固體制劑制藥工藝技術(shù)的相關(guān)研究

潘人琦(貴州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 551400)

0 引言

固體制劑制藥在醫(yī)學(xué)藥品中可劃分為顆粒劑、片劑以及散劑等，這些藥劑在藥物中的數(shù)量占據(jù)了65%以上。由于固體制劑制藥相對(duì)于液體制劑制藥具有物理、化學(xué)方面較好的穩(wěn)定性優(yōu)勢(shì)，能夠有效的降低與其他物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的可能性，同時(shí)固體制劑制藥也能夠有效的提高藥品保質(zhì)期，其生產(chǎn)成本也會(huì)低于其他制劑制藥工藝，能夠降低市面售價(jià)來(lái)緩解社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力，同時(shí)固體制劑制藥方便攜帶以及存放，能夠方便人們對(duì)健康問(wèn)題進(jìn)行管理。

1 固體制劑的應(yīng)用價(jià)值

(1)固體制劑的藥物與其他形態(tài)的藥劑相比具有更高的穩(wěn)定性，制作和存放更加方便，藥物的包裝材料以及外界的環(huán)境因素很難對(duì)固體制劑的藥物質(zhì)量造成影響。(2)運(yùn)輸固體制劑時(shí)，不需要對(duì)運(yùn)輸工具提出較高的要求，道路顛簸的情況并不會(huì)給藥物的質(zhì)量造成太大的影響。因此，從運(yùn)輸?shù)慕嵌壬峡矗芾砣藛T不需要太過(guò)擔(dān)心損壞藥物，能夠提高運(yùn)輸效率，減少運(yùn)輸成本。(3)從當(dāng)前市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)上看，固體制劑的藥物價(jià)格與其他形態(tài)的藥物制劑相比，價(jià)格比較低，在大多數(shù)患者的承受范圍之內(nèi)，不僅僅能夠減少患者的醫(yī)療費(fèi)用，固體制劑還便于患者攜帶，更加方便患者服用。(4)固體藥劑一般情況下是在人體胃部溶解后，藥性會(huì)逐漸進(jìn)入血液中，能夠讓患者快速吸收藥物成分，最大程度發(fā)揮出藥物的作用。

2 我國(guó)固體制劑制藥生產(chǎn)工藝存在的重要問(wèn)題

固體制劑制藥的生產(chǎn)工藝對(duì)于藥品的質(zhì)量具有直接的影響，所以在生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)對(duì)固體制劑制藥的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把控。

2.1 藥品材料選擇問(wèn)題

藥品制作中的材料選擇是至關(guān)重要的問(wèn)題。材料選擇正確與否與藥品的質(zhì)量以及效果息息相關(guān)，正確的選擇是保障藥品質(zhì)量的前提條件，由于固體制劑制藥的成品藥物形態(tài)各異，所以在藥材的選擇上通常會(huì)趨向于選擇具有一定粘合性的藥材。藥材的粘合性越強(qiáng)，其可塑性便越強(qiáng)，相對(duì)的也更加容易制作出不同形態(tài)以及應(yīng)對(duì)不同病癥的固體藥劑形態(tài)。

2.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題

藥品的質(zhì)量問(wèn)題是藥品產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)銷售的最基本要求，同時(shí)也是藥物制造業(yè)的核心內(nèi)容，只有保證了藥品的質(zhì)量才能夠確保藥品能夠具有一定的效果，實(shí)現(xiàn)治病保健的效用。對(duì)于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)來(lái)說(shuō)，有多種因素會(huì)直接影響到固體制劑制藥的效果以及質(zhì)量，比如藥品的包裝出現(xiàn)破損，導(dǎo)致藥品接觸到空氣而感染細(xì)菌，或者在固體制劑制藥過(guò)程中，藥物的配比不符合固體制藥標(biāo)準(zhǔn)等，或藥材的質(zhì)量不符合藥物的生產(chǎn)要求等因素，這些因素的存在都是影響藥品質(zhì)量的重要原因，同時(shí)若無(wú)法保證藥品的最終質(zhì)量，其生產(chǎn)制造工藝再如何都是沒(méi)有價(jià)值的。

2.3 固體藥劑的包裝問(wèn)題

隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步，人們?cè)郊涌粗h(huán)保節(jié)能，我國(guó)但前階段也在大力提倡節(jié)能環(huán)保理念，從而推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)可持續(xù)性發(fā)展。但是，固體制藥制劑過(guò)程中對(duì)于資源的浪費(fèi)問(wèn)題依然無(wú)法得到有效的改善。由于成本以及對(duì)藥品的保存等問(wèn)題，固體藥品的包裝通常采用的是塑料制品，但是對(duì)于藥品來(lái)說(shuō)，其屬于一次性消耗品，其包裝注定了需要被丟棄，進(jìn)而會(huì)對(duì)資源造成浪費(fèi)，同時(shí)由于塑料的處理問(wèn)題，其會(huì)對(duì)環(huán)境造成一定的破壞。

2.4 固體藥劑的廢棄問(wèn)題

在固體藥劑的生產(chǎn)過(guò)程中，由于生產(chǎn)工藝以及對(duì)藥品的質(zhì)量具有一定的要求會(huì)產(chǎn)生大量的廢棄藥品以及材料，一般來(lái)說(shuō)，在固體制劑制藥過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄藥物應(yīng)當(dāng)要及時(shí)進(jìn)行處理，其處理需要謹(jǐn)慎以及嚴(yán)格按照相關(guān)的程序執(zhí)行，如果對(duì)其進(jìn)行隨意的丟棄處理，在一定程度上會(huì)對(duì)自然環(huán)境或生物具有較大的危害，進(jìn)而影響人們的身體健康。而在廢棄藥物的處理上，我國(guó)依然沒(méi)有出具相關(guān)完善的法律條令，導(dǎo)致我國(guó)的廢棄藥品處理問(wèn)題一直處于模糊狀態(tài)，這在一定程度上給自然環(huán)境保護(hù)等狀況埋下某些隱患。

3 固體制劑制藥的工藝技術(shù)設(shè)計(jì)

以當(dāng)前時(shí)期較為常見(jiàn)的粉劑作為固體制藥制劑的例子進(jìn)行分析。所謂的固體散劑(粉狀藥劑)是將藥物材料以及相關(guān)的輔料進(jìn)行粉碎，之后將其按照一定的比率混合而成。散劑相對(duì)于其他固體藥劑來(lái)說(shuō)，其分散速度以及溶解速度更快，并具有見(jiàn)效快的特征，這樣的藥劑通常較為適合嬰幼兒患者進(jìn)行服用，散劑由于過(guò)于分散，所以與液體的接觸面積較大，更加容易使其在水中化開(kāi)。而采用粉碎的方法主要是為了增加藥物的溶解速度，提高固體藥劑的利用度。且粉碎度屬于固體藥劑中衡量物料粉碎程度的主要指標(biāo)。而固體藥劑散劑制作中常見(jiàn)的藥材粉碎方法主要包含有以下幾種：彎曲力粉碎、沖擊力粉碎、壓縮力粉碎、剪切力粉碎以及研磨力粉碎等。沖擊力粉碎主要對(duì)藥材的粗粒進(jìn)行粉碎，而研磨力粉碎主要用于材料較細(xì)的顆粒粉碎，采用研磨力粉碎能夠有效的對(duì)藥品的流動(dòng)性進(jìn)行強(qiáng)化，剪切力粉碎主要用于藥品中的纖維物料粉碎等。之后需要經(jīng)過(guò)過(guò)篩程序，所謂的過(guò)篩便是對(duì)粒徑不同的藥品進(jìn)行區(qū)分的方式，主要是用于得到均勻的粉末狀藥物。而最為常見(jiàn)的過(guò)篩方式有編織篩、沖眼篩等，我國(guó)固體制劑制藥相關(guān)規(guī)定對(duì)粉狀固體藥劑的粒徑進(jìn)行了規(guī)范，其中包含有散劑中的最粗到最細(xì)的藥粉規(guī)定，這主要便是為了對(duì)藥物進(jìn)行篩選通過(guò)。散劑的最后制作工藝便是對(duì)各種材料進(jìn)行混合，在混合時(shí)要嚴(yán)格保證藥品的均勻性，對(duì)此通常會(huì)在散劑的加工工序中添加一定的助劑，如添加蜂蜜來(lái)確保粘性，添加矯味劑來(lái)矯正藥品氣味等。

對(duì)于固體制劑制藥來(lái)說(shuō)，質(zhì)量檢查在此階段同樣具有重要作用，而散劑的檢測(cè)主要有藥品混合的均勻性、濕度以及色澤等多個(gè)方面，而具體的檢測(cè)方案應(yīng)當(dāng)以藥物的屬性以及具體的效用來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)。

4 常見(jiàn)固體制劑制藥工藝

4.1 顆粒藥劑制藥工藝

在進(jìn)行顆粒藥劑制作之前，需要處理相關(guān)輔料，根據(jù)具體的藥物特性選擇不同的制藥工藝，一般來(lái)說(shuō)，分為三種工藝：直接成型法、干法成型以及濕法成型。(1)直接成型法：這種制作方法是以濕法成型作為基礎(chǔ)，首先需要對(duì)藥劑成分進(jìn)行預(yù)熱干燥，然后向藥劑中加入潤(rùn)濕劑，使藥劑轉(zhuǎn)化為軟質(zhì)藥劑。選擇這種制藥工藝，可以將軟化材料、干燥預(yù)熱以及造粒三個(gè)步驟同時(shí)進(jìn)行。(2)干法成型：首先，在干燥浸膏粉中加入輔料，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆蚝螅ㄟ^(guò)科學(xué)壓力設(shè)備將材料制成顆粒狀。干法成型在實(shí)際的制藥工藝中使用較少，這是因?yàn)椋僮鞯倪^(guò)程中存在很多不確定的因素，這些因素會(huì)使藥劑成型率降低。(3)濕法成型：首先，需要將粘合劑與一定量的輔料混合起來(lái)，攪拌均勻后，加入適量的潤(rùn)濕劑，然后進(jìn)行軟質(zhì)藥劑，將材料放入成型設(shè)備中，通過(guò)擠壓成型，然后實(shí)施干燥處理，最后進(jìn)行包裝。這種方法是當(dāng)前顆粒藥劑制作中使用最多的一種方法，具有非常高的成型率。

4.2 片劑制藥工藝

制作片劑的過(guò)程是要將有效地藥劑成分融合起來(lái)，再與其他輔料成分混合，通過(guò)科學(xué)成型設(shè)備制作成片狀。通常情況下，片劑藥物都是通過(guò)口服的方式進(jìn)行，或者是含片、舌下片、口腔貼片以及咀嚼片等。片劑制藥分為兩種制作方法，一種為濕法壓片、另一種為干法壓片，具體來(lái)說(shuō)：(1)濕法壓片：將藥物原料和輔助材料粉碎，進(jìn)行濕化處理后，混合均勻，然后壓制成片狀，進(jìn)行干燥處理后包裝。(2)干法壓片：干法壓片分為三種方式，粉末直接壓片、結(jié)晶壓片以及干法制粒壓片。其中應(yīng)用最多的是干法壓片，將藥物材料通過(guò)壓制的方法形成顆粒狀，然后再次粉碎呈感知顆粒，通過(guò)壓片裝備將藥物壓制成片狀。片劑藥物的質(zhì)量更好控制，在計(jì)量時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)也更高，制作成本比較低，但是少部分藥物由于成分原因，很難迅速融化，一旦存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)導(dǎo)致藥物的有效成分揮發(fā)。因此，片劑不適用于兒童、老年患者以及昏迷患者。

4.3 膠囊劑制藥工藝

膠囊制劑分為三種類型：腸溶囊劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑。具體來(lái)說(shuō)：(1)腸溶囊劑：制作腸溶膠囊時(shí)，外部膠囊是采用特殊的材料制作而成，藥物外科在胃液中不會(huì)融化，但是在腸液中卻會(huì)融化，進(jìn)而將藥物成分釋放出來(lái)，因此在腸溶膠囊的制作最為復(fù)雜。(2)軟膠囊制劑：軟膠囊需要使用特殊軟質(zhì)膠囊來(lái)包裹藥物成分。(3)硬膠囊制劑：硬質(zhì)膠囊的制作時(shí)需要選擇空心膠囊作為材料，然后將藥劑成分放入其中。制作膠囊型藥物時(shí)，需要嚴(yán)格控制藥劑的劑量，能夠有效地阻隔藥物的苦味，具有很高的安全性和使用性。

4.4 散劑制藥工藝

散劑藥物是指將一定劑量的主要原料、輔助藥物粉碎，然后混合形成一種粉末性藥物。具體的生產(chǎn)過(guò)程如下：首先將藥材全部粉碎，篩除淚痣的成分，將主要藥材和輔助藥材粉末混合起來(lái)，均勻攪拌后，進(jìn)行稱重計(jì)量，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的檢查后，將藥物包裝。與其他形狀的藥物相比，散劑藥物的作用發(fā)揮出來(lái)增加快速，因此許多兒童服用的藥劑都是散劑。但是，散劑制藥也存在一定的缺點(diǎn)，也及時(shí)讓藥物劑量較多時(shí)，儲(chǔ)存在潮濕的環(huán)境下，很容易受潮然后出現(xiàn)質(zhì)變。因此，散劑藥物的存放需要特別注意。

5 固體制藥工藝的改進(jìn)策略

5.1 科學(xué)選擇制藥材料

隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提升，越來(lái)越多的人開(kāi)始重視藥品質(zhì)量，在制作固體藥劑的過(guò)程中，材料的選擇十分重要。一般情況下，固體形態(tài)的藥物在制作過(guò)程中，需要選用大量的粘合性材料，這樣能夠有效地保障藥物制作成功率，為了提高藥品質(zhì)量，制藥企業(yè)需要從以下方面進(jìn)行優(yōu)化：(1)分析藥物具體對(duì)應(yīng)的臨床病癥；(2)檢查藥品的粘合度以及干濕度，選擇輔助藥材時(shí)，需要審核每一種藥物的質(zhì)量，確定藥物共同使用不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。

5.2 優(yōu)化藥物包裝

對(duì)于固體制劑來(lái)說(shuō)，藥物的包裝也十分重要。當(dāng)前，我國(guó)正在大規(guī)模推廣綠色環(huán)保理念，十分重視國(guó)家的可持續(xù)發(fā)展，然而在固體藥劑制作的過(guò)程中，存在嚴(yán)重的資源浪費(fèi)情況，需要及時(shí)進(jìn)行解決。目前，固體制劑選用的包裝材料為鋁塑材料，而外部包裝使用的是紙質(zhì)材料，患者使用后會(huì)直接丟掉，對(duì)環(huán)境造成污染，因此，選擇藥物包裝時(shí)，盡可能選用容易處理的材料，確保環(huán)境。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，固體制劑制藥工藝技術(shù)設(shè)計(jì)是一個(gè)較為繁瑣的工作，其涉及到了藥理學(xué)、化學(xué)以及工程學(xué)等多個(gè)行業(yè)多領(lǐng)域的知識(shí)內(nèi)容，固體制劑制藥在當(dāng)前階段依然具有諸多問(wèn)題，而想要對(duì)其工藝進(jìn)行改良需要同長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展，同時(shí)國(guó)家也需要對(duì)此方面進(jìn)行研究與推進(jìn)，促進(jìn)我國(guó)固體制劑制藥工藝技術(shù)的發(fā)展。