嘉興地區女童中樞性性早熟情況調查與分析

程鋒 孫飛 陳嫻

兒童性早熟是最常見的小兒內分泌疾病，性早熟（precocious puberty，PP）指的是男童于9 周歲前，女童于8 周歲前出現第二性征［1］，或是女童在10 周歲前出現月經現象。中樞性性早熟是指下丘腦-垂體-性腺軸提前啟動而導致的性早熟，是兒科常見的內分泌疾病。有調查表明，近年來兒童中樞性性早熟發生率顯著增加，世界范圍內性早熟發生率為5.66 例/（百萬人·年）［2］，其中以女童中樞性性早熟發生率更高。隨著人們物質生活水平的提高，性早熟的發病率呈逐年提高趨勢［3］，我國城市兒童中樞性性早熟現狀調查分析表明［4］，當前我國城市兒童早熟的發病率為4%～7%，高于農村兒童2～5 個百分點，提示我國兒童性早熟呈現增加趨勢，接近發達國家水平。尤其是女孩顯著高于男孩，使得性早熟已成為當前最常見的一種兒童內分泌疾病。因此，采取科學合理的預防或治療措施，并控制女童性早熟疾病成為當前醫學界亟待解決的重大問題之一。現將近年來本院確診的187 例中樞性性早熟（CPP）兒童進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年3 月至2017 年10 月期間在本院生長發育門診、兒童保健門診及住院部收治的187 例中女性CPP 兒童和門診體檢及周邊小學的調查收集200 例正常女童為觀察對象，將前者設為CPP組，后者設為正常組。正常組年齡4～10 歲、平均年齡（8.42±2.51）歲。CPP 組年齡4～10 歲、平均年齡（8.48±2.63）歲。兩組兒童年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：CPP 組女童入選標準：（1）所有患兒均滿足《中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）》的CPP 診斷標準［1］，具體包括：①女童8 歲前發生性發育征象，以Tanner B2 期為標準；②年平均生長速率大于正常兒童；③骨齡大于實際年齡1 歲及以上；④盆腔B 超顯示子宮、卵巢容積增大，且可見多個直徑＞4mm 的卵泡；⑤血清促性腺激素及性激素達到青春期的水平；⑥垂體MRI 未發現器質性病變。（2）所有患兒均為初診且未使用任何藥物。正常對照組女童入選標準：（1）所有觀察對象均性別、年齡成組匹配原則選取同一時間、同一家醫院正常體檢的兒童。（2）不符合CPP 的診斷標準。（3）不存在各種慢性病、其他生長發育異常疾病等明確診斷的疾病。排除標準：CPP 組女童排除標準：（1）存在器質性疾病所致CPP，如先天性甲狀腺功能減退、中樞神經系統器質性病變及顱內疾病后等。（2）外周性性早熟。（3）部分性性早熟。正常對照組女童排除標準：（1）存在各種慢性病、其他生長發育異常疾病。（2）長時間服用某些藥物。

1.2 調查方法 （1）體格測量：體格測定包括身高、體重、身體質量指數（BMI）的測定。（2）骨齡評定：所有女童均攝取左手腕正位X 射線照片，骨齡評定參照G-P 圖譜法。（3）盆腔B 超檢查：盆腔B 超檢查女童的子宮、卵巢容積及卵泡，由醫院B 超檢查室專業醫師負責完成。（4）問卷調查：利用自制《女性兒童中樞性性早熟調查問卷》（附錄）對所有女性兒童進行調查，主要包括女性兒童的體重、出生狀況、飲食習慣、生活方式、家族遺傳狀況、運動、每晚睡覺時間、使用成人洗漱護膚品、家庭經濟情況及其母親孕期狀況、文化程度、出生體重及月經初潮年齡等信息。由經過培訓的小兒內分泌醫生作為調查員進行調查與統計。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗，多分析因素則采用Logistic 回歸方程分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組女童生理指標比較 CPP 組與正常組的身高、體重、骨齡、卵巢容積、子宮容積比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組女童生理指標比較（）

表1 兩組女童生理指標比較（）

組別 例數 身高（cm） 體重（kg） 骨齡（歲） 卵巢容積（ml） 子宮容積（ml）CPP組 187 146.3±7.1 17.8±3.7 9.73±1.85 2.53±0.35 5.41±1.38正常組 200 131.8±6.3 16.5±2.5 8.47±1.97 1.76±0.29 3.24±0.79 t值 10.476 6.324 5.792 3.714 8.433 P值 0.000 0.019 0.024 0.040 0.002

2.2 女童CPP 影響因素的單因素分析 CPP 組與正常組女童的年齡、BMI 指數、有無開燈睡覺、是否服用營養品、飲食習慣、家庭年收入、母親文化程度、母親初潮年齡等因素比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。出生時體重、出生時身高、胎齡、胎次、產次、母親生育年齡、母親孕前體重、母親出生體重等因素比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 女童CPP影響因素的單因素分析（）

表2 女童CPP影響因素的單因素分析（）

因素 CPP組（n=187）正常組（n=200） t或χ2值 P值出生時體重（kg） 3.25±0.47 3.29±0.52 0.179 ＞0.05出生身高（cm） 50.25±2.36 50.43±2.58 0.384 ＞0.05胎齡（周） 38.64±2.07 38.89±1.96 0.396 ＞0.05胎次（次） 1.46±0.76 1.39±0.68 0.505 ＞0.05產次（次） 1.17±0.32 1.21±0.41 0.243 ＞0.05年齡（歲） 7.96±0.81 7.18±0.77 5.894 ＜0.05 BMI［n（%）］16～18.5 37（19.8） 145（72.5）10.735 ＜0.05 18.5～24.5 105（56.1） 47（23.5）＞24.5 45（24.1） 8（4.0）開燈睡覺［n（%）］ 有 27（14.4） 6（3.0） 16.211 ＜0.05無160（85.6） 194（97.0）睡覺時間［n（%）］ 20～22點 115（61.5） 121（60.5） 0.182 ＞0.05 22點以后 72（38.5） 79（39.5）服用營養品［n（%）］從不 64（34） 142（71.0）偶爾 57（30） 35（17.5） 55.196 ＜0.05經常 66（36） 23（11.5）飲食習慣［n（%）］基本素食 3（1.6） 9（4.5）40.482 ＜0.05偏愛素食 32（17.1） 30（15.0）葷素均衡 51（27.3） 112（56.0）偏愛葷菜 62（33.2） 35（17.5）基本葷菜 39（20.8） 18（9.0）使用成人洗漱護膚品［n（%）］經常 28（15.0） 26（13.0）0.192 ＞0.05偶爾 60（32.1） 69（34.5）基本不 99（52.9） 105（52.5）家庭年收入［n（%）］＜3萬元 20（10.7） 54（27.0） 20.467 ＜0.05 3～10萬元 88（47.1） 93（46.5）＞10萬元 79（42.2） 53（26.5）母親文化程度［n（%）］初中及以下 40（21.4） 50（25.0） 6.507 ＜0.05高中 66（35.3） 47（23.5）高中以上 81（43.3） 103（51.5）父親文化程度［n（%）］初中及以下 28（15.0） 33（16.5） 0.885 ＞0.05高中 84（44.9） 91（45.5）高中以上 75（40.1） 76（38.0）運動［n（%）］經常 79（42.2） 90（45.0） 0.963 ＞0.05偶爾 74（39.6） 81（40.5）基本不 24（15.2） 27（14.5）母親初潮年齡（歲） 12.28±1.34 13.69±1.64 8.879 ＜0.05母親生育年齡（歲） 25.79±3.98 25.81±3.05 0.054 ＞0.05母親孕前體重（kg） 60.19±5.73 61.05±6.12 0.578 ＞0.05母親出生體重（kg） 3.02±0.41 3.06±0.56 0.201 ＞0.05

2.3 女童CPP 影響因素的多因素Logistic 回歸分析 女童CPP 多因素logistic 回歸分析結果顯示，母親初潮年齡、服用營養品、母親學歷、飲食習慣、BMI指數是嘉興地區女童CPP 的獨立影響因素。

3 討論

性早熟指兒童的性發育年齡明顯早于兒童的正常閾值，且其年齡呈現出低齡化的趨勢，已經成為影響兒童正常發育的重要問題之一。近些年來，隨著人民群眾生活水平不斷提高，環境污染日趨嚴重，食品中濫用添加劑，使得兒童CPP 發病率也逐年增多，且表現為其中女童高于男童。一般來說，CPP 常造成兒童骨骺發生提前閉合，導致身材發育過小，為他們將來的學習、工作和生活帶來一系列的影響。

本資料中母親方面與性早熟發病有意義的主要是母親的初潮年齡和母親的學歷。作者發現母親初潮年齡與女童CPP 表現為負相關關系，初潮年齡大的女童發生CPP 的風險性是初潮年齡小的女童的0.419倍。母親學歷也是影響因子之一，且與女童CPP 表現為正相關性。其原因可能是母親文化水平越高，經濟實力更好，營養補充更為充分。Towne 等［4］通過家族研究數據也表明，女性月經初潮年齡的遺傳度高達（0.49±0.13），95%可信區間為0.24～0.73，提示發達國家女性月經初潮年齡遺傳因素占50%左右。馮冰等［5］研究提示乳房開始發育時間與母親初潮年齡、身高均表現為呈正相關關系，且差異顯著（P＜0.05）。楊挺等［6］研究提示CPP 兒童母親初潮年齡顯著小于正常同齡兒童，差異有統計學意義（P＜0.05）。楊明喆［7］對成都市兒童青少年的性發育現狀進行了調查研究，結果表明與月經初潮組女孩比較，未月經初潮組女孩的母親文化水平更低。因此，接診性早熟患兒時應注意詢問母親的初潮年齡以及學歷，對診斷可以起到協助的作用。

本資料結果表明，飲食習慣和服用營養品是嘉興市女童CPP 的影響因子之一，且與女童CPP 表現為正相關關系。高能量飲食可能導致兒童發生CPP，其原因可能是肉類蛋白質含量高，其本身就有促發育的作用，但兒童自身代謝功能還沒有建立成熟，若長時間攝入雌激素過高的生禽、水產等食物，就可能造成外源性激素在體內積聚，最終產生CPP 現象。因此，加強飲食和生活習慣的指導是生長發育科醫生的一項重要而艱巨的任務。另外，本資料發現BMI 指數與CPP表現為正相關性。研究顯示，肥胖兒童食欲、食量、進食速度均顯著高于正常同齡兒童［8］，提示高食量與高BMI 指數、肥胖具有一定的相關性。可能是與肥胖兒童具有過多脂肪從而造成雌性激素水平增加引起乳房發育具有一定相關性。而腹型肥胖與性早熟可能存在更緊密的聯系，因此在日后工作中可進一步統計相關數據。對于既有性早熟又有肥胖的孩子，需注意不能單純治療性早熟，需同時關注他們的體重，及時指導他們的飲食和運動。在宣教上也應加強超重及肥胖的相關預防知識介紹。

CPP 的病因機制較為復雜，對多個影響因素開展合理的干預能夠有效減少CPP 的發生率。所以，盡快構建基層干預體系，形成以社區生育文化中心、街道計劃生育中心、區計劃生育中心為聯動的兒童健康發育綜合防治體系非常重要。能夠及時為女童提供飲食指導、運動指導及健康指導，使其早日形成健康飲食理念，此外經常進行保健檢查也是預防CPP 發生的一個有效手段。