復方皂刺湯聯合PP方案治療晚期非小細胞肺癌療效及安全性分析*

張羽飛，朱鴻帆，吳 申，陳挺松

上海中醫藥大學附屬第七人民醫院微創介入科(上海 200137)

晚期非小細胞肺癌(Advanced non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療以非手術的保守方案為主，西醫使用最多的是化療，經靜脈全身用藥可有效殺傷甚至殺滅原發灶及轉移至各個組織臟器的腫瘤病灶，但在具體治療過程中產生的毒副作用等可能限制預期療效的實現。現代醫學中的肺癌可歸于中醫“肺積”、“肺壅”等范疇，認為氣陰兩虛、痰瘀、癌毒等均是導致疾病發生發展的病機[1-2]。復方皂刺湯具有消腫脫毒等功效、與中醫腫瘤病機較為吻合，但關于該湯劑對惡性腫瘤病情的影響研究極少。文中將復方皂刺湯作為輔助用藥用于本院晚期NSCLC患者的治療，探討其應用效果、使用安全性等，旨在為晚期NSCLC患者的預后優化尋找新途徑。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月至2017年1月間本院收治并接受治療的晚期NSCLC患者78例作為研究對象，其中男性38例、女性40例，年齡(64.39±8.17)周歲。病例納入標準：①經病理確診原發性NSCLC，病理類型為腺癌；②腫瘤TNM分期為Ⅳ期；③距上次治療時間間隔≥1年；④KPS評分值≥70分；⑤患者年齡18～79周歲。排除標準：①合并其他原發惡性腫瘤性疾病；②治療前存在嚴重心肝腎功能異常及(或)嚴重自身免疫性疾病；③合并活動性感染；④治療前6月內外科手術史；⑤妊娠或者哺乳期女性。病例脫落標準：①治療中途離組或突發急癥被迫中斷治療；②拒絕隨訪或者隨訪期間失聯病例。

經隨機數表法將上述入組患者分為對照組、研究組各39例，對照組隨訪期間脫落2例、研究組脫落1例，最終納入研究的對照組37例、研究組38例。本次研究經醫院倫理委員會審核批準，入組患者本人簽署知情同意書。對照組中男性18例、女性19例，年齡(64.10±7.58)周歲，體質指數21～25(22.84±3.51)kg/m2，TNM分期中Ⅳa期20例、Ⅳb期17例；研究組中男性17例、女性21例，年齡(64.67±8.11)周歲，體質指數21～24(22.76±3.29)kg/m2，TNM分期中Ⅳa期21例、Ⅳb期17例。兩組間上述基礎資料的分布差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組：患者接受PP化療，具體如下：培美曲塞(批號20160718)500 mg/m2靜脈滴注，d1；順鉑(批號20170115)25 mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。以21d為1療程，1療程結束后暫停7 d開始下一療程，持續治療4療程后評估近期療效。用藥前1周口服葉酸(批號20161210)400 μg/d并持續至化療結束，于最后一次使用培美曲塞后21 d停藥；用藥前1 d、用藥當日、用藥后第2天，均口服地塞米松(批號20160625)3.75 mg/次，2次/d。對化療過程中嘔吐較為嚴重的患者及時給予補液等支持治療。

2.2 研究組：患者在PP化療同時接受復方皂刺湯聯合治療，具體如下：皂刺角50 g，雞血藤30 g，川芎15 g，威靈仙12 g，當歸、紅花、山茱萸各10g，每日1劑加水煎煮至100 ml，分兩次隨訪服用。1次/d，以4周為1療程，持續4療程后評估療效。PP化療方案同對照組患者。

3 近期療效評估 持續治療4療程后，參照實體瘤療效評價標準RECIST[3]對兩組患者的近期療效進行分級，包括CR、PR、SD、PD四類，計算疾病控制率(DCR)、總緩解率(ORR)。治療前及治療4療程結束當日，分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血標本若干，經2500 r/min、4℃離心10 min并分離上層血清，按照酶聯免疫試劑盒操作說明測定其中NSCLC相關腫瘤標志物的水平，包括癌胚抗原(CEA)、糖類抗原153(CA153)、細胞角蛋白19的可溶性片段(Cyfra21-1)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)。酶聯免疫試劑盒購自上海名勁生物科技有限公司。

4 藥物毒性反應及功能狀態 治療期間，記錄兩組患者毒副反應發生情況的差異，常見毒副反應包括白細胞下降、粒細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷。采用Karnofsky評分評估兩組患者的行為狀態，分值區間0～100分，得分越高、健康狀況越好。

5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以卡方±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者近期療效分級情況比較 見表1。治療4療程后，兩組患者的療效分級差異尚不顯著(P>0.05)，但研究組患者的ORR、DCR明顯高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者近期療效分級情況比較[例(%)]

2 兩組患者NSCLC相關腫瘤標志物水平比較 兩組患者治療前血清中CEA、CA153、Cyfra21-1、SCC-Ag水平的差異無統計學意義(P>0.05)。治療4療程后，上述各個指標水平均低于各組治療前，同時該時間點研究組患者血清中各個腫瘤標志物水平低于對照組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者NSCLC相關腫瘤標志物水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 兩組患者抗癌藥物毒副反應比較 治療4療程后，兩組患者的白細胞下降、粒細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷發生率差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者抗癌藥物毒副反應比較[例(%)]

4 兩組患者KPS評分值比較 兩組患者治療前KPS評分值的差異無統計學意義(P>0.05)，持續治療4療程后，對照組患者的KPS評分(66.35±7.11)分較治療前(72.83±9.10)分明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，而研究組患者的KPS評分值(69.54±7.37)分較治療前(72.76±8.65)分下降不明顯，差異無統計學意義(P>0.05)。治療4療程后，研究組患者的KPS評分值明顯高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。

討 論

晚期NSCLC患者的生存時間較短，此類患者治療的最終目的是延長患者有質量的生存時間。復方皂刺湯是皂角刺等多味中藥組成，本研究將其用于本院晚期NSCLC患者的輔助治療并發現，文中兩組患者的療效分級差異尚不顯著，但ORR、DCR方面研究組大幅高于對照組，說明復方皂刺湯使用后患者整體療效得到優化。復方皂刺湯實現該作用與其藥理作用直接相關，方中主藥皂角刺具有消腫排毒的功效，雞血藤補血造血、抗癌，威靈仙通絡止痛，諸藥共奏排毒抗癌、化瘀止痛的功效，與NSCLC的病機吻合。

檢測腫瘤標志物水平變化是量化反映臨床治療有效性的常規手段。CEA在肺腺癌中的陽性率高于50%，且具體水平與病期相關，在肺癌鑒別診斷中具有重要意義[4-5]；CA153高表達于多種腺癌中，其對肺癌診斷的靈敏度不高但是特異性較高[6-7]；Cyfra21-1由肺泡上皮癌變后釋放進入循環血，其在中晚期癌癥患者中水平迅速上升，目前是鱗狀上皮細胞癌的首選腫瘤標志物[8-9]；SCC-Ag主要由NSCLC細胞釋放，是疾病確診的輔助性指標[10-12]。文中NSCLC患者血清中上述腫瘤標志物水平均出現大幅升高，經不同方案治療后有所回落，其中復方皂刺湯聯合PP方案應用后各個腫瘤標志物水平下降更為顯著，由此推測該方案具有更強的近期療效，與上文患者的整體療效結果基本吻合，再次說明復方皂刺湯輔助治療的近期療效肯定性。

抗癌藥物存在不同程度的毒副作用，嚴重者可制約治療效果的實現，故抗癌藥物的使用安全性是繼療效后臨床考核的最重要方面[13-15]。文中對白細胞下降、粒細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷等最常見的抗癌藥物毒副作用的發生率比較，發現使用不同治療方案的患者在4療程內上述毒副作用發生率未顯示出明顯差異，推測復方皂刺湯的使用安全性良好、不會明顯增加晚期NSCLC患者的各個組織臟器損傷。后續進一步對比兩組患者的功能狀態評分發現雖然兩組治療后KPS評分值均呈下降趨勢，但研究組下降程度小、KPS評分值較對照組高，推測這與復方皂刺湯輔助治療后近期療效更顯著、但對組織臟器的損傷沒有加重，最終擴大患者的臨床獲益并呈現出相對更好的生活功能狀態相關。