的特點，故治療后對疾病的預防尤為重要[1]。目前MS的發病機制尚未完全明確，目前認為可能與自身免疫機制有密切關系，其組織病理表現為單核炎癥細胞匯聚于血管周圍，伴隨髓鞘的破壞[2]。甲潑尼龍屬于糖皮質激素類藥物之一，具有抗炎、抗過敏，能夠有效抑制病毒所致自體免疫系統的變態反應，進而減少炎癥對身體各部位細胞的損傷[3]。研究表明，干擾素β-1b具有抗病毒和免疫調節的雙重作用[4]。本研究探討干擾素β-1b在MS治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年3月至2019年3月在信陽市第四人民醫院接受治療的84例MS患者的臨床資料，按照治療方法分為對照組(43例)和觀察組(41例)。對照組：男18例，女25例；年齡17～49歲，平均(32.91±7.20)歲；病程1～3 a，平均(2.13±0.30)a。觀察組：男17例，女24例；年齡19～47歲，平均(32.34±6.17)歲；病程1～3 a，平均(2.11±0.32)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標準納入標準：(1)符合《多發性硬化診斷和治療中國專家共識(2018版)》[5]中相關疾病診斷標準；(2)臨床資料完整。排除標準：(1)伴有其他免疫系統缺陷；(2)精神疾病；(3)配合欠佳。

1.3 治療方法對照組接受甲潑尼龍(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H61023180)靜脈滴注沖擊療法，每日500～1 000 mg，連續5 d，后每次口服60～80 mg潑尼松，待癥狀改善后逐漸減量，一般每5 d減少10 mg，持續14 d。觀察組于對照組基礎上接受干擾素β-1b(北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字S20040038)皮下注射，每次20 mg，每周3次，持續14 d。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標(1)療效。參考《多發性硬化診斷和治療中國專家共識(2018版)》記錄臨床療效。治愈：15 d內臨床癥狀恢復正常或明顯緩解，且擴展殘疾狀態量表(extended disability status scale，EDSS)評分降低>2分。有效：16～30 d內臨床癥狀恢復正常或明顯緩解，15 d內EDSS評分降低<2分。無效：30 d內臨床癥狀無變化，且EDSS未降低。總有效率為治愈率與有效率之和。(2)神經功能缺損：分別于治療前和治療后3個月對患者進行EDSS評分，共10項，總分0～10分，分數越高，神經缺損越嚴重。(3)不良反應：包括消化道癥狀、關節肌肉疼痛、局部紅斑、神經精神癥狀等。

2 結果

2.1 療效對照組治愈17例，有效14例，無效12例，治療總有效率為72.09%(31/43)；觀察組治愈23例，有效14例，無效4例，治療總有效率為90.24%(37/41)。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 神經功能缺損治療前，對照組和觀察組EDSS評分分別為(6.31±1.10)、(6.35±1.14)分；治療后，對照組和觀察組EDSS評分分別為(4.34±1.11)、(3.51±1.01)分。治療前，兩組EDSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組EDSS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.3 不良反應發生率對照組出現消化道癥狀3例，關節肌肉疼痛2例，局部紅斑2例，神經精神癥狀1例，不良反應發生率為18.60%(8/43)；觀察組出現消化道癥狀4例，關節肌肉疼痛3例，局部紅斑1例，神經精神癥狀2例，不良反應發生率為24.39%(10/41)。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

MS的病理變化以中樞神經系統白質炎性脫髓鞘病變為主，常累及腦室周圍的白質及視神經、腦干、脊髓、小腦等。MS的最主要特點為易反復發作，且累及中樞神經系統多個部位，反復發作病毒會侵襲腦部和脊髓，導致癱瘓，危及患者生命[6]。有研究表示，該疾病發病機制為人體外周T淋巴細胞激活后會透過血-腦脊液屏障進入中樞神經系統，細胞因子釋放后導致炎癥反應，然后激活其他免疫細胞，最終損傷神經系統[7]。目前臨床上尚無治療MS的特效方案，多采用肝細胞移植、免疫干預等治療方式。免疫抑制劑和糖皮質激素類藥物注射為臨床常用藥物，但糖皮質激素注射起效較慢，長期治療易增加不良反應發生風險。免疫抑制劑療效明顯，但其費用相對較高。近年來，隨著醫療水平的提升，干擾素被認為是治療MS的有效藥物，臨床效果肯定，能在一定程度上防止急性期病變惡化及緩解期復發[8-9]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，EDSS評分低于對照組，表明將干擾素β-1b用于MS治療中更有效，能促進MS患者神經功能恢復，其原因在于甲潑尼龍屬于人工合成的糖皮質激素，其優點在于能夠充分發揮免疫抑制作用，同時最大程度發揮抗炎作用，且甲潑尼龍沖擊治療不僅能夠減輕視神經和脊髓炎癥，改善脫髓鞘病變神經功能，還能夠通過機體免疫系統抑制非特異免疫的產生，抑制B淋巴細胞及T淋巴細胞，改善患者機體免疫功能。另外，甲潑尼龍能降低病變脊髓中脂質過氧化物水平，改善局部血流流量，減輕對微血管和細胞膜的損傷，對神經傳導功能有一定的改善作用[10]。干擾素β-1b屬于免疫調節劑，研究證實其早期用于MS的治療能夠控制疾病進一步發展[4]。干擾素β-1b是通過與人體細胞表面特異性的細胞受體相互作用介導的，能夠使γ干擾素受體的親和力降低，同時提高其內化和降解。此外，干擾素β-1b能抑制T細胞遷移，促進Th1、Th2細胞功能恢復，減少促炎因子釋放的同時提高抑炎因子水平，進而減輕炎癥反應，并從各方面阻止免疫活性T細胞遷移至中樞神經系統，減輕MS的炎癥反應，降低復發率[11]。本研究結果還顯示，兩組不良反應無明顯差異，表明兩種藥物聯合使用不會引起嚴重不良反應，具有一定安全性。同時，MS早期病理變化對疾病發展意義重大，因此，早期治療對疾病控制十分關鍵，兩種藥物聯合應用可發揮協同作用，有利于控制疾病發展[12]。

綜上所述，將干擾素β-1b應用于MS的治療中效果較好，能夠促進MS患者神經功能恢復，減輕殘障程度。