左卡巴斯汀聯合表皮生長因子治療兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血的臨床療效觀察

邵瓊 鐘水軍 臧軍

兒童鼻出血是耳鼻喉科門急診的常見疾病之一，引起鼻出血的致病因素較多，其中鼻中隔黏膜糜爛是最常見的病因之一。鼻出血中，約有90%患者的流血區(qū)域為鼻中隔前下方的利氏區(qū)［1］。由于鼻出血多數可自行停止，所以臨床上對于黏膜糜爛病灶的處理不太重視；此外，傳統的治療方法如硝酸銀棒局部燒灼、三氯醋酸等局部灼燒雖然可快速止血，但是黏膜的愈合速度會減慢；上述原因均會影響患者預后，易出現反復出血，影響生活質量。本研究對兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血采用了左卡巴斯汀聯合表皮生長因子治療，以評估其療效與安全性。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月至2017 年12 月來本科就診的兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血患者120 例，所有患者為單側鼻出血，其中男72 例，女48 例；年齡1～3 歲，平均（2.18±0.52）歲。所有患兒均表現為反復鼻出血（在過去的2～4 周內，共反復出血5～20 次，出血量1～5ml/次，且可自行止血），在入組前均認真詢問病史，全面體格檢查局部鼻內窺鏡檢查，然后再血常規(guī)加凝血功能檢查，排除血液方面疾病和鼻腔內腫物的可能性，檢查結果顯示均正常范圍。將入組患兒隨機分為兩組，對照組（康合素治療）和觀察組（左卡巴斯汀聯合康合素治療）。對照組患兒60例，男35例，女25 例；平均年齡（2.21±0.36）歲。觀察組患兒60 例，男37 例，女23 例；平均年齡（2.15±0.47）歲。兩組患兒的性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）對照組：讓患者平臥，清除鼻腔血痂和壞死組織，暴露糜爛面后用少量生理鹽水清洗，保持鼻腔黏膜的清潔。然后將外用重組人表皮生長因子（上海昊海生物科技股份有限公司）噴至糜爛面，2 次/d。（2）觀察組：在對照組治療的基礎上聯合應用左卡巴斯汀。具體方法如下：在患兒清創(chuàng)之后，先把左卡巴斯汀（楊森制藥）噴至糜爛面，2 噴/次，2次/d。3～5min 后，將康合素噴至糜爛面，2 次/d。兩組患者連續(xù)治療7d，共觀察8 周。

1.3 療效判定 觀察并記錄兩組患兒的鼻腔恢復通氣時間、鼻黏膜恢復時間、復發(fā)率、不良反應發(fā)生率等。同時評估兩組患兒治療的總有效率，判斷標準如下［2］：（1）治愈：經治療后，鼻中隔黏膜糜爛消失，無出血跡象；（2）有效：經治療后，鼻中隔黏膜糜爛面縮小，出血次數或頻率顯著減少；（3）無效：在治療后，患兒的鼻中隔黏膜糜爛面未見明顯變化，出血次數未發(fā)生改變甚至加重。總有效率=治愈率+有效率。復發(fā)率：觀察兩組患兒未再出血后的8 周內，發(fā)生鼻出血的患兒數；即發(fā)生鼻出血的患兒數/總的患兒數。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 統計軟件。計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以（）描述，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒鼻腔恢復通氣和黏膜恢復時間比較 見表1。

表1 兩組患兒鼻腔恢復通氣和黏膜恢復時間比較［d，（）］

表1 兩組患兒鼻腔恢復通氣和黏膜恢復時間比較［d，（）］

組別 n 鼻腔恢復通氣時間 黏膜恢復時間觀察組 60 3.78±1.32 6.14±2.16對照組 60 5.62±2.27 9.71±2.54 Z值 -4.58 -5.17 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒總有效率比較 見表2。

表2 兩組患兒總有效率比較［n（%）］

2.3 兩組患兒復發(fā)率比較 見表3。

表3 兩組患兒在不同時間段的復發(fā)率比較［n（%）］

2.4 不良反應 對照組患兒發(fā)生輕度感染1 例、發(fā)燒1 例，不良反應發(fā)生率為3.33%；觀察組患兒輕度鼻部水腫2 例、嗜睡1 例，不良反應發(fā)生率為5.0%。兩組患兒的不良反應給予相應處理后均得以治愈。兩組患兒不良反應發(fā)生率差異無統計學意義（χ2=0.21，P＞0.05）。

3 討論

生長因子與細胞的分化、增殖、分泌等行為密切相關［3］。研究顯示［4］，表皮生長因子可促進表皮細胞的增殖，改善創(chuàng)面微循環(huán)，促進創(chuàng)面周邊膠原分泌與沉積，加速創(chuàng)面的愈合。大量的臨床研究證實［5-6］，表皮生長因子治療鼻出血具有顯著的療效。

雖然表皮生長因子可以顯著改善鼻出血癥狀，但是在黏膜愈合過程中會因外界的刺激導致糜爛面修復減緩；此外，患兒會因瘙癢等原因而摳鼻，從而進一步破壞正在修復的黏膜，繼而使病情修復延緩，甚至出現反復發(fā)作的情況［7］。糜爛的黏膜會產生大量的炎癥因子（如組胺等）［8］，從而容易出現鼻塞、鼻癢等癥狀，導致患兒的反復摳鼻，影響預后。因此，在表皮生長因子治療的同時，還需要一定的抗炎治療。左卡巴斯汀是第二代局部抗組胺藥，是高度選擇性的組胺H1受體拮抗劑，可競爭性的與組胺結合，防止炎癥反應的產生或加劇，此外，還具有拮抗肥大細胞脫顆粒的作用，抑制大量炎癥因子如組胺、前列腺素、白三烯等在局部組織中的釋放，從而快速緩解鼻部充血水腫、鼻塞、鼻癢等癥狀，幫助鼻腔恢復通氣［9］。

本資料中，觀察組在表皮生長因子治療的基礎上聯合應用了左卡巴斯汀。經過治療后，發(fā)現觀察組的鼻腔恢復通氣時間、鼻黏膜修復時間顯著短于對照組（P＜0.05）；而且，觀察組的總治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；在8 周內，觀察組患兒的復發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）；通過評估兩組的不良反應發(fā)生率，兩組差異并無統計學意義（P＞0.05）。由此，推斷可能由于聯用了左卡巴斯汀的抗炎治療后，顯著提升了患者的癥狀改善、治療有效率及復發(fā)率。但是，由于本研究的樣本量較小，需要后續(xù)的進一步研究證實。

綜上所述，左卡巴斯汀聯合表皮生長因子能促進鼻腔恢復通氣與黏膜的修復，同時可顯著提高治療有效率，并降低復發(fā)率。左卡巴斯汀聯合表皮生長因子治療兒童鼻中隔黏膜糜爛性鼻出血的療效確切，為臨床應用提供了一定的參考價值。