顱腦損傷患者血清HIF-1α VEGF水平及與損傷程度和預后的關系

戴 領， 卜 莉

(1.四川省攀枝花市中心醫院急診科， 四川 攀枝花 617067 2.北京航天總醫院急診科， 北京 100076)

顱腦損傷是臨床常見的一種急癥外傷，其主要病理學變化包括腦缺血、局部腦組織缺血以及缺氧改變，一般顱腦損傷患者90%～95%有腦出血，其分類根據解剖部位可分為頭皮損傷、顱骨損傷、腦損傷，具有較高的致死率和致殘率[1]。嚴重的影響患者的家庭生活，因此，早期的快速診斷以及及時治療對與顱腦損傷患者的后期康復有著重要作用。有相關研究表明，血清HIF-1α(缺氧誘導因子1α)以及VEGF(血管內皮生長因子)與顱腦損傷的嚴重程度密切相關[2]。血清HIF-1α是具有轉錄活性的核蛋白，主要和缺氧適應、炎癥發展、腫瘤生長等相關的約100種靶基因相關。并且能夠在缺氧狀態下，使細胞持續分化和修復上皮組織，并促進血管的新生[3]。VEGF是是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可以誘導體內血管新生，并在炎癥的發生以及發展過程中也起重要作用，能夠有效的促進血管再生[4]。本次研究主要是檢測血清HIF-1α、VEGF水平與顱腦損傷患者的嚴重程度以及預后的關系?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2017年2月至2018年12月在攀枝花市中心醫院收治的198例顱腦損傷患者作為研究組，并選用同期體檢健康者70例作為對照組。其中研究組男性100例，女性98例；年齡21～66歲，平均(36.74±14.25)歲。對照組男性40例，女性30例；年齡20～65歲，平均(37.24±15.42)歲。并根據格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分將顱腦損傷分為輕度組(13～15分)62例、中度組(9～12)76、重度組(3～8分)60例。并根據治療后3個月的日常生活能力分級將顱腦損傷分為例預后良好組(Ⅲ～Ⅴ)140例和預后不良組(Ⅰ～Ⅱ)58例。顱腦損傷患者的納入標準：①符合顱腦損傷的診斷標準[5]；②傷后6h內入院者；③患者及家屬知情并同意參與本研究。排除標準：①嚴重肝腎功能不全患者；②心血管性疾病、惡性腫瘤；③合并其他重要臟器損傷者；④既往有精神病史。本研究經攀枝花市中心醫院倫理委員會批準。

1.2標本采集與檢測:獲得患者的知情同意之后，受傷患者均于發病后12h、24h、48h以及72h，使用無抗凝劑的采血管抽取外周靜脈血5mL，于室溫下放置30min，在4℃下以3500r/min離心10min，使用1.5mL PE管取清液，存放至-70℃冰箱內備用。嚴格按照由美國ADL公司生產的酶聯免疫吸附法測定HIF-1α、VEGF水平以及由南京建成生物工程研究所生產的CRP試劑說明書進行操作。

1.3評估標準:對患者的預后根據格拉斯哥評分(GCS)標準[6]進行評分，其中死亡為1分；生存為2分，但僅存在眼睛可睜開，正常睡眠周期；重度殘疾為3分，患者意識清醒，但生活無法自理；輕度殘疾為4分，生理殘疾但生活自理；恢復良好為5分，身體輕度缺陷但生活自理。

2 結 果

2.1兩組臨床資料及HIF-1α、VEGF比較:主要對年齡、性別、高血壓、糖尿病、高血脂、體重指數等方面進行比較，無明顯差異(P>0.05)，但研究組血清HIF-1α、VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料及HIF-1α VEGF比較

2.2比較各組患者不同時間點血清HIF-1α水平的比較:三組顱腦損傷患者各時間點血清HIF-1α水平比較均有差異(P<0.001)，重度組血清HIF-1α水平在入院第1d、3d、7d均明顯高于中度組、輕度組(重度組>中度組>輕度組，P<0.001)，見表2。

表2 比較患者不同時間點血清HIF-1α水平的比較

2.3比較各組患者不同時間點血清VEGF水平的比較:三組顱腦損傷患者在各時間點血清VEGF水平比較均有差異(P<0.05)，重度組血清VEGF水平在入院第1d、3d、7d均明顯高于中度組、輕度組(重度組>中度組>輕度組，P<0.05)，其中輕度、中度組第3天開始下降，重度組一直處于較高水平，見表3。

表3 比較各組患者不同時間點血清VEGF水平的比較

2.4不同預后顱腦損傷患者入院1d血清HIF-1α、VEGF水平比較:其中預后不良組血清HIF-1α、VEGF水平均明顯高于預后良好組(P<0.001)，見表4。

表4 不同預后顱腦損傷患者血清HIF-1α VEGF水平比較

2.5顱腦損傷患者預后Logistic回歸分析:以顱腦損傷患者預后為因變量(無=0、有=1)，進行Logistic回歸分析，結果顯示：中度/重度、血清HIF-1α≥62.24ng/mL、VEGF≥160.91pg/mL為顱腦損傷患者預后的危險因素，見表5。

表5 顱腦損傷患者預后采用Logistic回歸分析比較

3 討 論

顱腦損傷是臨床上神經外科常見的疾病，有較高的致死率和致殘率。一般常發生于交通事故、高處墜落，或是難產和產鉗所引起的嬰兒顱腦損傷。其主要是繼發全身炎癥反應綜合征及多器官功能障礙綜合征，增加血管通透性，導致有效循環血量下降，是腦水腫加重。并且使絕大多數患者出現意識喪失、頭痛、嘔吐、瞳孔改變等特征，并且病情發展快速，后期恢復較差，嚴重的威脅到患者的生命安全。而目前對于顱腦損傷患者的診斷主要采用CT、MRI檢查，但這些檢查受醫院設備硬件影響，不能快速的得到結果，存在一定的缺陷。因此，為了能夠在診斷和治療上進一步的突破，有相關學者提出，血清HIF-1α、VEGF對于顱腦損傷的診斷和評估有者重要意義。

本次研究結果顯示，研究組血清HIF-1α、VEGF水平明顯高于對照組(P<0.05)，表明HIF-1α、VEGF在顱腦損傷患者中水平升高；重度組血清HIF-1α、VEGF水平在入院第1d、3d、7d均明顯高于中度組、輕度組，其中三組血清HIF-1α水平根據疾病發生時間的延長先升高再降低，而輕度和中度組的血清VEGF水平于第3天逐漸下降，重度組一直處于較高水平，表明患者血清HIF-1α、VEGF水平隨著病情的加重而升高，能夠反應顱腦損傷的損傷程度。預后不良組血清HIF-1α、VEGF水平均明顯高于預后良好組，表示血清HIF-1α、VEGF水平增高，患者的疾病越嚴重，預后效果差。多因素回歸分析顯示血清HIF-1α≥62.24、VEGF≥160.91是顱腦損傷患者預后的危險因素，因此血清HIF-1α、VEGF水平能夠作為顱腦損傷預后的早期診斷的實驗室依據，并能夠反應機體的炎癥程度。HIF-1α是屬于PAS蛋白家族的一種，主要分為HIF-1α1、HIF-1α2和HIF-1α3，并與許多PAS蛋白形成具有轉錄活性的異源二聚體。廣泛存在于慢性缺氧細胞中，是誘導低氧基因和修復細胞氧內環境的一核心調節因子。能夠保持氧感受器處于失活狀態，經過白磷酸化導致HIF-1α表達升高，復氧后減少。并在缺氧狀態下與靶基因相結合，從而參與對細胞的保護與修復[7]。VEGF是高度保守的同源二聚體糖蛋白，是屬于生長因子中的血小板衍化生長家族因子[8]。二條分子量各為單鏈并以二硫鍵組成的二聚體，其分解的單體無活性，去除N2能夠在細胞中起作用。可直接作用于血管內皮細胞，增加血管通透性、促進內皮細胞增殖分化以及新血管的形成，并對于血管的通透性非常高，對于顱腦疾病患者早期可加重腦水腫的發生。主要是通過VEGFR1、VEGFR2傳遞各種信號，引起各種細胞的生理反應[9]。

綜上所述，顱腦損傷患者隨著血清HIF-1α、VEGF表達水平量的增高，其病情更加嚴重，表示血清HIF-1α、VEGF水平與顱腦外傷的嚴重程度呈顯著正相關，可作為判斷患者預后的評價指標。