抗精神分裂癥藥物致白細(xì)胞減少的調(diào)查分析

丁仰 盧玟燊

近年來,隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)日新月異的發(fā)展,社會(huì)生活節(jié)奏加快,居民心理壓力增大,各種精神障礙性疾病的發(fā)生與日俱增?，F(xiàn)階段,臨床實(shí)踐中針對(duì)精神分裂癥的基本常規(guī)治療方法仍然是根據(jù)患者臨床表現(xiàn)給予口服抗精神障礙疾患類藥物,如果要使病情得到有效控制,就必須長(zhǎng)時(shí)間、按療程、規(guī)律性服藥,但是藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也得到了醫(yī)務(wù)工作者、藥學(xué)專家和患者家屬的廣泛關(guān)注［1］?？咕裾系K性疾病藥物主要分為經(jīng)典和非經(jīng)典抗精神病藥物兩類,前者如氯丙嗪和奮乃靜等,后者包括齊拉西酮、利培酮和氯氮平等［2］。本文將兩類藥物對(duì)患者白細(xì)胞的影響進(jìn)行整理、分析,旨在為臨床實(shí)踐中科學(xué)、合理、規(guī)范用藥,提供數(shù)據(jù)參考,詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2017年1月1日～2018年12月31日本院收治的50例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象,對(duì)其基本信息、臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)資料等進(jìn)行整理、匯總,回顧性分析抗精神分裂癥藥物的服用、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、升白細(xì)胞藥物服用種類等。其中男21例,女29例；年齡35～68歲,平均年齡(42.05±8.67)歲；病程10個(gè)月 ～16年,平均病程(7.35±2.79)年,平均住院時(shí)間(100.35±11.32)d。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①精神障礙疾病患者診斷依據(jù)我國(guó)精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)相關(guān)規(guī)定；②心、肺等重要器官功能無嚴(yán)重障礙；③服藥前白細(xì)胞計(jì)數(shù)無異常；⑤基本信息、臨床治療和實(shí)驗(yàn)室檢查等相關(guān)資料詳細(xì)完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無精神障礙異常者；②因感染和輻射等所造成的白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常患者；③罹患血液系統(tǒng)疾病患者；④心、肺等主要臟器嚴(yán)重功能不全者；⑤基本信息、臨床治療和實(shí)驗(yàn)室檢查等相關(guān)資料不完整,以及不詳細(xì)者。

1.4 白細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)設(shè)備 白細(xì)胞減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》(第8版)相關(guān)內(nèi)容。血常規(guī)檢驗(yàn)采用ABX-MICROS-60(血細(xì)胞分析儀)。經(jīng)2名檢驗(yàn)師核對(duì)后出具報(bào)告,保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的一致性和可靠性。

1.5 研究方法 細(xì)致查閱每例研究對(duì)象的病歷記錄,對(duì)患者基本情況、用藥情況、病情發(fā)展和血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果等進(jìn)行詳細(xì)記錄。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 50例精神分裂癥患者中,有13例患者發(fā)生白細(xì)胞減少,發(fā)生率為 26.00%；其中男8例,女 5 例,男女比為 1.6∶1,平均年齡 (45.59±3.28)歲。

2.2 白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少情況 13例白細(xì)胞減少患者白細(xì)胞總數(shù)平均值為 (1.8～3.7)×109/L,其中,輕度、中度中性粒細(xì)胞減少患者分別為7例和2例,占比分別為14.00%和4.00%,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值分別為(1.58～1.99)×109/L 和 (0.78～0.89)×109/L。

2.3 藥物使用情況 服用1種、2種和3種抗精神分裂藥物的患者分別有7例、4例和2例,占比分別為14.00%、8.00%和4.00%,主要為單獨(dú)服用一種抗精神分裂藥物的患者。

2.4 白細(xì)胞減少患者藥物使用情況、發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸情況 13例白細(xì)胞減少患者自服用抗精神分裂藥物至發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少發(fā)生的時(shí)間范圍和平均時(shí)間為分別為 4～226 d 和 (90.37±62.89)d。其中,均給予服用具有使機(jī)體白細(xì)胞升高作用藥物(主要包括維生素B4、利可君和鯊肝醇)的患者3例(23.08%),單獨(dú)服用利可君的患者4例(30.77%),利可君聯(lián)和鯊肝醇和利可君聯(lián)合維生素B4的患者6例(46.15%)。13例白細(xì)胞減少患者中10例患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常范圍,占76.92%；2例患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平未明顯改善,占15.38%；病情穩(wěn)定出院后失訪患者1例。

3 討論

精神分裂癥多在青壯年時(shí)期隱匿發(fā)病,病因尚未明確,精神分裂癥是多因素導(dǎo)致的疾病,個(gè)體心理的易感素質(zhì)和外部社會(huì)環(huán)境的不良因素對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展的作用已被大家所共識(shí)?；颊甙l(fā)病后病情發(fā)展緩慢,隨著病情發(fā)展對(duì)患者的正常生活造成嚴(yán)重影響?；颊甙l(fā)病后的癥狀復(fù)雜多樣,可涉及感知覺、思維、情感和意志行為等多方面的障礙,并且在不同個(gè)體間存在一定差異［1］。根據(jù)占主導(dǎo)地位的臨床表現(xiàn)分為偏執(zhí)型分裂癥、青春型分裂癥、緊張型分裂癥、單純型分裂癥、末定型分裂癥；根據(jù)所處疾病的病期和預(yù)后分為精神分裂癥后抑郁、精神分裂癥緩解期、精神分裂癥殘留期、慢性精神分裂癥、精神分裂癥衰退期?？咕癫∷幬镏委熓蔷穹至寻Y首選的治療措施,藥物治療應(yīng)系統(tǒng)而規(guī)范,強(qiáng)調(diào)早期、足量、足療程,注意單一用藥原則和個(gè)體化用藥原則。根據(jù)臨床實(shí)踐,及早治療對(duì)精神分裂癥患者療效的提升通常有很大幫助,因此在其發(fā)病后應(yīng)及時(shí)讓患者接受正規(guī)的治療以防止病情不斷加重。本次調(diào)查中精神分裂癥患者發(fā)病男女性別比為1∶1.38,女性發(fā)病率高于男性,與相關(guān)學(xué)者結(jié)論一致。服用抗精神分裂癥藥物出現(xiàn)白細(xì)胞減少患者的男女比例為1.6∶1。目前,所有精神分裂癥患者只有給予長(zhǎng)期、規(guī)律服用抗精神分裂癥藥物治療,才能將病情有效控制,國(guó)外如美國(guó)、歐洲等、以及世界精神衛(wèi)生協(xié)會(huì)建議的治療方案和我國(guó)第2版《精神分裂癥防治指南》［2］系統(tǒng)地指出,推薦臨床治療選用的一線藥物為非典型抗精神病藥物,即第二代藥物。近年來,首發(fā)精神分裂癥患者的臨床治療一線用藥選擇第二代抗精神病藥物(Second generation antipsychotic drugs,SGAs),包括齊拉西酮、阿立哌唑、奧氮平、氨磺必利和喹硫平利培酮等,然而隨著 SGAs 在臨床治療中的廣泛應(yīng)用,其藥物不良反應(yīng)也受到重點(diǎn)關(guān)注［3］。典型抗精神病藥物由于加重陰性癥狀、認(rèn)知損害以及會(huì)引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng),目前已經(jīng)被非典型抗精神病藥物所取代。氯氮平作為非典型抗精神藥物具有很好的治療效果在臨床廣泛應(yīng)用,但在臨床應(yīng)用的過程中發(fā)現(xiàn)該藥副作用較多,最為嚴(yán)重的為粒細(xì)胞缺乏癥,目前已不作為治療精神分裂癥的一線藥物。臨床中,其他非典型抗精神病藥物也會(huì)出現(xiàn)白細(xì)胞減少的情況,阿立哌唑、利培酮作為臨床上最為常用的非典型抗精神病藥物。相關(guān)研究結(jié)果指出：對(duì)血液系統(tǒng)的影響如粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少方面較輕微的有奧氮平和利培酮,甚至沒有的影響；但是,SGAs 的代表藥物氯氮平以白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞百分比降低等血液系統(tǒng)改變?yōu)楸憩F(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率約是其他抗精神分裂藥物的10倍［4］。但是,近期有學(xué)者相關(guān)研究數(shù)據(jù)提示,粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生可能與奧氮平、齊拉西酮、奎硫平和利培酮等藥物的服用有關(guān),但其發(fā)生率尚未達(dá)到氯氮平所造成的血液系統(tǒng)損害的的程度［5］。國(guó)內(nèi)學(xué)者相關(guān)研究結(jié)果也有表明：關(guān)于服用奧氮平、利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑可能導(dǎo)致粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低［6-10］。以上均與本次研究結(jié)果基本一致,說明臨床治療精神分裂癥患者過程中使用 SGAs 時(shí)仍然應(yīng)該密切關(guān)注其不良影響,根據(jù)患者病情盡量減少聯(lián)合用藥。但本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn),服用1種、2種和3種抗精神分裂藥物的患者分別有7例、4例和2例,占比分別為14.00%、8.00%和4.00%,主要為單獨(dú)服用一種抗精神分裂藥物的患者,與李猛等［11］、侯成業(yè)等［12］相關(guān)研究結(jié)果一致。本次研究的精神分裂癥患者病例數(shù)較少,但仍具有一定的臨床用藥指導(dǎo)作用,相關(guān)方面仍需要進(jìn)一步深層次的研究。