多西他賽伊立替康聯合替吉奧用于晚期胃癌患者的療效對比

王文明, 段愛雄, 江啟安, 汪志求

(安徽醫科大學附屬安慶醫院腫瘤內科, 安徽 安慶 246003)

胃癌(gastric carcinoma)是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，好發于50歲以上人群[1]。早起胃癌患者臨床癥狀表現并不明顯，隨著病情的推進，上腹疼痛、體重減輕是其常見的癥狀。晚期胃癌患者主要使用藥物化療來控制病情的發展速度。多西他賽、替加氟等為胃癌常用的化療藥物。彭良群[2]等研究人員提出，使用多種藥物聯合對晚期胃癌患者的病情控制更佳。近年來，隨著紫杉類藥物、伊立替康等新型藥物的不斷出現，如何更好地將化療藥物進行聯合，以提高治療效果成為了目前迫切需要解決的問題[3,4]。謝文建[5]等研究人員指出：多西他賽、伊立替康分別聯合替吉奧均可以提高胃癌治療效果，但哪一方案更有效目前尚無定論。基于此，筆者結合自身臨床實踐經驗，選取我院收治的60例胃癌晚期患者作為研究對象，比較多西他賽聯合替吉奧與伊立替康聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的臨床療效，并分析兩種方案產生的毒性反應，以期為臨床防治提供參考。現將研究成果報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2013年9月到2018年4月之間我院腫瘤內科收治的使用多西他賽聯合替吉奧進行化療的晚期胃癌患者35例為實驗組，接受伊立替康聯合替吉奧治療的患者25例為對照組。病例納入標準：①符合《胃癌診療規范(2011年版)》診斷標準[6]；②經胃鏡或腹腔鏡取得病理組織正式為胃癌，經胸腹部CT檢查確定為臨床分期為胃癌Ⅲ～Ⅳ期[7]；③均有其他可測量病灶，向肝、肺、骨、腎等部位轉移；④首次接受化療者，血常規、肝功能、心電圖等檢查處于正常值內；⑤KPS評分≥70分，預計活期>4個月。治療前排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能障礙者；②過敏體質或多種藥物過敏者。實驗組中，男、女各為21、14例；年齡44～76歲，中位年齡61歲，平均(61.14±8.72)歲。對照組中，男、女各為20、5例；年43～75歲，中位年齡59歲，平均(58.64±8.08)歲。兩組基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究征得院醫學倫理委員會批準，受試者均知情同意。

1.2治療方法:兩組患者化療時間均3周為1周期，至少持續3個周期。對照組患者使用伊立替康聯合替吉奧進行治療，藥物如下：伊立替康(國藥準字：H20020687，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，規格為40mg/支，劑量180mg/m2供靜脈滴注1h，一個周期1次，第1天使用；替吉奧膠囊(國藥準字：H20100151，山東齊魯制藥有限公司)，根據體表面積選擇替吉奧給藥劑量(體表面積<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚飯后各1次，連續用藥14d，停藥7d，每3周重復。實驗組使用多西他賽聯合替吉奧進行治療，多西他賽(國藥準字：H20123404，江蘇奧賽康藥業有限公司)，規格為20mg/支，劑量75mg/m2，靜脈滴注1h，一個周期1次，第1天使用；替吉奧膠囊(國藥準字：H20100151，山東齊魯制藥有限公司)，根據體表面積選擇替吉奧給藥劑量(體表面積<1.25m2,40mg，每日2次；1.25～1.5m2,50mg，每日2次；>1.5m2,60mg每日2次)，口服使用，2次/d，早、晚飯后各1次，連續用藥14d，停藥7d，每3周重復。并且在使用多西他賽的前1d開始口服地塞米松8mg，2次/d，連服3d，以預防過敏反應的產生。

1.3觀察指標及評判標準:觀察指標：兩組患者藥物化療前，均進行肝功能、心電圖、胸腹部CT檢查，并記錄兩組用藥3周期后的臨床療效及毒性反應發生情況。評判標準：根據實體瘤療效(RECIST)標準將患者分為：①完全緩解(CR)：病灶全部消失，無新病灶出現并持續4周以上；②部分緩解(PR)：腫瘤2個最大的相互垂直的直徑乘積縮小>50%，無新病灶出現并持續4周以上；③穩定(SD)：腫瘤2個最大的相互垂直的直徑乘積縮小<50%，增大<25%，無新病灶出現并持續4周以上；④進展(PD)：腫瘤2個最大的相互垂直的直徑乘積增大>25%，有新病灶出現。其中疾病緩解率=(CR+PR)/N，疾病控制率=(CR+PR+SD)/N。毒性反應根據毒性評價標準(CTC)進行分級，分為0～Ⅳ期。

2 結 果

2.1兩組患者的療效比較:療效對比結果顯示，實驗組與對照組的緩解率及腫瘤總控制比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較n(%)

2.2兩組化療后毒性比較:化療后兩組毒性反應主要包括白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、脫發、神經毒性以及手足綜合征等，且各類反應以0～Ⅱ度為主，差異均不具有統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組化療后毒性比較

3 討 論

目前，胃癌在臨床上已較常見，其發病率高，給患者的生命健康造成了極大的威脅。胃癌主要是由于幽門螺桿菌感染、癌前病變等因素所致[8]。胃癌早期臨床癥狀表現并不明顯，診斷率較低，隨著病情的推進，癌細胞發生轉移，大部分患者診斷出時已為胃癌晚期[9]。晚期胃癌患者多常采用氟尿嘧啶類藥物化療來控制病情的發展，但總體療效并不滿意，其治療后仍易復發且不良反應產生較高。近年來，隨著新型化療藥物的不斷出現，如何更好地將化療藥物進行聯合，以提高治療效果成為了目前迫切需要解決的問題。

本研究中使用多西他賽、伊立替分別聯合替吉奧對患者進行治療。多西他賽屬于紫杉醇類藥物，它的藥理作用主要是增強微管的聚集并阻抑微管的解離。在增強微管聚集并使其逐漸穩定時，小管的數量就急劇減少，從而是的腫瘤細胞遭到破壞，阻礙有絲分裂，從而達到抗腫瘤的目的。劉浩[10]等有研究表明，多西他賽用于胃癌能夠抑制癌細胞的轉化，對病情具有一定的緩解作用，因此多西他賽常作為聯合用藥之一。伊立替康作為一種抑制劑，它能夠分別與拓撲異構酶Ⅰ和DNA的復合物進行結合，使DNA單鏈發生斷裂，阻止DNA的復制并抑制RNA合成[11]。研究表明，伊立替康能夠延長患者的生命周期，給腫瘤患者的生命健康帶來了積極的影響作用。而替吉奧是臨床推出的新型抗癌藥物，它能夠在聯合用藥后，有效降低患者的不良反應的發生率，進一步提高抗腫瘤效果。它主要由替加氟、CDHP及奧替拉西鉀組成。使用后替加氟經過體內作用成為5-FU，再由5-FU轉變為5-氟尿嘧啶核苷，從而以假裝的代謝物的形式進入RNA中，阻礙蛋白質的合成，起到抗癌的作用。CDHP主要存在于肝臟中，它能增加5-FU在體內的濃度，使其代謝產物5-FUMP在體內也保持較高的濃度，以增強抗癌的效果[12]。而奧替拉西鉀的作用是能夠減弱或消除分布在消化道內的乳清酸核糖基轉移酶(ORTC)，降低5-FU在腸道組織內產生磷酸化，使得腸道副作用減少，從而降低了毒性的發生。

本研究將多西他賽、伊立替分別聯合替吉奧進行化療，結果顯示兩組腫瘤緩解率及總控制比較差異均無統計學意義(P>0.05)，且化療后兩組毒性反應以0～Ⅱ度為主，差異均不具有統計學意義。上述結果提示：多西他賽、伊立替分別聯合替吉奧用于胃癌晚期患者治療其效果相當，且毒性反應發生較小，患者可耐受。

綜上所述，多西他賽、伊立替分別聯合替吉奧治療晚期其外患者均能有效控制患者病情的發展，減少毒性反應發生情況，值得在臨床推廣。本研究的不足之處為研究樣本量偏小，其結果仍有待進一步行大樣本檢驗。