蜂產品對幽門螺桿菌感染改善作用研究概述

王介平 程尚 景開旺 劉俊卿 張晶 張銳 │文

1重慶市畜牧科學院，重慶402460；2 重慶市畜牧推廣總站，重慶400020；3重慶市佑綠蜂業有限公司，重慶402460

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是Warren 和Marshall于1983年從慢性胃炎患者的胃粘膜標本中分離得到的一種微需氧、菌體細長的G-彎曲桿菌，是一種能在感染者的胃中持續一生的病原體。幽門螺桿菌與淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃癌或消化性（胃或十二指腸）潰瘍等各種胃病的發生密切相關，是慢性胃炎和消化性潰瘍的首要致病因子[1]。發達國家約30%、發展中國家約有90%的人感染此病原體。我國普通人群幽門螺桿菌感染率約為50%～80%。WHO于1994年將其列為胃癌的Ⅰ類生物致癌因子[2]。目前最常用的幽門螺桿菌感染根除方案是用質子泵抑制劑（PPI）或鉍劑加上克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林和四環素等抗生素。但隨著抗生素的使用，臨床上觀察到耐藥菌株越來越多，抗藥性的出現、抗生素的副作用以及再感染的風險等，研究者開始將目光聚集到非抗生素治療領域。飲食療法可以降低幽門螺桿菌定植或毒力水平，減輕胃炎，抑制機體萎縮，并可能最終延緩或預防胃癌的發展，而且不完全根除治療個體中的有機體。本文就蜂產品對幽門螺桿菌感染改善作用研究現狀作一綜述。

一、蜂蜜對幽門螺桿菌感染改善作用的研究

蜂蜜是蜜蜂采集植物的花蜜、分泌物或蜜露，與自身分泌物混合后，經充分釀造而成的天然甜味物質。糖類約占蜂蜜質量的60%～80%，其中葡萄糖和果糖含量較高（占總糖量的85%～95%），蔗糖含量不超過5%。水分為蜂蜜的第二大組分，純蜂蜜的含水量為14%～25%，主要受蜂蜜的采收季節以及氣候環境等因素的影響[3]。天然蜂蜜自古以來就被廣泛用作健康飲料。蜂蜜中的藥理活性分子是黃酮類、酚酸及其酯、維生素、微量元素、氨基酸和蛋白質以及某些酶，包括葡萄糖氧化酶、轉化酶和過氧化氫酶。蜂蜜是近年來研究的焦點，它可以調節炎癥、微生物感染和癌癥[4]。

多年來，Peter Molan 和新西蘭同事的大量研究表明，麥盧卡蜂蜜對傷口愈合和其他細菌相關病理學有影響。在幽門螺桿菌感染的情況下，molan 和其他人已經激活了過氧化物和非過氧化物介導的機制[5]。在體外試驗中，用表面擴散法和阿莫西林或克拉霉素聯合檢測了8個在阿曼馬斯喀特銷售的商業蜂蜜品牌的抗幽門螺桿菌活性。結果表明，它們均具有抗幽門螺桿菌活性，但與蜂蜜和克拉霉素或蜂蜜和阿莫西林均無協同作用[6]。這些數據表明，使用這些蜂蜜的三重療法有助于消除細菌。

Osato 等人[7]為了確定滲透效應和過氧化氫在蜂蜜體外抑制活性中的作用，使用了含有葡萄糖、果糖、葡萄糖/果糖和過氧化氫酶的對照溶液。認為滲透效是殺滅幽門螺桿菌最重要的參數。但是在胃上皮上保持15%的蜂蜜溶液足夠長的時間使其具有直接滲透作用是不切實際的。這可能是蜂蜜體內抗幽門螺桿菌活性未被證明的原因。Manyi-Loh 等人[8]為了尋找蜂蜜的活性成分，進行了兩項研究。在第一個實驗中，對來自南非不同地區的3個蜂蜜進行了抗幽門螺桿菌活性檢測。蜂蜜在濃度為750ml/L 時抑制作用最大，用不同的有機溶劑（正己烷、乙醚、氯仿或乙酸乙酯）的提取物在濃度≥10%時均表現出抗幽門螺桿菌活性，但氯仿提取物的mic95 值最低，根據菌株的不同，范圍為0.156～500 ml/L。這表明所有的提取物都可能含有對細菌有抑制作用的化合物。在第二個實驗中，對蜂蜜中的正己烷提取物進行了生物導向分離。GCF3組分的抑菌活性高，比阿莫西林（ATCC 43504）的抑菌活性要高。Huseyin Sahin[9]研究了蜂蜜對脲酶和黃嘌呤氧化酶的抑制作用，蜂蜜可被認為是抑制脲酶和黃嘌呤氧化酶的良好營養來源，每天定期食用蜂蜜可以預防幽門螺桿菌引起的胃潰瘍和活性氧介導的病理性疾病。Mohamed M.M.[10]等認為麥盧卡蜂蜜和其他天然蜂蜜都可以通過抑制nf-kb 和ap-1的激活以及cox-2表達的下調，發揮其對幽門螺桿菌的抑制作用。Daniel 等報道經常食用蜂蜜（每周5 天以上）的人群中，幽門螺桿菌IgG的血清流行率顯著降低[11]。Behnoush 等人發現蜂蜜源鼠李糖乳桿菌益生菌對C57BL/6 小鼠幽門螺桿菌感染和胃炎的改善作用與克拉霉素相似，而且不具有抗藥性[12]。

二、蜂膠和幽門螺桿菌感染改善作用的研究

蜂膠是蜜蜂(Apis mellifera)采集膠源植物樹脂等分泌物與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的膠黏性物質。蜂膠的植物來源多樣，化學成分復雜，生物學活性廣泛，現已應用于保健品、藥品及化妝品等行業中，是近十多年來蜂產品乃至天然產物研究開發的熱點之一[13]。據報道，通過瓊脂井擴散法、瓊脂稀釋法和圓盤擴散法進行評估，發現30%蜂膠乙醇提取物對幾種幽門螺桿菌臨床分離株的生長具有相當大的體外抑制作用[14]。Cui 等研究了蜂膠酚類化合物對幽門螺桿菌肽變異酶（HpPDF）的抑制作用。評估了從蜂膠中提取的酚類化合物對HpPDF的酶抑制作用。研究結果表明，咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂膠的主要藥用成分之一，是一種抗HpPDF的競爭性抑制劑，吸收光譜和晶體結構表征表明，與大多數已知的PDF抑制劑不同，CAPE阻止了底物的進入，阻止了底物接近活性位點，但CAPE 與HpPDF 不發生螯合作用，不破壞HpPDF的活性[15]。在另一項體外研究中，對25種已鑒定的巴西蜂膠成分進行了抗幽門螺桿菌活性測試，其中50%為活性成分。最活躍的是Labdane型二萜和一些Prenalated酚類化合物，mic=0.13mg/ml[16]。

三、結論

綜上所述，蜂蜜和蜂膠均有較好的體外抗幽門螺桿菌作用，體內實驗也顯示較好或一定的抗幽門螺桿菌作用，其抗菌機制可能是抑制脲酶或抑制黏附作用。當然由于體內很多因素的影響，體外藥敏試驗中有良好抗幽門螺桿菌活性的抗生素卻不一定適于幽門螺桿菌感染的臨床治療。但是從蜂產品中尋找治療幽門螺桿菌感染的藥物是一條很有希望的途徑，需要有更多的研究使用動物模型和臨床試驗來評估蜂蜜和蜂膠作為替代或補充幽門螺桿菌治療的有效性。蜂蜜和蜂膠是一種藥食同源的食品，我國是蜂蜜和蜂膠生產大國，價格低廉，充分發揮它們的營養保健作用和抗幽門螺桿菌的藥用價值，這將對有效根除幽門螺旋桿菌感染和長期、大規模進行人群防治有重大意義。