從腎氣虧虛論治老年高血壓病的研究進展

時 敏,么傳為,睢 勇,虞 君

(山東省聊城市中醫醫院,山東 聊城252000)

腎氣虧虛證是老年高血壓病的常見證型,約占患者總數的1/5[1]。腎氣虧虛是高血壓發病的重要病理基礎,且腎氣虧虛證患者更易合并其他心腦血管疾病[2],因此對老年高血壓病腎氣虧虛證的發病機制、治法方藥的探討成為新的研究熱點。現將腎氣虧虛導致老年高血壓病的研究進展綜述于下。

1 從腎氣虧虛探討老年高血壓病的理論溯源

高血壓病可歸于中醫“眩暈”“頭痛”等范疇。《黃帝內經》認為腎臟功能失調是高血壓病發病的根本原因。《靈樞·五邪》載：“邪在腎,則病……時眩。”《素問·至真要大論》載：“太陰司天……時眩……病本于腎。”腎為一身之本,腎精腎氣對臟腑、腦髓等有滋潤濡養的作用。頭為諸陽之會,又為髓之海,腎氣不足,清陽不升,不能上榮腦竅,腦髓空虛失養,則易出現頭暈、目眩、耳鳴等癥狀。《靈樞·海論》言：“髓海不足,則腦轉耳鳴,脛酸眩冒。”《靈樞·口問》記載：“上氣不足,腦為之不滿,耳為之苦鳴,頭為之苦傾,目為之眩。”魏晉隋唐時期對高血壓病腎氣虧虛證發病機制的探討進一步深入,在《黃帝內經》“上虛則眩”的基礎上,提出眩暈由臟腑氣血虧虛、風邪乘虛上擾所致。《諸病源候論·風頭眩候》曰：“風頭眩者,由血氣虛,風邪入腦,而引目系故也。”《輔行訣臟腑用藥法要》亦認為臟腑虛、精氣被奪是導致本證的主要原因。陶氏認為：“諸凡雜病,服藥汗吐下后,邪氣雖平,精氣被奪,致令五臟虛疲,當即據證服補湯數劑以補之。”元·朱丹溪倡導“無痰不作眩”,亦特別強調了氣虛導致眩暈,如“氣虛,因下部氣虛上攻,溫溫而痛,異乎邪毒所攻,脈尺虛浮是也 ”。明·張景岳認為,眩暈一證,屬痰屬火者無幾,而多由虛證引起,強調“無虛不作眩”。論述細致精到,詳盡具體,示來者以法度。《景岳全書·雜證謨》載：“眩暈一證,虛者居其八九,而兼火兼痰者,不過十中一二耳。”明·周慎齋認為眩暈由腎虛陽無所附導致,《周慎齋遺書》載：“頭暈有腎虛而陽無所附者。”清·張璐針對《黃帝內經》所論述“徇蒙招尤,目冥耳聾,下實上虛”與劉純所述“所謂虛者,血與氣也”的觀點,提出二者雖然表述不同,但主旨相同,均強調了腎氣虧虛在眩暈致病中的重要作用。清·陳修園推崇《黃帝內經》腎虛髓海不足理論,主張補腎為治療眩暈之根本,論述詳細精到,為后世所推崇。

2 老年高血壓病腎氣虧虛證的病理研究

近年來,性激素水平、動脈硬化指數、氧自由基代謝水平等檢測手段在中醫理論和臨床研究中的運用日益廣泛,為揭示老年高血壓病腎氣虧虛證的病理本質提供了有效依據。老年高血壓病腎氣虧虛證有以下特點。

2.1 性激素水平變化 中醫認為腎主生長發育生殖,《素問·上古天真論》明確指出腎氣的作用：“丈夫八歲,腎氣實,發長齒更。二八,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子……五八,腎氣衰,發墮齒槁……七八,肝氣衰,筋不能動,天癸竭,精少,腎臟衰,形體皆極。八八,則齒發去。”腎氣消長變化主宰人體發育、生殖、衰老,這與性激素的生理作用相似。郭偉星、張磊等[3-4]研究發現,性激素水平及性激素相關調控因素與老年高血壓病腎氣虧虛證的發病密切相關,其中性激素包括血清促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),性激素相關調控因素包括促性腺激素釋放激素(GnRH)、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和瘦素(Leptin)等。臨床分析發現,FSH、GnRH、IL-2、Leptin水平升高及 E2、DHEA-S水平降低與男性老年高血壓病腎氣虧虛證的發病密切相關[3-4]。姜婷等[5]研究發現,女性老年高血壓病患者E2降低、睪酮(T)/E2值升高,提示腎氣虧虛證的存在。張磊等[6]研究發現,女性高血壓病腎氣虧虛證患者IL-2為相關調控因素,與E2呈負相關。血清指標檢查可協助篩查老年高血壓病腎氣虧虛證患者。

2.2 動脈硬化指數增高 腎氣虧虛對動脈硬化有一定影響。周次清認為腎氣虛是腎陰、腎陽同時衰退,在較低水平重新達到平衡的一種狀態[7]。腎陰不足,陰液虧耗,血脈運行不利,易導致血脈瘀阻,而腎陽不足,不能溫煦氣血,導致寒邪內生,凝滯血脈。可見腎氣虧虛對血脈有一定損傷。唐凌東[8]研究發現,隨著高血壓病患者年齡的增加,動脈硬化指數(AIP)、動態動脈硬化指數(AASI)逐漸增加,患者動脈硬化程度亦逐漸加重,痰瘀互結證及腎氣虧虛證AIP、AASI指標增加發生率較高。于杰等[9]研究發現,補益腎氣方治療老年高血壓病患者,可降低動脈阻力指數,升高搏動指數,增加血管順應性,降低血管僵硬度及膨脹系數。趙書穎等[10]通過動物實驗研究發現,補益腎氣法治療自發性高血壓大鼠,可增加大鼠動脈Ⅰ型膠原蛋白、基質金屬蛋白酶-9表達,降低基質金屬蛋白酶抑制劑-1表達,增加血管壁彈性,穩定動脈斑塊,降低大鼠血壓水平。

2.3 氧自由基代謝失調 氧自由基代謝失調、內皮細胞分泌紊亂是導致高血壓病腎氣虧虛證發病的重要因素。李小兵等[11]臨床研究發現,高血壓病腎氣虧虛證患者超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關肽(CGRP)較對照組明顯降低。SOD是一種氧自由基清除劑,具有抗氧化作用。SOD水平下降,脂質過氧化反應增強,脂質過氧化物(LPO)增加,進而損傷血管內皮細胞,內皮細胞釋放NO、CGRP等血管舒張物質減少,舒張功能下降,血壓升高。郭偉星等[12]研究發現,益腎降壓顆粒能提高腎虛模型小鼠紅細胞內的SOD含量并降低組織中LPO含量,使氧自由基清除增多而生成減少,抑制氧自由基引起血壓升高的病理過程,達到降壓的目的。徐學敏[13]應用益腎降壓顆粒治療老年高血壓病腎氣虧虛證,并觀察治療前后氧自由基代謝變化,發現SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、LPO、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)與治療前比較有顯著性差異,患者的癥狀及體征明顯改善。

3 補益腎氣方藥治療老年高血壓病的臨床觀察

喬麗娜[14]應用補腎活血湯治療老年高血壓病患者100例,補腎活血湯組方為丹參、黃芪各10 g,鉤藤、牛膝、女貞子、益母草、淫羊藿各15 g,桑寄生20 g。治療4周后,治療組總有效率為96.00%,對照組為80.00%,治療組療效顯著高于對照組。任小娟等[15]應用補腎和脈方治療高血壓病腎氣虧虛證患者,將其分為3組,中藥組服用補腎和脈方,西藥組服用坎地沙坦片,聯合組兩者聯用。治療8周后,3組患者血壓均明顯下降,但聯合組尿微量白蛋白明顯降低,提示補腎和脈方聯合坎地沙坦治療高血壓病腎氣虧虛證可更好保護患者腎臟功能。王瓊[16]應用補腎活血化痰法治療老年高血壓病患者,發現治療后中藥組收縮壓明顯降低,舒張壓下降但無明顯差異;中藥組疼痛癥狀、精神健康、情感狀態明顯改善。鄒艷君[17]應用益腎降壓顆粒(桑寄生20 g,女貞子、淫羊藿、生黃芪各15 g,茯苓12 g,澤瀉、牛膝各10 g)治療60例老年高血壓病腎氣虧虛證患者,試驗組降壓總有效率為90.00%,對照組為73.33%,兩組患者降壓總有效率差異顯著;試驗組臨床癥狀及腎虛癥狀如眩暈、頭痛、乏力、腰膝酸軟等改善優于對照組。李萌[18]應用益氣降壓方(黃芪30 g,桑寄生20 g,女貞子、淫羊藿、酸棗仁、丹參各15 g,澤瀉、懷牛膝各10 g)聯合西藥治療老年高血壓病患者,降壓總有效率達86.67%,可明顯減輕患者頭痛、腰膝酸軟等臨床癥狀,調節24 h血壓變化節律,使降壓更平穩。董巧稚等[19]應用補腎降壓方(生黃芪、葛根、茯苓30 g,生地黃、山藥、丹參各20 g,天麻、鉤藤、川芎、牡丹皮、澤瀉、補骨脂各15 g)治療60例高血壓病腎氣虧虛證患者,對照組應用西藥治療,治療組應用補腎降壓方聯合西藥治療。治療2個月后,治療組降壓療效為96.70%,對照組為83.30%,治療組降壓效果顯著高于對照組。牛文匯、宮蘇娜[20-21]分別以24 h動態血壓、診室血壓為切入點,研究補腎和脈方治療老年高血壓病患者的治療效果,對照組采用氯沙坦、氨氯地平聯合治療,治療組采用補腎和脈方加西藥治療,結果顯示,補腎和脈方聯合西藥治療可明顯降低收縮壓及其脈壓差,提高血壓治療達標率。

4 小結

目前,從腎氣虧虛論治老年高血壓病取得較大進展,臨床治療明顯。腎氣虧虛證作為老年高血壓病較常見證型之一,深入研究其發病機制,探討發病規律,從整體、器官、細胞、分子等不同水平對該證型的實質進行深層次研究,對發揮中醫藥治療原發性高血壓具有重要意義。