宮頸細胞學、高危型HPV 病毒檢測聯合陰道鏡在宮頸病變診治中的效果探討

符麗華 羅小婉 羅燕艷 孫佳星 林鈺葉

宮頸癌是威脅婦女生命的惡性腫瘤，這幾年宮頸癌的發病有年輕化趨勢，因此建立完善的宮頸癌早期篩查是很重要的［1］。現在研究證實，高危型HPV 感染是宮頸癌發生的一個很重要因素，但自感染高危型HPV 到發展成癌一般需要7～10 年時間，若在此期間發現宮頸癌前病變及時進行治療可以控制宮頸組織癌變。但是單一的篩查方法存在弊端，臨床應結合其他檢查方式提高宮頸癌前病變檢測準確率，及早確診宮頸癌，以便盡早治療［2］。本文主要針對宮頸細胞學、高危型HPV 病毒檢測聯合陰道鏡檢測在宮頸病變篩查中的應用價值進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1～12 月本院婦科門診500 例進行宮頸篩查者作為研究對象，年齡25～69 歲，平均年齡(46.85±8.56)歲。所有研究對象既往均無宮頸病變病史。

1.2 方法 所有研究對象均進行宮頸細胞學檢測、高危型HPV 病毒檢測及宮頸細胞學檢測+高危型HPV病毒檢測+陰道鏡檢測，具體操作方法如下。

1.2.1 宮頸細胞學檢測方法 采用美國Hologic 公司生產的ThinPrep 全自動超薄液基細胞學檢測系統。要求患者避開月經期間進行檢查，24 h 禁止性行為，檢查前3 d 不可以沖洗陰道、陰道內用藥。將液基細胞塑料取材刷插入宮頸，進行順時針旋轉取材，然后采集脫落的細胞裝入專用的液基細胞保存液中，經過ThinPrcp2000 系統程序化處理后制成薄片，巴氏染色，封片后鏡檢。宮頸細胞學判定標準參照2001 年國際癌癥協會(NCT)修改的宮頸細胞學Bethesda 分類系統(the Bethesdasystem，TBS)標準：未見上皮內病變細胞或惡性細胞(NILM)，無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞(ASCUS)，不能排除高級別鱗狀上皮內病變不典型鱗狀細胞(ASC-H)、不典型腺細胞(AGC)、低度鱗狀上皮內病變(LSIL)、高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)、腺原位癌(AIS)、腺癌。

1.2.2 高危型HPV 病毒檢測方法 雜交捕獲2 代試驗(HC2)-HPV 法可同時檢測被WHO 確認的13 種高危型HPV 亞型(HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。應用HC2 技術，含有目標DNA的標本與一種特殊的HPV RNA 探針雞尾酒雜交，反應形成的RNA：DNA 雜交體被捕獲到包被有RNA：DNA 雜交體對應特異抗體的酶標板小孔杯的表面上，被固定好的雜交體然后接合了RNA：DNA 雜交體對應特異抗體的堿性磷酸酯酶反應，然后再用化學發光底物進行檢測，因為底物附著有接合堿性磷酸酯酶，光發射出來可以用照度計測量其相對光單位(RLUs)，發出光的強度指出了標本中存在或不存在目標DNA。HPV DNA RLU/Cutoff 比值≥1 為陽性，＜1 為陰性。

1.2.3 陰道鏡檢測 患者取膀胱截石位，陰道放置窺陰器，依次充分漏出檢查部位，用生理鹽水棉簽輕試宮頸、陰道表面的黏液和分泌物，操作時動作輕柔，避免出血，然后觀察宮頸表面本來的顏色和解剖學外觀，觀察宮頸形態、大小、色澤、有無糜爛等情況，然后調整焦距20～30 cm，用3%醋酸大棉簽浸濕宮頸表面，仔細觀察宮頸病變，用綠色濾鏡觀察血管情況和形態變化，涂5%碘溶液后再仔細觀察宮頸的碘染情況，觀察著色。鏡下若有明顯異常部位，則用活檢鉗在異常部位取材，鏡下無明顯異常部位，則在宮頸鱗柱上皮交界處3、6、9、12 點處取活檢或增加宮頸管內搔刮。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三種檢測方式的診斷符合率。以病理結果為金標準，病理結果判定標準：按2014 版《WHO 女性生殖系統腫瘤》進行病理組織學分級，宮頸良性病變慢性炎癥，LSIL(CINⅠ，挖空細胞病)、HSIL(CINⅡ、CINⅢ)、SCC、腺癌。病理學檢查LSIL(CINⅠ，挖空細胞病)以上為陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

500 例研究對象病理診斷結果顯示，288 例檢測為炎癥；檢測出CIN 患者199 例，其中99 例CINⅠ患者，68 例CINⅡ患者，32 例CINⅢ患者；檢測出鱗癌患者13 例。隨著患者宮頸病變級別的不斷增高，三種不同檢測方式對宮頸癌的陽性檢出率也在隨之升高。高危型HPV 病毒檢測、宮頸細胞學檢測及高危型HPV 病毒檢測+宮頸細胞學檢測+陰道鏡檢測對鱗癌的檢出例數均為13 例，檢出率均為100.00%。高危型HPV病毒檢測+宮頸細胞學檢測+陰道鏡檢測的診斷符合率為99.60%，顯著高于宮頸細胞學檢測的89.00%及高危型HPV 病毒檢測的82.40%，差異有統計學意義(P＜0.05)；宮頸細胞學檢測的診斷符合率高于高危型HPV 病毒檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

3 討論

以往對宮頸癌的檢查都均以涂片法為主，而近些年隨著細胞學的不斷發展和進步，臨床開始采用宮頸細胞學檢測法，宮頸細胞學的應用優點很多，其不僅改善了樣本收集率，還降低了診斷遺漏的幾率，在一定程度上提高了宮頸細胞樣本的檢查質量［3］。但是也存在一定的弊端，因為宮頸細胞學為形態學，其診斷結果還會受到制片方法、檢測醫生的閱片水平等很多的因素的影響，單一的宮頸細胞學檢測準確性不能完全滿足臨床需求；此外還有很多的醫院缺乏專業的細胞學技術人員，這樣也會出現誤診和遺漏診斷的情況，所以需要聯合其他檢測方法進行判斷［4，5］。高危型HPV持續性感染與宮頸癌關系密切，HPV 持續感染增加宮頸病變風險，在浸潤癌時，HPV 的感染率幾乎高達100%［6］。高危型HPV 病毒檢測理論依據主要立足于病因學，高危型HPV 病毒檢測具有高度的特異性，在臨床應用中具有較高的應用價值，但不可忽視的是高危型HPV 病毒檢測陽性不代表宮頸存在病變。尋找合適檢測方法提高宮頸癌檢出率，及時發現宮頸癌進行治療很重要，所以臨床要進一步提升專業度增加診斷的準確性，宮頸細胞學、高危型HPV 病毒檢測在宮頸篩查的檢測中均有各自的優勢，采用宮頸細胞學、高危型HPV 病毒檢測聯合陰道鏡檢測比傳統單一的篩查更加準確［7，8］。本次研究結果顯示，高危型HPV 病毒檢測+宮頸細胞學檢測+陰道鏡檢測的診斷符合率為99.60%，顯著高于宮頸細胞學檢測的89.00%及高危型HPV 病毒檢測的82.40%，差異有統計學意義(P＜0.05)；宮頸細胞學檢測的診斷符合率高于高危型HPV 病毒檢測，差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，宮頸細胞學、高危型HPV 病毒檢測聯合陰道鏡檢測能夠有效提高宮頸病變的診斷符合率，減少宮頸病變的漏診，使患者能夠盡早接受治療，預防宮頸癌的發生。