戊乙奎醚聯合烏司他丁序貫血液凈化治療急性重度有機磷農藥中毒

王志愿

急性重度有機磷農藥中毒為臨床常見危重癥，病情兇險，可危及循環系統、呼吸系統等［1］。目前臨床主要采取洗胃、吸氧、抗膽堿藥、復能劑、血液凈化等方法綜合治療，但部分患者仍康復效果欠佳［2］。近年隨著醫療技術的發展，血液灌流等凈化技術被逐漸應用于重度中毒、多器官功能衰竭搶救中，對改善患者預后，促進病情康復具有重要作用。該研究旨在從機械通氣時間、病情改善情況等方面探討鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合序貫血液凈化在ASOPP中的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月—2019年3月來筆者所在醫院接受治療的ASOPP患者71例，按治療方案分研究組（n=36）、對照組（n=35）。 研究組男21 例，女 15 例；年齡 31～53 歲，平均（42.02±4.55）歲；中毒至入院時間 1～6 h，平均（3.46±0.98） h。對照組男 20 例，女 15 例；年齡 31～55 歲，平均（43.01±4.53）歲；中毒至入院時間 1～6 h，平均（3.49±0.97） h。兩組基礎資料均衡可比（P＞0.05）。該研究經醫學倫理委員會審批通過。納入標準：膽堿酯酶活力（ChE）＜30%；明確有機磷農藥中毒史；家屬知情并簽署同意書。排除標準：瀕死狀態者；經問詢后明確為其他藥物中毒者。

1.2方法均予以補液、吸氧、利尿、導瀉、洗胃、糾正電解質及酸堿平衡等綜合治療。（1）研究組予以鹽酸戊乙奎醚 （成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20051948）與烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133）聯合序貫血液凈化治療，肌肉注射6 mg鹽酸戊乙奎醚注射液，伍用氯解磷定2500 mg；10萬U烏司他丁+500 ml生理鹽水，靜脈滴注1～2 h，1次/d；序貫血液凈化：待生命體征穩定，建靜脈通路，先進行血液灌流治療， 血流量 150～200 ml/min，2～3 h/次，1 次/12 h，灌流3次，完成后再實施連續靜脈-靜脈血液濾過治療 24 h，血流量 180～250 ml/min，置換液（血漿）流速4 L/h；次日結合病情決定再次進行序貫血液凈化。（2）對照組予以鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合常規血液凈化治療，鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁輸入同研究組，血液凈化僅實施血液灌流。

1.2.1 療效標準 痊愈：7 d后生命體征平穩，意識清醒，ChE活力升高＞70%；有效：7 d后生命體征平穩，意識清醒，ChE活力升高50%～70%；無效：7 d后體征、癥狀未顯著改善，ChE活力升高＜50%。

1.2.2 觀察指標 （1）療效。（2）對比兩組機械通氣時間、意識恢復時間。（3）兩組治療前后以急性生理和慢性健康（APACHE-Ⅱ）系統評估病情，總分，71分，17分以上為重癥，評分越高提示病情越嚴重。（4）統計兩組并發癥發生率。

1.3統計學處理采用SPSS 21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間比較采用成組設計獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對設計t檢驗，計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，理論頻數T＜1或總例數小于40采用Fisher精確檢驗；等級資料以非參數秩和檢驗表示。取P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較研究組36例中，痊愈29例（80.56），有效 5 例（13.89），無效 2 例（5.56）；對照組35 例中，痊愈 14 例（40.00），有效 12 例（34.29），無效 9例（25.71）。 研究組療效優于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組機械通氣時間、意識恢復時間比較研究組機械通氣時間、意識恢復時間較對照組短，且差異均具有統計學意義（P＜0.05），其中機械通氣時間間的比較差異具有極顯著性（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組機械通氣時間、意識恢復時間比較（h，）

表1 兩組機械通氣時間、意識恢復時間比較（h，）

組別 n 機械通氣時間 意識恢復時間研究組 36 4.74±1.19 9.34±1.22對照組 35 5.86±1.02 11.08±2.65 t值 - 4.253 3.570 P-＜0.001 0.001

2.3兩組APACHE-Ⅱ評分比較治療前兩組APACHE-Ⅱ評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組APACHE-Ⅱ評分均降低，研究組低于對照組，且差異具有極顯著性（P＜0.001），見表 2。

表2 兩組APACHE-Ⅱ評分比較（分，）

表2 兩組APACHE-Ⅱ評分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后 t值 P研究組 36 19.64±1.03 5.34±1.06 65.072 ＜0.001對照組 35 19.48±1.06 6.48±0.97 69.333 ＜0.001 t值 - 0.645 4.724 - -P - 0.521 ＜0.001 - -

2.4并發癥比較研究組未見肺水腫、呼吸衰竭等并發癥；對照組2例肺水腫。確切概率法計算，研究組并發癥發生率0.00%（0/36）與對照組5.71%（2/35）相比較，差異不具有統計學意義（P=1.000）。

3 討論

ASOPP致病機制是有機磷農藥進入機體后抑制ChE活性，致ChE積蓄，繼而誘發膽堿能神經異常興奮從而引起毒蕈堿樣、煙堿樣等各種神經系統癥狀［3］。近年血液灌流被廣泛應用于中毒、器官衰竭等危重癥搶救中，雖能快速清除血液系統農藥成分、有害代謝物質，但吸附物活性炭同時也是污染源，可能會影響病情康復［4］。

序貫血液凈化首先進行血液灌流治療，繼以血漿作為置換液實施連續靜脈-靜脈血液濾過，能在消除血液中有害物質的同時避免增加污染源［5］。侯景玉等［6］研究表明，ASOPP并發多器官功能障礙綜合征患者采取序貫性血液凈化治療，治愈率達90.32%，能有效改善中毒癥狀。該研究結果顯示，研究組療效優于對照組（P＜0.05），且未見肺水腫、呼吸衰竭等并發癥發生，提示鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合序貫血液凈化治療ASOPP療效顯著，安全性高。有研究表明，ASOPP患者內臟、肌肉、組織間隙，尤其脂肪組織中內毒素會持續彌散入血，升高血內毒素含量［7］。基于此，該研究采取鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合序貫血液凈化治療ASOPP，鹽酸戊乙奎醚為選擇性抗膽堿藥，能對抗膽堿藥物毒蕈堿樣、煙堿樣作用，保護機體組織［8］；烏司他丁能降低胰蛋白酶活性，對改善機體循環功能具有積極作用；序貫療法能結合患者癥狀實施持續性血液凈化利于預防“反跳現象”，能在保護機體組織基礎上進一步凈化有害物質，發揮強化治療效果［9］。該研究結果還顯示，研究組機械通氣時間、意識恢復時間較對照組短，治療后兩組APACHE-Ⅱ評分均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），說明鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合序貫血液凈化能進一步促進病情康復，縮短生理功能恢復時間，這可能與上述機制關系密切。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚與烏司他丁聯合序貫血液凈化治療ASOPP療效顯著，能有效促進病情康復，縮短機械通氣時間，且并發癥少，安全性高。