阿立哌唑對利培酮所致精神分裂癥高泌乳素血癥的影響

朱永 劉穎

[摘要] 目的 探討阿立哌唑對利培酮所致精神分裂癥泌乳素血癥的影響。 方法 選擇2019年1～10月在我院診斷治療的精神分裂癥患者100例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各50例。兩組均予利培酮治療，觀察組在此基礎上加用阿立哌唑治療。比較兩組治療后血清泌乳素水平、PANSS評分、CGI-SI評分、TESS評分及臨床療效。結果 （1）治療后，觀察組治療4周與治療8周血清泌乳素水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。（2）治療后，兩組PANSS總分以及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學得分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。（3）治療后，兩組CGI-SI評分、TESS評分以及有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂癥泌乳素水平升高，且不增加不良反應。

[關鍵詞] 阿立哌唑;精神分裂癥;利培酮;高泌乳素血癥

[中圖分類號] R749.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0099-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of aripiprazole on prolactinemia in schizophrenia induced by risperidone. Methods A total of 100 patients with schizophrenia diagnosed and treated in our hospital from January to October 2019 were selected as research objects， and randomly divided into observation group（n=50） and control group（n=50）. The control group was treated with risperidone， while the observation group was additionally treated with aripiprazole on the basis of the control group. Serum prolactin level， PANSS score， CGI-SI score， TESS score and clinical efficacy were compared between the two groups after treatment. Results（1） At 4 weeks and 8 weeks after treatment， serum prolactin levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）After treatment， there was no statistically significant difference in the total PANSS score， positive factor score， negative factor score and general psychopathology score between the two groups（P>0.05）. （3）After treatment， there were no statistically significant differences in CGI-SI score， TESS score and effective rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole can effectively reduce the increase of prolactin levels in schizophrenia induced by risperidone without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Aripiprazole;Schizophrenia; Risperidone; Hyperprolactinemia

精神分裂癥以青壯年高發，表現為感知、思維、情感、行為等多方面障礙及精神活動不協調等。臨床起病多以亞急性與慢性居多，病程多呈持續進展，可導致社會適應能力的下降甚至精神衰退，約一半患者有自殺傾向。利培酮是治療急性和慢性精神分裂癥的常用藥物，對陽性及陰性癥狀以及其辦法情感癥狀均有較好的療效，可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀[1-2]。高泌乳素血癥是利培酮的主要不良反應之一，泌乳素水平升高，導致閉經、溢乳、性功能障礙等，影響患者生活質量[3-4]。阿立哌唑是治療各類精神分裂癥的藥物之一，對多巴胺D2受體有部分激動，既往研究顯示，其對其他精神病藥物導致的高泌乳素血癥有一定的逆轉作用[5-6]。本文探討阿立哌唑對利培酮所致精神分裂癥高泌乳素血癥的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1～10月在我院診斷治療的精神分裂癥患者100例為研究對象。納入標準[7，8]：（1）符合精神分裂癥診斷標準[9];（2）年齡≥18周歲，首次確診，無服用藥物治療史;（3）入組時PANSS≥60分;（4）對本研究知情同意。排除標準[8]：（1）其他精神類疾病者;（2）并內分泌疾病者;（3）妊娠期、哺乳期者;（4）嚴重軀體疾病者;（5）藥物、酒精依賴者;（6）對所用藥物過敏者。60例患者分為觀察組與對照組，每組各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

兩組均給予利培酮（江蘇恩華藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20100106;規格1 mg×40片）治療，起始劑量均為每日2次，每次1 mg;第2天增加到每日2次，每次2 mg;第3天增加到每日2次，每次3 mg;此后，可根據個體情況作進一步調整。觀察組在此基礎上加用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H2006 0521;規格5 mg×20片）口服，每日1次，每次5 mg。兩組療程均8周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 檢測指標 ?分別于治療前、治療2周、4周、8周采集晨起空腹靜脈血，抗凝后離心，取上清，-80℃保存待測。血清泌乳素檢測方法，采用ELISA方法檢測。試劑盒采用德國DRG診斷設備有限公司提供，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3.2 療效評價 ?分別于治療前、4周、8周采用PANSS[10]（陽性與陰性癥狀評定量表）對患者癥狀進行評價。其中陽性癥狀7項，陰性癥狀7項，一案精神病量表16項;每個項目評分1～7分，分數越高癥狀越嚴重。總分為陽性量表分+陰性量表分+一般精神病理量表分。（2）分別于治療前、治療4周、8周采用CGI-SI量表（臨床總體印象量表-疾病嚴重程度）對患者疾病嚴重程度進行評價，按0～7分評價方法，分數越高，疾病越嚴重。（3）治療8周行臨床療效評價[9]：根據PANSS結果評價，減分率≥25分為有效，<25分為無效。（4）不良反應評價[11]：采用TESS量表進行評價，共36項，根據程度評1～5分，分數越高，不良反應越重。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用例數或百分數表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，同組不同時間比較采用F檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分治療前后比較

見表2～5。治療后，兩組PANSS總分及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學得分均呈下降趨勢，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組PANSS總分以及陽性因子分、陰性因子分、一般精神病理學得分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2兩組治療前后血清泌乳素水平比較

見表6。觀察組血清泌乳素治療4周水平最高，治療8周是有所下降，但仍然高于治療前，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;對照組治療后4周與治療8周水平相當，均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組治療4周與治療8周血清泌乳素水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后CGI-SI評分比較

見表7。兩組治療后CGI-SI評分均較治療前顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組CGI-SI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.4 兩組不良反應TESS評分及臨床療效比較

見表8。兩組有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組TESS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

精神分裂癥是一組病因未明的精神病，多起病青壯年，常有感知、思維、情感、行為等多發方面的障礙和精神活動不協調，一般無意識障礙和明顯的智能障礙，病程多遷延。其病因與發病機制復雜，一般認為與遺傳、神經發育、神經生化、心理社會因素等有關。利培酮為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，用于治療急性和慢性精神分裂癥，特別是對陽性及陰性癥狀及其伴發的情感癥狀（如焦慮、抑郁等）有較好的療效，也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀，與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。本品也能與α1受體結合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽堿能受體結合。本品是強有力的D2受體拮抗藥，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀;但它引起的運動功能抑制，以及強直性昏厥均要比經典的抗精神病藥少[12-13]。對中樞系統的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。高泌乳素血癥是其主要的不良反應之一，可導致女性患者閉經、溢乳、男性患者性功能障礙。泌乳素屬于垂體前葉激素，受下丘腦-垂體漏斗結節多巴胺神經元的直接抑制性調節，多巴胺是下丘腦最重要的抑制泌乳素的因子，任何導致多巴胺功能減弱或者受體敏感性下降的因素均可導致泌乳素分泌增加。另外5-HT也可抑制泌乳素釋放，這些可能是利培酮導致高泌乳素血癥的主要原因。

阿立哌唑是是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，對DA能神經系統具有雙向調節作用，是DA遞質的穩定劑，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，其主要通過對D2和5-HT1A受體的部分激動作用及對5-HT2A受體的拮抗作用來產生抗精神分裂癥作用的。阿立哌唑對D2、5-HT2A受體的激動作用理論上可抑制利培酮導致的高泌乳素血癥。鄭育喜等[14]研究顯示，阿立哌唑能改善并緩解其他抗精神病藥無所導致的高泌乳素血癥。顧春紅等[15]研究顯示，阿立哌唑能降低無羥色胺再攝取抑制劑類康醫院劑所導致的高泌乳素血癥，對抗抑郁治療也具有一定的增強作用，且不增加不良反應發生率。在本研究中，治療后觀察組泌乳素水平的第4周有個上升的過程，但仍然低于對照組，在第8周，血清泌乳素水平下降，隨未恢復至治療前水平，但現在低于對照組，提示阿立哌唑能抑制利培酮導致泌乳素水平升高的情況，與既往的研究結果相似[7-8]。在既往的研究中[8]，阿立哌唑隨著劑量的增加對泌乳素水平的降低作用并不能顯著增加，且會增加不良反應情況，高劑量的阿立哌唑并不能使患者獲得更多的益處，因此在本研究中，本文選擇了5 mg以抑制泌乳素水平的升高，結果顯示，兩組不良反應評分比較，差異無統計學意義。

綜上所述，阿立哌唑可有效降低利培酮所致精神分裂癥泌乳素水平升高，且不會增加不良反應。

[參考文獻]

[1] 潘麗紅，王繼軍，姚琳，等.精神分裂癥患者多巴胺D2受體基因多態性與利培酮治療效應的關聯分析[J].臨床精神醫學雜志，2019，29（3）：161-164.

[2] 武駿昊，儲井山.首發精神分裂癥患者療效及血清多聚唾液酸神經細胞黏附分子、腦源性神經營養因子水平及利培酮的影響[J].臨床精神醫學雜志，2019，29（5）：333-335.

[3] 鄔俊福，張運才，彭紅波，等.DRD2（-141CIns/Del）多態性與利培酮所致精神分裂癥患者高泌乳素血癥的相關性分析[J].實用藥物與臨床，2019，22（4）：374-377.

[4] 喬屹，梅軼，盛建華.多巴胺D2受體基因Taq1A多態性與利培酮、帕利哌酮所致高泌乳素血癥的關系[J].臨床精神醫學雜志，2016，26（6）：399-401.

[5] 馮沖，宋鑫，唐乃龍，等.阿立哌唑對抗精神病藥物所引起的高泌乳素血癥的影響[J].臨床合理用藥雜志，2019， 12（1）：81-82.

[6] 顧春紅，姚琳，薛雪，等.阿立哌唑對抑郁癥患者抗抑郁劑所致高泌乳素血癥的影響[J].中國神經精神疾病雜志，2019，45（10）：607-612.

[7] 闞偉京.阿立哌唑對精神分裂癥患者利培酮所致高泌乳素血癥的預防作用的研究[D].山東大學，2019：1-69.

[8] 張新.不同劑量阿立哌唑對利培酮所致高泌乳素血癥的療效及安全性[D].濟南：山東大學，2016：1-56.

[9] 舒良.精神分裂癥防治指南[M].北京：北京大學醫學出版社，2007：64.

[10] Kay SR，Fiszbein A，Opler LA.The positive and negative syndrome scale（PANSS） for schizophrenia[J].Schizophr Bull，1987，13（2）：261-276.

[11] National Institute of Mental Health.TESS （Treatment Emergent Symptom Scale-Write-in）[J].Psychopharmacology bulletin，1985，21：1069-1072.

[12] 蘇建紅，于俊麗，閆煜君，等.利培酮對首發精神分裂癥患者腦電圖的影響分析[J].國際精神病學雜志，2019， 46（4）：626-628，636.

[13] 李寶梅，趙明學，金雅君，等.利培酮聯合銀杏葉膠囊對老年精神分裂癥患者神經功能的影響[J].中國慢性病預防與控制，2019，27（5）：349-351，355.

[14] 鄭育喜，何思強，伍時娣，等.阿立哌唑對抗精神病藥致高泌乳素血癥的效果[J].深圳中西醫結合雜志，2019， 27（6）：159-161.

[15] 顧春紅，姚琳，薛雪.阿立哌唑對抑郁癥患者抗抑郁劑所致高泌乳素血癥的影響[J].中國神經精神疾病雜志，2019，45（10）：607-612.

（收稿日期：2020-03-09）