初診糖尿病及糖尿病前期早相胰島分泌功能情況的調查

黃蓉 丘水林 邱秀萍

[摘要] 目的 探討初診糖尿病及糖尿病前期患者早相胰島分泌功能的情況及其影響因素。 方法 2019年1～6月從我院體檢中心隨機抽取龍巖市社區500例既往無糖尿病史的體檢居民進行調查，測定其空腹及OGTT試驗0.5 h、2 h血糖、胰島素、血脂，記錄BMI、腰臀比（WHR）、年齡、平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP），計算早相胰島分泌功能指數（△I30/△G30）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。 結果 早相胰島分泌功能，初診DM組IGT+IFG組>IFG組> IGT組>NGT組。多元逐步回歸分析顯示，WHR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負相關，HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關（P<0.05）;BMI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著正相關，而HLD-C與HOMA-IR呈顯著負相關。 結論 IFG、IGT、IGT+IFG、初診DM的早相胰島分泌功能呈進行性受損，其與胰島素抵抗水平有關，控制BMI、WHR、血脂、收縮壓達標具有重要意義。

[關鍵詞] 糖尿病;糖尿病前期;早相胰島分泌功能;胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0138-04

[Abstract] Objective To explore the early-phase pancreatic islet secretory function and its influencing factors in newly diagnosed diabetes and prediabetes patients. Methods A total of 500 residents in the community of Longyan who had no history of diabetes from January 2019 to June 2019 were randomly selected from the physical examination center of our hospital for investigation. Their fasting and OGTT test 0.5 h， 2 h blood glucose， insulin， and blood lipids were measured. The BMI， Waist-hip ratio（WHR）， age， mean systolic blood pressure（SBP）， and mean diastolic blood pressure（DBP） were recorded. The early phase pancreatic islet secretory function index（△I30/△G30）， insulin resistance index（HOMA-IR） were calculated. Results Early-phase islet secretion function， newly diagnosed DM group<IGT+IFG group<IGT group<IFG group<NGT group; insulin resistance， newly diagnosed DM group>IGT+IFG group>IFG group>IGT group>NGT group. Multiple stepwise regression analysis showed that WHR， SBP， TG， HOMA-IR were significantly negatively correlated with △I30/△G30， and HLD-C was significantly positively correlated with △I30/△G30（P<0.05）; BMI， WHR， SBP， LDL-C has a significant positive correlation with HOMA-IR， while HLD-C has a significant negative correlation with HOMA-IR. Conclusion IFG， IGT， IGT+IFG， and newly diagnosed DM have progressively impaired pancreatic islet secretion in the early phase， which is related to the level of insulin resistance. It is of great significance to control BMI， WHR， blood lipids， and systolic blood pressure.

[Key words] Diabetes; Pre-diabetes; Early-phase pancreatic islet secretion; Insulin resistance

目前我國糖尿病和糖尿病前期的發病率均逐年升高，因此對其發病的危險因素進行深入分析顯得尤為重要。眾所周知，胰島 β 細胞功能損害和胰島素抵抗是 2 型糖尿病發病的核心病理生理機制，有研究表明[1]早相胰島素分泌缺陷是胰島β細胞功能損害最早也是最主要的特征，早相分泌功能降低在糖耐量受損階段或2型糖尿病發病的早期即可出現。因此早期發現早相胰島素分泌缺陷在糖尿病一級預防中起重要作用。本研究旨在通過對福建省龍巖市2019年1～6月500名社區居民進行調查，以了解初診糖尿病及糖尿病前期患者早相胰島分泌功能及胰島素抵抗的情況，并探討其可能相關的影響因素，以期指導城鎮居民進行糖尿病的一級預防。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用隨機整群抽樣的方法，2019年1～6月從我院體檢中心隨機抽取龍巖市中城、南城、東城、西城各社區500例既往未診斷糖尿病的成例體檢居民進行調查，年齡18～83歲，其中男256例，平均年齡（43.3±16.0）歲，女244例，平均年齡（43.9±14.7）歲。

1.1.1 納入標準[2] ?（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標準;（2）18歲≤年齡≤85歲;（3）患者知情同意。

1.1.2排除標準[2] ?（1）既往已診斷糖尿病者;（2）合并嚴重肝腎功能異常;（3）合并甲亢、腎上腺疾病、垂體疾病者;（4）服用糖皮質激素及抗精神病藥物者;（5）合并近期感染、腫瘤、妊娠者。

1.1.3 診斷標準及分組 ?根據1999年WHO糖尿病診斷標準[2]：（1）糖尿病（DM）：口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）中2 h血糖（2 hPG）水平≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L;（2）糖耐量受損（IGT）：2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（3）空腹血糖受損（IFG）：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L;（4）IFG+IGT：FPG≥6.1 mmol/L，但<7.0 mmo/L，2 hPG>7.8 mmol/L，但<11.1 mmol/L;（5）正常糖耐量（NGT）：FPG<6.1 mmol/L且2 hPG<7.8 mmol/L;（2）、（3）、（4）統稱為糖尿病前期。按血糖值將調查對象分為5組，即初診DM組、IGT組、IFG組、IFG+IGT組、NGT組。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標 ?研究對象空腹8～10 h， 晨取肘靜脈血，測靜脈血漿葡萄糖、血胰島素、血脂，隨后立即進行75 g口服葡萄糖耐量試驗，0.5 h、2.0 h后同側再次抽血檢測血糖、血胰島素。檢測指標包括FPG、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HLD-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）。記錄所有研究對象身高、體重、腰圍、臀圍，測2次血壓取SBP、DBP。

1.2.2 有關參數的計算方法 ?體質量指數（BMI）=體重（kg）/身高（m2）;腰臀比（WHR）=腰圍（cm）/臀圍（cm）;

HOMA-IR采用穩態模型評估法，HOMA-IR=Fins×FBG/22.5;△I30/△G30采用糖負荷后30 min胰島素增值與血糖增值的比值來評估。

1.3 統計學方法

應用SPSS22.0軟件對數據進行分析，由于資料部分為非正態分布變量，故各組間計量數據資料比較用多個獨立樣本比較的秩和檢驗法處理，各因素之間的關系采用多元逐步回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

初診糖尿病48例（男28例，女20例），IGT 52例，IFG 27例，IFG+ IGT共11例，NGT 362例。總糖尿病患病率9.6%，男5.6%、女4.0%;糖尿病前期患病率為17.6%，其中IGT率為10.4%;IFG率為5.4%;IFG+IGT率為2.2%。

2.2 各組早相胰島分泌功能情況

由表1可見，各組間各檢驗指標差異有統計學意義（P均<0.05）。根據平均秩次進一步推斷：早相胰島分泌功能，初診DM組IGT+IFG組>IFG組> IGT組>NGT組。

2.3 早相胰島分泌功能的影響因素

以△I30/△G30為因變量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年齡、HOMA-IR為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示WHR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負相關（P<0.05），HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關（P<0.05），余變量對△I30/△G30無影響。見表2。

2.4 胰島素抵抗的影響因素

以HOMA-IR為因變量，以BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量進行多元逐步回歸分析，結果示BMI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著正相關（P均<0.000），而HLD-C與HOMA-IR呈顯著負相關（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著人民生活水平的日益提高，中國城鎮人口中糖尿病的發病率正在不斷增長，我省糖尿病發病情況也不容客觀，根據2010年全國糖尿病流行趨勢調查結果顯示糖尿病患病率及糖尿病前期患病率分別為9.7%、15.5%[3]，本研究顯示時隔近10年后我市糖尿病患病率與當時大致相同，但糖尿病前期患病率較前有所升高，與車奎搖等[4]、徐燕[5]的研究結果相似。

糖尿病前期包括葡萄糖耐量受損（IGT）或空腹血糖受損（IFG）或二者兼之，是機體從葡萄糖耐量正常發展至糖尿病的中間過渡階段，而其致病機制可能包括了胰島素分泌異常和胰島素抵抗兩個方面[6]。胰島 β 細胞在葡萄糖刺激后會存在雙時相胰島素分泌反應，而早相胰島素分泌是 β 細胞對糖刺激后的即時反應，主要作用是控制餐后血糖，可反映胰島 β 細胞的儲備功能，本次調查顯示初診DM組早相胰島分泌功能最差，IGT+IFG組比 IGT、IFG組受損更嚴重，已接近初診糖尿病的水平，IFG組早相分泌功能優于IGT組，因而也證實了早相胰島素分泌在糖尿病前期已出現損害[7]。本研究顯示糖尿病前期人群中IGT的比例較多，這也進一步支持早相胰島分泌功能的障礙在糖尿病發生發展的重要作用，因此保護和恢復胰島細胞功能應成為糖尿病預防和治療的關鍵環節。

另外，胰島素抵抗方面，本研究顯示初診DM組胰島素抵抗最明顯[8]，IGT+IFG組次之，比 IGT、IFG組抵抗更為嚴重，但IGT組的抵抗程度輕于IFG組。由此看來，IGT+IFG組早相分泌功能受損和胰島素抵抗程度均超過IGT組、IFG組，而IFG患者相比IGT患者具有更嚴重的胰島素抵抗，但早期胰島素分泌功能相對較好，二者差別的原因可能在于IFG以肝臟胰島素抵抗為主，基礎狀態下的胰島素分泌受損，而IGT以脂肪和肌肉組織的胰島素抵抗為主，但基礎胰島素分泌正常。故而，早相胰島素分泌缺陷可預測每一階段葡萄糖耐量的損害，IGT+IFG代表了糖尿病前期更晚期的階段，早相分泌越低，發生IGT或糖尿病的危險越大;而胰島素抵抗越明顯，發生IFG危險越大[9]。

本研究通過多元逐步回歸分析顯示，在BMI、WHR、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、年齡等眾多因素中，WHR、SBP、TG、HOMA-IR與△I30/△G30呈顯著負相關，HLD-C與△I30/△G30呈顯著正相關，提示肥胖、高血壓、胰島素抵抗等代謝綜合征組分是早相胰島分泌功能惡化的危險因素[10-11];而BMI、WHR、SBP、LDL-C與HOMA-IR呈顯著性正相關，HLD-C與HOMA-IR呈顯著性負相關，提示降低BMI、腰臀比、收縮壓及升高高密度脂蛋白膽固醇對改善胰島素抵抗貢獻最大[12-13]。

綜上所述，糖尿病前期例群已存在早相胰島分泌功能異常及胰島素抵抗，IGT+IFG組例群較IFG和IGT組例群早相胰島分泌功能下降更明顯，且胰島素抵抗更為嚴重，這部分人群最容易進展為臨床糖尿病，故而對糖尿病的高危人群僅檢測空腹血糖是不夠的，還需檢測餐后2 h血糖或行糖耐量實驗，同時監測血脂、血壓，并進行早期生活方式干預包括應當加強糖尿病知識宣教、飲食結構調整[14]、增加運動量、控制體重合理、降低腰圍、控制血壓達標、調整血脂譜[15]，積極地控制糖尿病的各危險因素，對改善胰島素抵抗，保護胰島β細胞分泌功能[16]，延緩糖尿病發生具有重要意義[17-18]。由于本研究樣本量尤其是IGT+IFG組樣本量較小，同時有研究顯示吸煙、飲酒可能也是糖尿病發生的獨立危險因素，因此還需在將來的研究中繼續擴大樣本量并增加對吸煙、飲酒等危險因素的研究以對我市糖尿病前期患者的發病現狀有更深入的了解，并為糖尿病防治提供更科學的依據。

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（收稿日期：2020-03-22）