九味鎮心顆粒合并氟西汀片治療首發抑郁癥伴焦慮的療效與安全性對照研究

胡夫東，蘇 娟，李業光

(日照市精神衛生中心，山東 日照 276800)

氟西汀是最早上市的一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，臨床廣泛用于治療抑郁癥。九味鎮心顆粒具有均衡調節5-HT系統、多重有效的抗焦慮機制[1-5],是CFDA批準治療焦慮障礙的唯一中藥，主要用于抗焦慮治療。臨床通過九味鎮心顆粒合并氟西汀治療首發抑郁伴焦慮的增效作用和安全性與單用氟西汀進行了對照分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2014年7月～2016年7月在我中心開放病房住院的118例首發抑郁癥患者。中醫診斷符合國家中醫藥管理局1995年頒布的《郁病的診斷與療效標準》[6]，診斷為郁病心脾兩虛癥。西醫診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版》(CCMD-3)抑郁癥的診斷標準[7]。首次單相發作，未接受治療，年齡18～52歲，平均(36.21±8.76)歲；基線漢密爾頓抑郁量表24項(HAMD-17)評分≥18分。排除器質性疾病、既往出現躁狂發作、精神活性物質、非成癮物質、哺乳期、孕婦等精神障礙。所有患者均簽署知情同意書，該研究已經本院醫學倫理研究委員會批準通過(2014年6月)。按照就診順序，隨機將患者分為九味鎮心顆粒合并氟西汀組(研究組)和氟西汀(對照組)。研究組58例，其中男32例，女26例，平均年齡(36.07±8.98)歲，基線HAMD總分區間19～40分，平均(29.55±4.30)分；對照組60例，其中男36例，女24例，平均年齡(35.48±8.70)歲，基線HAMD總分區間24～36分，平均(29.55±4.30)分。兩組在性別構成、年齡、基線HAMD總均分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：氟西汀片，規格10 mg/片，兩組患者治療起始劑量20 mg/d，早飯后頓服，第2周加至40 mg/d，個別最高劑量60 mg/d。對照組平均劑量(40±5.15)mg/d，研究組為(41±8.35)mg/d，兩組氟西汀用量比較，差異無統計學意義(u=0.7815P>0.05)。研究組在此基礎上合并九味鎮心顆粒治療，早、中、晚各服1袋，觀察治療8周。有嚴重失眠患者短期(連續使用小于2周)使用佐匹克隆。禁止合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥、心境穩定劑、電休克、重復經顱磁治療及其他可能影響療效的藥物。

1.2.2評定方法：于入組前及研究后第2周、第4周、第6周、第8周末應用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]評定抑郁癥狀，以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[9]評定焦慮癥狀，以不良反應癥狀量表(TESS)[10]評估不良反應。以HAMD減分率評價療效：減分率≥75%為臨床痊愈；減分率50%～74%為顯著進步；減分率25%～49%為進步；<25%為無效。減分率=(治療前總分-治療后評分)/治療前評分×100%。顯效率=(痊愈例數+顯進例數+進步例數)/總例數×100%。療效評定由兩名經過統一培訓的精神科執業醫師負責量表的評定，并進行了一致性檢驗Kappa值為0.84。治療前及治療后第4周、第8周末檢查心電圖、血生化系列、血常規。

2 結果

2.1兩組療效比較：治療后第8周末研究組痊愈20 例(34.48%)，顯著進步25例(43.10%)，進步9例(15.51%)，無效4例(6.89% )；對照組痊愈14例(23.33%)，顯著進步20例(33.33%)，好轉15例 (25%)，無效11例(18.33 %)。Ridit分析結果顯示，研究組有效率高于對照組，差異有統計學意義(u=2.2400 ,P<0.05 )。

2.2兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較：兩組患者在治療前HAMD(U前0.3792)、HAMA(U前0.1124)總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后第6周、第8周末研究組HAMD總分低于對照組，差異有統計學意義(u6=3.4885,P<0.05;u8=4.8055,P<0.01)；治療后第2周、第4周、第6周、第8周末研究組HAMA評分低于對照組，差異有統計學意義(u2=0.4644,P<0.01;u4=0.0501,P<0.01;u6=0.3896,P<0.01;u8=1.4647,P<0.01)。兩組治療后第8周末HAMD、HAMA評分低于各自治療前，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組HAMD、HAMA治療前后評分比較

2.3兩組安全性比較：治療后兩組行心電圖檢查，未出現明顯異常情況，血常規檢查正常。治療后第2周末檢查肝功，研究組有3例、對照組1例出現一過性丙氨酸氨基轉移酶增高，均未做特殊處理，2周后復查均恢復正常。兩組均未發生嚴重不良反應。研究組總不良反應發生率為87.93%(51/58 )；對照組總不良反應發生率為86.66%(52/60)，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.0037，P>0.05 )。見表2。

表2 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥具有高發病、高復發、高致殘的特點。預計到2020年將成為僅次于心血管病的第二大疾病負擔。精神疾病患者中抑郁癥占比較高，且每年新增發病率超10%，嚴重威脅人類身體健康及心理健康[11]。所以提高治愈率改善患者生活質量，降低疾病負擔，是臨床醫師工作的重點。而抗抑郁藥物治療是主要治療手段，療效好的第二代抗抑郁藥，已成為一線抗抑郁藥。臨床上抑郁障礙很少單獨存在，其中共病焦慮障礙最多見(36.1%～57.5%)[12]。鹽酸氟西汀是一種選擇性的5-HT再攝取抑制劑(SSRI)，通過調節5-HT、NE水平，達到同時改善抑郁和焦慮癥狀的作用，是一種安全有效上市最早的5-HT再攝取抑制劑抗抑郁藥，中國抑郁障礙防治指南(第二版)，作為A級推薦藥物，日劑量范圍20～60 mg[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療前HAMD總分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；至治療后第2周、第4周、第6周及第8周末兩組患者的治療效果與治療前差異顯著，有統計學意義(均P<0.01)。治療后第8周末研究組HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義(u8=4.8055,P<0.01)。研究組HAMD評分低于對照組表明九味鎮心顆粒合并氟西汀治療首發抑郁癥伴焦慮的療效比單用氟西汀效果要更好，這與九味鎮心顆粒降低單胺氧化酶的活性使突觸間隙5-HT濃度增加有關。臨床試驗證明九味鎮心顆粒治療焦慮癥有良好的效果[13]。本研究結果也顯示，HAMA兩組對照治療發現，在緩解焦慮方面研究組在第2周、第4周、第6周、第8周末評分明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.01)，提示在緩解焦慮方面優于對照組，這與九味鎮心顆粒增強5-HT濃度而產生的5-HT1受體激動效應有關。與梁潔的研究相吻合[14]。避免了臨床上常用苯二氮卓類(安定)藥物，存在鎮靜過度、藥物依賴以及長期使用是否有效和安全性等問題，同時睡眠的質量也明顯好于對照組，無明顯的體質量減輕等現象。在不良反應方面，本研究表明，九味鎮心顆粒合并氟西汀與單用氟西汀相比不良反應無顯著性差異(P>0.05)，這與九味鎮心顆粒抑制5-HT3受體活性、拮抗5-HT2受體有關。雖研究組有8例患者出現嗜睡，但兩組均未出現嚴重不良情況，無一例脫落病例，具有較高的治療耐受性、安全性、依從性。

綜上所述，中西藥聯合應用，對改善抑郁癥伴有焦慮情緒的患者，起效快，療效確切，安全性高。故九味鎮心顆粒作為氟西汀治療抑郁癥的增效劑，值得在臨床中推廣應用。