姜菲菲 苗壯
(大連醫科大學附屬第一醫院麻醉科,遼寧 大連 116011)
據國際癌癥中心估計,到2020年全球將有 2 000萬新發癌癥病例,而中國將有200萬新發癌癥患者。疼痛是癌癥患者最常見的臨床癥狀之一,嚴重影響患者的生活質量。癌痛的治療方法較多,以世界衛生組織(WHO)“三階梯鎮痛”為基礎的藥物治療是癌痛治療最基本和最常用的方法,80%以上癌痛患者得到比較滿意的治療效果,而對藥物治療效果不佳的患者還可以采用微創介入治療、放化療、中醫治療等措施,癌痛治療呈現出“多模式鎮痛”趨勢。
癌痛指癌癥、癌癥相關性病變及抗腫瘤治療引起的疼痛。與普通疼痛相比,癌痛常比較劇烈,患者常表現為“痛不欲生”,且癌痛持續時間長、反復發作、持續存在并不斷加重,癌痛患者常伴有焦慮和抑郁,需要進行及時有效處理,此外,重度癌痛還屬于腫瘤急癥,常需立即治療。以多學科綜合治療與個體化治療為原則,合理應用藥物與非藥物手段是治療癌痛的有效方法。
對多國成人指南進行檢索與回顧發現,全面的癌痛評估是癌痛治療的必要前提,也是眾多癌痛指南強調的重點。鼓勵醫生了解患者的疼痛情況,尋找致痛機制,開展有針對性的止痛治療。此外,在對疼痛程度進行評估時,還要關注疼痛的性質及疼痛對患者生活質量的影響。疼痛強度評估包括一維疼痛評估法和多維疼痛評估量表。一維疼痛評估法包括視覺模擬評分法(VAS)、語言描述評分法(VRS)、數字評分法(NRS)等。在一維疼痛評估法的基礎上,鼓勵使用多維疼痛評估量表,如簡化的McGill疼痛量表、簡明疼痛量表等進行評估,目的是獲得更多信息,全面了解并正確判斷患者的疼痛。
3.1 藥物治療
3.1.1 給藥原則 WHO三階梯鎮痛強調按階梯給藥、盡量口服給藥、按時給藥、給藥個體化和注意具體細節等五項基本原則。
按階梯給藥:按患者疼痛的輕、中、重程度,分別選擇三階梯鎮痛藥物。第一階梯(輕度疼痛):從非阿片類鎮痛藥開始,如以阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等為代表的非甾體類抗炎藥(NSAIDs),此類鎮痛藥有“天花板”效應,即當藥物增加到一定劑量后疼痛仍不能控制,再增加劑量也不能提高治療效果,反而增加不良反應,因此,當使用一種NSAIDs類藥物疼痛不能緩解時,不宜再換其他同類藥物(除非是因為副作用換藥),而應直接升到第二階梯藥。第二階梯(中、重度疼痛):如按第一階梯給藥不能緩解疼痛,在此基礎上加用弱阿片類鎮痛藥并加減非阿片類鎮痛劑,如可待因、洛芬待因、曲馬多等。第三階梯(劇烈疼痛):如疼痛劇烈,則可以使用強阿片類鎮痛藥并加減非阿片類鎮痛藥,如嗎啡、哌替啶、美施康定等,此類藥物無“天花板”效應。
美國國立綜合癌癥網絡成人癌性疼痛指南,豐富了WHO三階梯止痛原則的內涵,將阿片類藥物作為癌性疼痛治療的核心藥物,可用于疼痛的各個階梯,包括第一階梯和弱化第二階梯治療,同時,把非甾體消炎止痛藥和對乙酰氨基酚從第一階梯剔出,放入各階梯作為鎮痛輔助藥,強調短效阿片類藥物在癌性疼痛滴定治療中的地位,關注阿片類藥物使用的主要原則和細節。
在對三階梯藥物的選擇上,各指南還遵循如下兩項原則:不同時使用兩類NSAIDs藥物止痛(如有必要,NSAIDs可與對乙酰氨基酚合用);不同時使用兩種阿片類藥物止痛。
對于難治性癌痛患者,阿片類藥物治療是基石,聯合非甾體類藥物和(或)輔助鎮痛藥物,不建議兩種以上阿片類藥物同時使用。如出現下列情況需要進行阿片類藥物轉換或改變給藥途徑:①疼痛已控制,但患者出現不能耐受的不良反應;②通過增加劑量未達到滿意鎮痛效果,且不良反應增加。
對于癌性神經病理性疼痛的藥物治療,需要其他輔助鎮痛藥物治療以改善患者癥狀,如抗抑郁藥物、抗驚厥藥物、類固醇激素和非甾體類藥物。
對于骨轉移性癌痛的藥物治療,阿片類藥物是基礎,可聯合應用非甾體類和抗驚厥、抗抑郁藥物。為減少骨不良事件發生,需定期應用雙膦酸鹽藥物,必要時應用地諾單抗、放射性核素等。
對于癌性爆發痛的藥物治療,在緩釋阿片類藥物基礎上追加速釋阿片類藥物。對于緩解癌性爆發痛的藥物用量,建議為每日阿片類藥物總量的10%~20%。如果24 h內爆發痛的次數>3次,需增加背景止痛藥物劑量。
阿片類藥物是目前治療癌性內臟痛的重要藥物,一般推薦聯合使用抗抑郁藥物。對于腸痙攣性疼痛,可考慮聯合使用抗膽堿能藥物;伴腸梗阻,可以考慮采用非胃腸道給藥途徑的藥物,如丁丙諾啡舌下含片、芬太尼透皮貼劑,也可采用患者自控鎮痛(PCA)及其他輔助藥物,如類固醇激素、H2阻滯劑、抗膽堿能藥和/或奧曲肽。
止痛藥應從小劑量開始,按階梯給藥,由弱到強逐漸增加。盡量口服,最后再選擇注射,應避免注射給患者帶來的不適。而且準確及時給藥很重要,盡量在疼痛前給藥,按照藥物半衰期按時給藥。因病情需要使用麻醉性鎮痛藥的患者,藥物成癮的可能性極小,所以,不要以“藥物成癮”為由而拖延給藥時間。
3.1.2 給藥途徑 包括口服給藥、連續皮下或靜脈給藥、經皮膚吸收給藥、PCA。對于持續劇烈疼痛用肌內注射止痛藥不能緩解疼痛的臨終患者,可安置靜脈鎮痛泵或PCA持續給鎮痛藥,使疼痛降至最低程度。
3.2 微創介入治療 通過積極治療原發病,系統地使用鎮痛藥及其他輔助治療,80%左右的癌癥患者能獲得滿意的鎮痛效果,但仍有20%的癌癥患者,特別是中晚期癌癥患者的疼痛頑固難治,對鎮痛藥物不敏感,或產生難以耐受的不良反應,此時微創介入治療,包括一些神經阻滯或損毀可能起到重要的作用,可更有效地控制這些患者的劇烈疼痛。微創介入鎮痛技術包括患者自控鎮痛泵技術、神經毀損術、經皮椎體成形術、放射性粒子植入術和鞘內藥物輸注系統植入術等,在治療癌痛中有良好的應用前景。
3.3 放化療 放療多用于骨癌疼痛的治療,最近的研究表明,單次劑量的照射可長期緩解骨轉移后疼痛。
3.4 中醫治療 中醫在治療癌痛方面有很大進步,有內服中藥(沙參治療食管癌,蜈蚣、水蛭治療胃癌)、外用中藥(癌痛貼劑、寧巴布貼等)、靜脈中藥(雙黃連粉針、復方丹參注射液)、針灸、針刺等多種方法。中藥止痛雖然作用緩慢,但一般無明顯毒副作用。
臨床醫生應客觀、理性地看待癌痛治療指南,所有癌痛治療指南均以大量而廣泛的醫學證據為依據,是臨床科學診治的重要參考,應充分用于臨床實踐。當前,癌癥患者因疼痛而嚴重影響生活的現實就擺在面前,這就要求臨床醫生重視癌痛,增加對癌痛的全面了解,科學運用癌痛治療指南指導癌痛的治療,提高患者的生活質量。