南北五味子古今功效的考證△

楊鈺瀟，張明曉，白羽琦，李化*，楊敏，楊濱

1.成都中醫藥大學 藥學院，四川 成都 611137；2.中國中醫科學院 中藥研究所，北京 100700

五味子，又名玄及、會及，是傳統常用中藥，始載于《神農本草經》，列為上品。植物基原主要有五味子Schisandrachinensis(Turcz.) Baill.和華中五味子S.sphenantheraRehd.et Wils.的干燥成熟果實，前者習稱“北五味子”，后者為“南五味子”，2000年版《中華人民共和國藥典》開始將兩者分別收錄，兩者雖然具有獨立的質量標準，但在功效上沒有差別，均為收斂固澀、益氣生津、補腎寧心、皆可用于久嗽虛喘、夢遺滑精、遺尿尿頻、久瀉不止、自汗盜汗、津傷口渴、內熱消渴、心悸失眠等[1]。在臨床應用中，南北五味子均統稱為五味子，在處方用藥上較為混亂，沒有做到藥品標準與臨床實際使用上的真正銜接。為此，本研究考證了古今本草、醫學古籍、歷版《中華人民國和國藥典》、歷版中藥學教材等文獻資料，梳理了南北五味子名稱、基原與功效的古今記載，旨在為正確指導南北五味子的臨床用藥和科學研究提供理論依據。

1 從古代本草考證南北五味子的名稱與功效

五味子始載于《神農本草經》，其中記載：“五味子，味酸，溫，主益氣，咳逆上氣，勞傷羸度，補不足，強陰，益男子精。生山谷。列為上品”[2]。唐代《新修本草》記載：“其果實五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味俱也”[3]。《本草經集注》記載：“今第一出高麗，多肉而酸、甜，次出青州、冀州，味過酸”[4]。《千金翼方》亦有提及五味子產于華州、蒲州。高麗(今朝鮮半島古代國家)出五味子與今之東北產五味子相似，品質較高。青州、冀州包括今山西、山東、河北、北京等地區，華州、蒲州即今陜西渭南境內及周邊地區、山西運城盆地，其地處華北，位于黃河流域，所產即今之北五味子[5-6]。《本草圖經》記載：“五味子，生齊山山谷及代郡，今河東、陜西州郡尤多，而杭越間亦有……生青熟紅紫”[7]。可見從宋代起，雖然臨床上開始應用南五味子，但仍認為其功效等同于北五味子，兩者并未區分。從本草記載的產地來看，明代以前所用五味子多為北五味子。

隨著本草著作的增多，明清時期的醫者們發現了越來越多有治療疾病功效的動植物，并依據功效差異將其細分，以確保更好的臨床療效。故推測認為，南北五味子在臨床上的不同療效，可能是在明清時期才逐漸被醫家們發現的。李時珍[8]謂：“五味今有南北之分，南產者色紅，北產者色黑，入滋補藥必用北產者良”。張景岳[9]云：“南者治風寒咳嗽，北者療虛損勞傷”，他認為南五味子治療風寒犯肺、咳逆上氣功用顯著，而北五味子補益功能更強，在治療益腎寧心、補虛生津時較南五味子更為常用。明代醫家陳嘉謨和清代醫家汪昂等皆持有類似的觀點，如《本草蒙筌》記載：“風寒咳嗽南五味為奇，虛損勞傷北五味最妙”[10]44。明清時期在醫學界形成共識“南五味子用于外感風寒諸證，北五味子用于補益虛勞”。

雖然古代醫家們已意識到了南北五味子在疾病治療方面的不同優勢，但是在明清時期的本草中僅記錄了五味子的來源植物的描述，沒有明確區分南北五味子的基原。如《本草蒙筌》記載：“江北最多，江南亦有。春生苗莖漸蔓高木引長。葉發似杏葉尖圓，花開若蓮化黃白。秋初結實，叢綴莖端。粒圓紫不異櫻珠，核扁紅儼若豬腎。采收日曝，膏潤難干。南北各有所長，藏留切勿相混”[10]44。《本草易讀》：“苗引赤蔓于高木，葉尖圓似杏葉。三四月開黃白花，類蓮花。七月成實，叢生莖端。今有二種，有南北之分，南產者色紅，北產者色黑”[11]。

明清之時，多數醫家在用藥實踐中發現北五味子質量優于南五味子。如《雷公炮制藥性解》記載：“北產者良”[12]。《本草乘雅半偈》記載：“生齊山山谷、青州、冀州，陜西代郡諸處。高麗者最勝，河中府者歲貢，杭越間亦有之。俱不及高麗河中之肥大膏潤耳”[13]。《本草備要》記載：“北產紫黑者良”[14]。《本經逢原》記載：“產遼東者佳”[15]。亦有少數醫家堅持認為北五味子才是五味子正品，南五味子臨床上不可用。如《本草新編》記載：“此藥有南北之分，必以北者為佳，南者不可用。古人為南北各有所長，誤也”[16]。由此可見，從明清以后，南北五味子臨床用藥各具特色，北五味子藥性偏向于補虛，多用于補益劑中，而南五味子則更偏向于散寒止咳，多用于解表劑中。

2 從醫學古籍考證南北五味子的功效

整理現存醫學古籍資料發現五味子在漢時就已應用于臨床治療。張仲景在其著《傷寒論》和《金匱要略》中就多次用到五味子，并多次用干姜、細辛、五味子為基本組合治療風寒、寒飲在肺之咳喘，取得了卓越的臨床效果，由此推斷，張仲景臨床應用的五味子很可能是南五味子，以取其溫寒化飲、收斂止咳之功。唐代，五味子的臨床應用逐漸增多，孫思邈[17]在《備急千金要方》中不僅以五味子湯(五味子、桔梗、紫菀、甘草、續斷、地黃、桑根白皮、竹茹、赤小豆)治療咳嗽，唾中有膿血，痛引胸脅，且還載有五味子、菟絲子、蛇床子三藥同用治療陽痿的應用方法。《備急千金要方》《千金翼方》與《外臺秘要》中都同時記載了“補肺湯”的多種處方，其處方中多包含五味子，用于治療肺氣不足之咳喘[18-19]。唐代的醫者們開始注意到了五味子的補益功能，在張仲景以五味子治咳的基礎上，又擴大了五味子補益功效的運用。宋代《太平惠民和劑局方》載平補鎮心丹(酸棗仁、車前子、白茯苓、五味子、肉桂、麥門冬、茯神、天門冬、龍齒、熟地黃、山藥、人參、朱砂、遠志、炙甘草)，治療心氣不足，志意不定[20]；《普濟本事方》載五味子散(五味子、吳茱萸)，主治五更腎泄[21]；《三因極一病證方論》載神秘湯(橘皮、桔梗、紫蘇、人參、五味子)，治療肺氣虛敗，壅塞喘息[22]。這一時期的臨床組方除繼承了五味子補益五臟的特點，又增加了五味子的新功效——收斂固澀。金元時期，醫家普遍重視五味子的收斂固澀作用，五味子不僅被用來斂肺止咳，更多的被用于斂汗、澀精止遺、止瀉等。《丹溪心法》記載：“黃昏嗽者，是火氣浮于肺，不宜用涼藥，宜五味子、五倍子斂而降之”[23]。《醫學啟源》用人參、麥冬、五味子之生脈散益氣養陰、斂陰止汗[24]。

明清之時，隨著中醫藥學術的發展及其理論體系的完善，對五味子的認識與運用也發展到了新的階段。首先，本草學家和臨床醫家都意識到了不同地域產的五味子功效存在差異，逐步將五味子分為南五味子和北五味子。其次，在多次本草修訂中，五味子又被補充了安神的新功效。《辨證錄》中的益心丹(人參、當歸、麥冬、炒棗仁、天花粉、北五味子、遠志、神曲、丹砂、菖蒲、菟絲子)，《傅青主女科》中的養心湯(炙黃耆、茯神、川芎、當歸、麥冬、遠志、柏子仁、人參、炙草、五味子)，均在處方中配以五味子，取其安神定志之功[25-26]。

3 現代本草書籍對南北五味子的考證

查證歷版《中華本草》與《中藥大辭典》等現代本草著作發現，自1977年版《中華人民共和國藥典》將五味子來源植物由木蘭科植物五味子S.chinensis(Turcz.) Baill.更改為木蘭科植物五味子S.chinensis(Turcz.) Baill.或華中五味子S.sphenantheraRehd.et Wils.，之后歷版《中華人民共和國藥典》都同時記載了2種來源的五味子[27]。《中藥大辭典》對五味子來源植物的描述較為模糊，僅記載其：“為木蘭種植物五味子的果實”以及“生于陽坡雜木林中，纏繞在其他植物上。分布東北、華北、湖北、湖南、江西、四川等地”，但已明確指出北五味子主產于遼寧、吉林、黑龍江、河北等北部地區[28]。《中華本草》記錄了五味子的2種來源植物并對其各自形態分別進行了詳細描述，2種來源植物均為落葉藤本，老枝灰褐色，葉互生，花多為單性，雌雄異株，單生或叢生葉腋，種子腎形。木蘭科植物五味子S.chinensis(Turcz.) Baill.幼枝紅褐色，葉柄長2～4.5 cm，膜質葉，葉片為倒卵形、卵狀橢圓形，長5～10 cm，寬3～5 cm，先端急尖或漸失，基部楔形，邊緣有腺狀細齒，葉片上面光滑無毛，下面葉脈上幼時有短柔毛，花乳白色或粉紅色，花被6～7片，雄蕊通常5枚，花藥聚生于圓柱狀花托的頂端，藥室外側向開裂；雌蕊群橢圓形，離生心皮17～40個，花后花托漸伸長為穗狀，長3～10 cm。小漿果球形，成熟時呈紅色，種子呈淡褐色，有光澤。而華中五味子S.sphenantheraRehd.et Wils.幼枝為紫紅色，老枝皮孔明顯，葉紙質，葉柄長1～3 cm，帶紅色，葉片為倒卵形、寬卵形或倒卵狀長橢圓形，最寬處一般在葉的中部以上，葉長4～10 cm，寬3～6 cm，上面綠色，下面淡綠色，網脈較明顯，先端短尖或漸尖，基部可呈楔形或圓形，花為橙黃色，雄蕊有10～19枚，著生于倒卵形的花托上，花絲短，花藥先端平截；雌蕊群近球形，心皮30～50個，小漿果球形，成熟后呈鮮紅色，種子長約3 mm，皮在脊背上有少數瘤狀點，前者為北五味子，后者為南五味子[29]。目前，仍沒有任何一部本草著作將南北五味子的功效明確的分開論述。

4 歷版《中華人民共和國藥典》對南北五味子的收錄情況分析

除1953年版《中華人民共和國藥典》未收錄五味子，此后的歷版《中華人民共和國藥典》皆將其收錄在一部，但歷版《中華人民共和國藥典》對五味子功效的記載也存在不同之處。1963年版《中華人民共和國藥典》首次收錄了五味子，并描述其功能為“斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精”[30]。但五味子藥材來源僅有木蘭科植物五味子S.chinensis(Turcz.) Baill.。在1977年版《中華人民共和國藥典》中，五味子的來源較前版增加了木蘭科植物華中五味子S.sphenantheraRehd.et Wils.。并將功效更改為“斂肺，滋腎，生津，止瀉”[27]。后續幾版《中華人民共和國藥典》均收錄了五味子來源植物五味子和華中五味子，但并未將兩者嚴格區分，都作為中藥五味子的藥材來源。直至2000年版《中華人民共和國藥典》，首次將來源于木蘭科植物五味子和華中五味子作為2個品種分開收載，分別稱為“五味子”和“南五味子”，但對兩者功效描述卻同為“收斂固澀，益氣生津，補腎寧心”[31]，一直延續到了2015年版《中華人民共和國藥典》[32]。

5 歷版《中藥學》教材對南北五味子的記載情況分析

《中藥學》教材影響了很多代中醫藥師對中藥的認識，該教材對五味子的相關介紹，直接決定了學習者對五味子的認識程度。歷版教材對五味子功效的記載存在較大差異。該教材首版記載五味子功效為“補肺滋腎、斂汗澀精”[33]。可見當時醫家在臨床上主要取其補益肺腎功效，如生脈飲、苓甘五味姜辛湯等。至1964年《中藥學》教材改版，受1963年版《中華人民共和國藥典》的影響，教材將“補肺滋腎”更改為“斂肺滋腎”，并增加了對其“生津”“止瀉”功用的描述[34]，五味子藥性更偏向于收斂。第4版該教材將“斂汗”“澀精”“止瀉”“斂肺”等多種功效概括為“收斂固澀”，并補充了五味子的“益氣”“養心”的作用[35]。此后，《中藥學》教材經歷多次改版，對五味子功效的描述也多次更改，但主要集中于“斂肺滋腎”“生津斂汗”“澀精止瀉”“寧心安神”等功效。最終在第7版中，其描述與《中華人民共和國藥典》一致，為“收斂固澀、益氣生津、補腎寧心”[36]。

6 結論與展望

綜上所述，通過古今本草著作、醫學古籍、歷版《中華人民共和國藥典》、歷版《中藥學》教材的考證，可推測南北五味子在名稱和功效上不同始于明清時期。醫者們不僅總結了“南產者色紅，北產者色黑”的外觀特征，還結合臨床使用的經驗，總結了兩者的功效特征為：“北五味子補益五臟、養陰安神之力較佳，南五味子疏散表邪、散寒平喘之功為最。”通過對當代名老中醫的學術思想的發掘和學習，發現臨床應用五味子時，雖然會考慮到其來源有北五味子與南五味子之不同，但在具體運用時仍對兩者具體功效的差異不甚清晰，普遍認為北五味子功效優于南五味子，因而更常用北五味子[37-38]。

2015年版《中華人民共和國藥典》收載含有五味子的成方制劑共有100個[39]，涉及到的主要功效有的收斂固澀、益氣生津、補腎寧心，通過配伍不同的藥物而達到安神、清熱、收澀、平肝、熄風、解表、利水、滲濕、理氣、化痰止咳、溫里、活血化瘀、止血、化濕等作用[40]，這些功效與作用的發揮與南北五味子中木脂素、有機酸、揮發油、多糖等成分密切相關[41]。木脂素類成分是南北五味子的重要特征性成分[42]。研究發現，五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素含量和總木脂素含量在五味子與南五味子及其種皮中差異有統計學意義(P<0.01)，五味子中總木脂素含量明顯高于南五味子[43]。不同來源的南五味子藥材中的五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素成分含量差異顯著，某些來源的南五味子藥材中并未檢測出五味子醇乙，而不同來源的北五味子藥材中的木脂素含量比較穩定[44]。葉欣等[45]運用頂空固相微萃取法(HS-SPME)結合GC-MS法對其揮發性成分進行分析，發現醋制南北五味子中揮發性成分在種類和含量上差異較大，從醋制北五味子中鑒定出21種化學成分，從醋制南五味子中鑒定出20種化學成分，兩者共有成分僅有10種。李昕等[46]運用超聲微波協同水蒸氣蒸餾-GC-MS分析南北五味子揮發油化學成分，也得到了一致的的結論。

由此可知，南北五味子在化學成分種類和含量上的顯著差異，可能是兩者在臨床功效不同的根本原因。因此，后續研究應在繼承古人的傳統用藥經驗總結的基礎上，采用藥理化學研究的先進技術手段，開展南北五味子的譜效學研究，挖掘并闡釋兩者藥效差異產生的物質基礎和分子機制，為南北五味子在臨床安全有效用藥奠定科學的基礎。