眼瞼痙攣型Meige 綜合征中西醫研究進展

鄧蒙蒙，張月強，高雅晴

Meige 綜合征，也稱眼瞼痙攣—口下頜肌張力障礙綜合征，屬神經科疾病。Henry Meige 首次描述其為一組以眼輪匝肌與面部肌肉不規則收縮痙攣為主要癥狀的錐體外系疾患[1]。Meige 綜合征包括四型，即眼瞼痙攣型、口下頜肌張力障礙型、眼瞼痙攣合并口下頜肌張力障礙型及上述三型合并頸、軀干肢體肌張力障礙型。眼瞼痙攣是Meige 綜合征最常見的首發癥狀，多單眼起病，逐漸累及雙眼，主要表現為眼部干澀不適、畏光、瞬目頻繁等癥狀，繼而雙眼眼輪匝肌漸進性、無規律性、不自主、陣攣性或強直性收縮形成雙眼發作性緊閉，嚴重者可致功能性失明，喪失獨立生活能力。多見于30～60歲的中老年人，女性多發[2]，眼瞼痙攣可在強光下、疲勞、緊張、情緒激動、焦慮抑郁及過多注視時加重，在講話、唱歌、彈琴、打呵欠、張口等情況時減輕或消失。眼瞼痙攣型易被誤診為干眼、過敏性結膜炎等。起病隱匿，癥狀不典型，易反復，治療棘手。本文綜合國內外文獻就本病的病因病機及治療加以闡述，以提高臨床眼科醫師對本病的認識。

1 現代醫學研究

1.1 病理機制

目前對于眼瞼痙攣型Meige 綜合征的發病機制尚不明確。國內外學者認為，原發性Meige 綜合征與自身免疫因素相關[3]，并有一定的遺傳易感性[4]，可能與基因CIZ1 和SYNE1突變有關[5]；繼發性Meige 綜合征與環境、心理、精神、外傷、藥物、內分泌紊亂等引起大腦皮層抑制性神經元活性降低，腦內負責運動調節的神經結構（如中腦、基底節等）機能過度活化，多巴胺與乙酰膽堿平衡失調導致正常的瞬目反射異?？簥^有關[6-9]。

1.2 治療方法

綜合近年來西醫治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征的研究，主要有效措施包括口服藥物療法、局部A 型肉毒毒素注射療法、眼輪匝肌切除術及腦深部電刺激療法。

1.2.1 藥物療法 臨床中常用的口服藥物包括γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能增強藥、抗多巴胺能藥、抗膽堿能藥、抗焦慮藥、抗癲癇藥。主要藥物有加巴噴丁、苯巴比妥、氟哌啶醇、氯氮卓、地西泮、氯硝西泮等。此類藥物主要通過有效抑制中樞膽堿能及多巴胺能神經元的過度活躍，降低突觸前膜乙酰膽堿釋放，增強GABA 能神經元突觸后抑制，減少突觸間傳導，從而降低神經興奮性，達到緩解眼輪匝肌陣攣性或強直性收縮的目的。臨床使用要求嚴格，且長期療效欠佳，有較多副作用，尤其是老年患者，容易出現認知和行為變化，包括嗜睡、眩暈、共濟失調、無力、胃腸道不適等副作用。

1.2.2 局部A 型肉毒毒素注射療法 A 型肉毒毒素（botulinum toxin-A，BTX-A） 是厭氧梭狀芽孢桿菌屬肉毒桿菌產生的一種大分子蛋白神經毒素。局部注射BTX-A，是運用其化學性去神經作用的機理，選擇性作用于外周膽堿能運動神經末稍突觸前的神經膜，抑制神經介質乙酰膽堿的釋放，減少肌梭內本體感受器傳入的沖動，對注射部位產生一過性肌肉麻痹，達到消除或緩解眼肌痙攣的作用[10]。朱東強等[11]采用BTX-A 聯合GABA 治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者18例，結果顯示，BTX-A 對局灶型肌張力障礙和節段型肌張力障礙療效可靠，其有效率可達到95.56%，療效維持約6 個月。Huang HQ 等[12]對10 例眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者應用BTX-A 多點注射治療，每點2.5～5.0 U，隨訪觀察發現，眼瞼痙攣平均3 d 癥狀可得到緩解，2 周療效達最高峰，完全緩解率可達75.00%。但部分患者在注射后短期內出現注射部位肌肉無力及非注射部位不全麻痹現象，約1～8 周自行緩解。局部注射BTX-A 起效迅速，療效顯著，但臨床使用仍存在一定不足，作用時間短，需長期反復注射，有形成治療抵抗的風險，給患者帶來一定的經濟負擔。而且，對于不同位點痙攣肌肉的注射劑量尚無統一標準，注射劑量偏大，易浸潤臨近組織，造成面癱、眼瞼皮膚松弛、眼瞼閉合不全、復視流淚等癥狀；注射劑量過小，則達不到明顯治療效果，且增加注射次數后，不僅易造成注射部位的腫脹，給患者帶來痛苦，同時也增加了其治療周期和經濟負擔；恰到其分的劑量是取得良好療效的關鍵，能最大限度縮短治療周期，減輕不良反應。同時，需要醫師熟悉眼周肌肉的解剖及生理功能，準確掌握注射部位。

1.2.3 眼輪匝肌切除術 長期眼肌頻繁痙攣，會反射性引起眼輪匝肌及眶周眼肌，包括額肌，皺眉肌，降眉肌，瞼板前、眶膈前、上下瞼的眶部輪匝肌的增生肥厚，繼發病理性改變，出現眉下垂、上瞼下垂、瞼皮膚松馳等癥狀。眼輪匝肌切除術是通過手術方式切除部分或全部痙攣的眼部輪匝肌及眶周眼肌，從眶周外部減輕或消除肌肉組織的痙攣，從而解除因緊閉雙瞼所致的功能性失明，恢復視力[13]。主要用于對BTX-A治療耐受的重度眼瞼痙攣患者或作為BTX-A 治療后復發的補充治療。徐曉紅等[14]對60 例120 只眼特發眼瞼痙攣患者分別采用BTX-A 注射治療和眶周全肌切除術治療，隨訪觀察6個月，結果發現，BTX-A 與眶周全肌切除術療效肯定，但BTX-A 注射6 個月后容易復發，而眶周全肌切除術長期療效穩定，并可作為BTX-A 注射后復發的有效治療途徑。因眼輪匝肌切除術易出現眶上神經及分支受損、眶上感覺缺失，眼瞼水腫、瞼裂閉合不全，皮瓣下血腫及皮瓣壞死，角膜炎等并發癥，對手術操作者要求較高，所以臨床應用并不廣泛。

1.2.4 腦深部電刺激療法 腦深部電刺激術（deep brain stimulation，DBS），即腦起搏器植入術，是目前國際上最先進的神經調控手術之一，通過植入大腦中的電極發放高頻電，并將電信號傳導至腦深部，控制運動的相關神經核團，干擾異常神經電活動，將紊亂的神經遞質恢復到相對正常的功能狀態，從而消除或減輕痙攣狀態。主要用于眼瞼痙攣型合并Meige 綜合征其他型，藥物治療和肉毒素注射治療無效，且嚴重影響日常生活的患者。Markaki E 等[15]對1 例經BTX-A 局部注射治療出現功能性失明的Meige 綜合征患者行雙側蒼白球DBS 治療，結果3 個月后癥狀總體改善84.00%，隨訪6 個月效果穩定。Reese R 等[16]對12 例Meige 綜合征重型患者行雙側蒼白球DBS 治療，隨訪78 個月，結果顯示在4.4 個月時其癥狀改善可達45.00%，38.8 個月時可達53.00%。該手術具有微創、可逆、可調控性、療效穩定等優點，其缺點是價格昂貴，且易出現顱內出血、感染、電極組件故障等問題。目前國內僅有少數報道使用此項技術治療Meige 綜合征者[17-18]，均肯定其療效，但該技術在國內仍有待進一步研究推廣。

2 中醫學研究

2.1 病因病機

眼瞼痙攣型Meige 綜合征屬中醫“痙病”范疇，根據其癥狀又稱為“筋惕肉瞤”“目瞤”“脾輪振跳”“胞輪振跳”。目為肝之竅、血之宗，眼瞼屬脾?！锻\遵經》[19]云：“肝主身之筋膜，脾主身之肌肉……肉蠕動者脾病熱，肉瞤瞤者脾中風，筋惕肉瞤者陽虛……”，《景岳全書》[20]曰：“筋惕肉瞤似戰者，以經絡血氣為瘡所耗，不能榮養肌肉，主持筋脈，故惕惕然肌肉自跳，瞤瞤然肌肉自動。”又有《證治準繩·七竅門》[21]載：“謂目脾不待人之開合，而自牽拽振跳也。乃氣分之病，屬肝脾二經絡牽振之患。人皆呼為風?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗穂22]亦指出“諸風掉眩，皆屬于肝”。中醫認為，人之一身肌肉皆為脾所主，而肝為風木之屬，物從其類，易善病風，故本病主要責之于脾，與肝密切相關。當久視、過勞或情志不舒之時，一方面會致脾虛清陽不升，筋肉失養而胞瞼瞤動；另一方面血虛肝風內動，牽拽胞瞼而振跳，出現胞瞼、眉部、面頰、口角不自主的抽搐。故本病以健脾益氣為本，祛風解痙為標作為治療本病的總則[23]。

2.2 治療方法

綜合近年來中醫治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征的研究，主要療法包括中藥療法、針刺療法、耳穴壓豆、情志療法及其他療法。

2.2.1 中藥療法 《素問遺篇·刺法論》[22]載：“正氣存內，邪不可干?！薄端貑枴ぴu熱病論》[22]曰：“邪之所湊，其氣必虛。”中醫認為，胞輪振跳是“血虛化生內風，復感外來風邪”的癥狀體現。若脾氣健運，氣血充足，經絡暢通，則邪不可侵，氣血循經絡上達濡養目竅，胞瞼目絡功能正常。本病為本虛標實之證，臨床中主要以健脾益氣為本，祛風解痙為標作為治療本病的總則。高健生[23]治療本病時審病求因、標本同治，常方選玉屏風散加減，健脾益氣、扶正固本，配以蜈蚣、蛇蛻、重樓等藥物祛風解痙治其標，臨床效果顯著。范清茂[24]用當歸補血湯聯合牽正散膠囊治療胞輪振跳患者85 例，總有效率98.00%，明顯優于15 例對照組 （予谷維素+維生素B1 片+煙酸片+地西泮片治療）的76.00%（P＜0.05）。

2.2.2 針刺療法 《靈樞·邪氣臟腑病形》[22]載：“十二經脈，三百六十五絡，其血氣皆上于面而走空竅，其精氣上走于目而為精”，指出經絡是全身氣血運行的通道，而腧穴則是氣血離入出合于體表的部位。《靈樞·九針十二原》[22]中指出：“欲以微針，通其經脈，調其血氣”，針刺是中醫特色療法，通過激發人體經絡氣血，調和陰陽，扶正祛邪，恢復神經、肌肉、經筋的正常功能，達到治療眼瞼痙攣的目的。針刺形成的刺激信號可調節神經功能，抑制神經元異常放電，減少神經沖動在眶周眼肌的傳導，改善眼周局部循環，減輕或消除痙攣。臨床中針刺手段多種多樣，主要包括普通針刺、體針、耳針、電針等。孫嫘等[25]對眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者選取印堂、魚腰、太陽、承泣、水溝、地倉、下關、頰車等穴施以針刺治療，隨訪2個月，眼瞼痙攣明顯改善。姜穎等[26]對17 例眼瞼痙攣型Meige綜合征患者選取“攢竹、陽白、瞳子髎、新明1 穴（位于翳風前上5 分，耳垂后皺褶中點）、四白、太白、太沖”針刺治療，總有效率高達88.20%，復發頻率和強度亦明顯降低。楊善康[27]采用體針配合耳針療法治療血虛生風型胞輪振跳65 例，體針選穴太沖、合谷、膈俞、肝俞、脾俞、申脈，耳針取穴脾、肝、眼、心、神門，治療1～2 個療程后，總有效率為95.40%。代蕊[28]對眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者取穴“百會、印堂、攢竹、陽白、情感區”,予以電針和滯針提拉法治療，結果發現，治療1 周，眼瞼痙攣緩解，瞬眼頻率降低，口唇震顫消失，2 周痊愈。以上研究局部取穴均為眼部周圍穴位，全身取穴雖各有特點，但總體以調理肝脾為原則，在治療該病上均取得了較好的療效。

2.2.3 耳穴壓豆療法 《靈樞·口問》[22]載“耳者，宗脈之所聚也”，人體十二經脈、三百六十五絡之氣皆匯集于耳部，耳通過經脈與眼及其周圍緊密相連。耳穴壓豆療法通過王不留行籽刺激耳部與眼相關的特定穴位，壓迫按摩，產生酸、麻、脹、痛之感，起到疏通經絡，促進氣血運行，改善眼周肌肉痙攣狀態的作用。武保發等[29]采用耳穴貼壓法治療148 例胞輪振跳患者，多數患者經1 個療程治療而愈，總有效率94.95%。周運峰等[30]認為耳穴中皮質下、神門能夠調節植物神經功能，肝、脾能祛風解痙調肝脾，對“胞輪振跳”患者采用按壓法配合耳穴壓丸治療，主穴“四白、風池”予以由輕到重，穩而持續按壓，耳穴選用“眼、神門”，予以王不留行籽貼壓揉按治療，臨床效果滿意。以上說明耳穴壓貼可有效刺激穴位，行血通經，對眼瞼痙攣患者有較好的治療效果，且其操作簡單，安全無創傷，無交叉感染等副作用，不失為一種好的選擇。

2.2.4 情志療法 《素問·至真要大論》[22]曰：“諸風掉眩，皆屬于肝”，《臨證指南醫案·郁》曰[31]：“悒郁動肝致病，久則延及脾胃中傷，不納，不知味。”憂郁不解易傷肝脾，肝脾傷則肝氣不疏，脾失健運，虛風內動而致肢體肌肉震顫、跳動。因此情志因素也是誘發和影響眼瞼痙攣的重要因素。眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者往往在壓力大、精神緊張、情緒不佳時癥狀加重，在說話、唱歌、打哈欠、吹口哨等精神放松、心情愉悅時癥狀緩解。虢教授[32]認為Meige 綜合征與情緒障礙密切相關，并指出順情從欲法、中醫語言療法、勸慰開導法等心理干預療法是治療該病的有效措施。王新志[33]通過臨床實踐發現，眼輪匝肌痙攣患者患病后極易產生心理負擔，影響氣機的暢達，使氣機升降失調，疾病纏綿難愈。治療過程中，要注重疏肝理氣，調暢情志，常輔以逍遙散加減治療，療效頗佳。因此消除精神障礙，予以心理開導，調暢情志對本病治療至關重要。

2.2.5 綜合療法 除上述療法，臨床中尚有中醫療法聯合使用情況，主要包括中藥聯合針刺療法以及針刺聯合刮痧配合走罐療法等。王真珍[34]將200 例胞輪振跳患者隨機分為2組，治療組予以當歸活血湯加減聯合遠近配穴針刺療法，對照組予以顳淺動脈旁皮下注射復方樟柳堿注射液療法，結果顯示，治療組總有效率為98.00%優于對照組（P＜0.05）。曹叢紅等[35]采用小柴胡湯加減聯合“燒山火”針刺法治療1 例肝郁脾虛型眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者，隨診1 年，病情未反復。其認為此病多與情志有關，肝郁脾虛，氣血不足，不能上承于面所致。燒山火是一種復式針刺方法，以脾經穴位為主，具有引經通氣，益陽補虛的作用，配合小柴胡湯加減，氣血并調，標本兼治，收到奇效。陳春麗等[36]運用平跳湯聯合梅花針治療胞輪振跳38 例，10 d 1 個療程，隨訪觀察2 個療程后，治愈20 例，好轉15 例，總有效率92.00%。曹叢紅等[37]對40 例3 種不同程度眼肌痙攣型Meige 綜合征患者采用針刺聯合刮痧配合走罐治療，其結果顯示，輕、中、重度患者總有效率分別為92.30%，95.40%，80.00%。眼周刮痧療法，可刺激人體體表的經絡腧穴，達到疏通局部經絡、宣通氣血、振奮陽氣、活血化瘀、解除痙攣的目的；走罐集按摩、拔罐、溫灸于一體，可疏通經絡，開泄腠理，改善眼周供血，從而緩解眼瞼及面部肌肉痙攣，配合針刺治療，收效良好。中醫綜合療法可增強治療該病的臨床效果，值得進一步研究與推廣。

3 小結

對于眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者，目前尚缺乏理想的方法，使其能夠達到立竿見影、防止復發的治療效果。西醫主要通過口服、注射藥物及手術治療，副作用大，價格昂貴，尤其手術對醫者技術要求較高。而中醫通過整體觀念與辨證論治相結合，集理、法、方藥與針刺、耳穴壓豆、刮痧等特色療法于一體，同時配合情志療法綜合治療，副作用小，但見效慢，治療周期相對較長。中西醫治療均有各自的優勢和缺陷，科學結合可以彌補不足，相輔相成，提高治療效果。臨床治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征，應中西醫結合，身心共治以調整整體狀態。在評估療效及不良反應的情況下選擇合適的治療方案，可提高臨床治愈的成功率，值得臨床進一步研究與探索。