養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特治療腦動脈硬化的療效分析及作用機制研究

馬偉杰, 丁小強, 楊 靖

(青海省心腦血管病專科醫院神經內科， 青海 810012)

腦動脈硬化(cerebral arteriosclerosis, CAS)主要包括管徑500μm以上的腦部大、中動脈粥樣硬化和小、微動脈硬化，是一種常見的腦血管疾病[1]。臨床主要表現為記憶力、認知功能等高級神經活動功能減退及頭痛、眩暈、失眠等癥狀。CAS能夠導致血管壁增厚，官腔變小，且隨著患者病情的進展，患者腦組織和細胞逐漸因缺血而壞死，進而引發腦缺血、腦萎縮等重癥病的發生及遺留嚴重后遺癥，嚴重危及患者生命健康[2]。研究顯示，血流側壓力增大與血管病變可均引起腦供血障礙，造成CAS的發生、發展[3]。因此改善CAS患者血液循環，修復受損血管是當前治療CAS的重要策略。養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特是臨床治療CAS的有效藥物，可有效修復受損血管，提高腦部血管供血能力。我院采用養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特治療CAS，效果滿意。現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2014年2月至2016年1月間在我院接受治療的88例CAS患者作為研究對象，所有患者均符合腦動脈硬化癥臨床診斷標準：①血脂、血清膽固醇含量增高；②有全身性動脈硬化旁證；③有彌散性腦損害癥狀或腦電圖異常；④有持久的記憶力減退等高級神經活動功能減退；⑤年齡45歲以上。排除：①有其他腦科疾病的患者；②有糖尿病或肝腎疾病的患者；③低血壓或對試驗藥物過敏的患者。按數字隨機表法隨機將患者分為兩組，每組44例。對照組：男26例，女18例；年齡47～75歲，平均(58.7±7.9)歲；病程0.5～21年，平均(5.6±2.4)年。觀察組：男28例，女16例；年齡49～73歲，平均(59.3±8.2)歲；病程1～19年，平均(5.9±2.6)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會批準，且在患者同意的情況下實施的。

1.2方法:患者入院后合理飲食、作息，禁用其他改善血液循環類藥物。對照組患者給予馬來酸桂哌齊特治療(北京四環制藥有限公司，國藥準字H20020125)，4支/次，1次/d，稀釋于500mL生理鹽水中，靜脈滴注100mL/h。觀察組在馬來酸桂哌齊特治療基礎上加用養血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082)，口服，1袋/次，3次/d。兩組均治療4周。于治療前后空腹采集患者靜脈血5mL，分離血清，-20℃冰箱保存，待測。

1.3觀察指標:比較兩組治療前后以下各指標的變化：①癥狀積分：包括頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木等癥狀。頭痛程度評定按數字分級法(NRS)：分0～10級，0為無痛，10為最劇烈疼痛，由患者自己選出。失眠、眩暈、頭痛、和肢體麻木的癥狀評定按記分法：按顯著程度、持續時間記為0～4分,0為無癥狀，4為最嚴重程度。②血液流變學：包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)及紅細胞壓積(PCV)，采用全自動血液流變學檢測儀。③血流指標：包括椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度，采用顱腦彩色多譜勒檢查腦動脈平均血流速度，計算公式為：平均血流速度=實際測定值/正常參照值中位數×100%。④血液生化指標：包括內皮素(ET)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、血漿一氧化氮(NO)，ET、CGRP水平采用放射免疫法測定，NO水平采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4療效標準:參考《新藥臨床研究指導原則》進行療效評定[4]。顯效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標均有顯著改善；有效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標有一定改善；無效：有效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標無改善或加重。以顯效與有效之和計算總有效率。

2 結 果

2.1兩組患者癥狀積分變化的比較:治療后，兩組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平明顯低于對照組(P<0.05)；另，觀察組患者各癥狀積分治療前后差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表1。

2.2兩組患者血液流變學的比較:治療后，兩組LBV、HBV、PV、PCV水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組LBV、HBV、PV、PCV水平低于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血液流變學指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表2。

表1 兩組患者癥狀積分變化的比較

表2 兩組患者血液流變學的比較

2.3兩組患者血流指標變化的比較:治療后，兩組椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度明顯升高(P<0.05)，且觀察組椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度顯著高于對照組(P<0.05)；兩組腦動脈平均血流速度明顯降低(P<0.05)，且觀察組腦動脈平均血流速度顯著低于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血流指標指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表3。

表3 兩組患者血流指標變化的比較

2.4兩組患者血液檢測指標變化的比較:治療后，兩組ET、NO水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組ET、NO水平顯著低于對照組(P<0.05)；兩組CGRP水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組CGRP水平顯著高于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血流生化指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表4。

表4 兩組患者血液生化指標變化的比較

2.5兩組臨床療效比較:觀察組治療總有效率為90.91%，顯著高于對照組的79.55%(P<0.05)。結果見表5。

表5 兩組患者療效比較n(%)

3 討 論

CAS是由高血壓、糖尿病等多種因素引發的一種非炎癥和增生性腦部動脈病變的疾病，病變后患者腦部小動脈出現硬化、管壁變厚、管腔變小，從而導致腦部供血不足，影響患者生命健康。該病多數發生在中老年人，但隨著科技的發展，人們接受的信息量越來越大，日常用腦量大幅增加，CAS患者逐步趨于年輕化。患者臨床主要表現為頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木，患者持續出現上述癥狀時，應及時就醫，以免病情進一步加重而出現腦中風等重癥病[5]。目前，治療該病的主要策略在于改善患者腦部血液循環，增強腦部供血，從而改善患者的臨床癥狀，控制病變進展。

馬來酸桂哌齊特(克林澳)是一種鈣離子通道阻滯劑，可有效擴張血管并營養血管細胞，改善患者腦部供血狀態，緩解患者腦部組織細胞缺血，進而保護腦部細胞。另外，其還能有效提高紅細胞變形能力與韌性和降低患者血液黏性，抑制血小板凝集和血栓形成，進而促進腦部組織與細胞代謝[6]。養血清腦顆粒是由當歸、川芎、白芍等十多味中藥和糊精、甜菊素作為輔料經科學配伍而成的一種中藥制劑，方中當歸、川芎能活血行氣、祛風散寒；熟地黃、白芍、珍珠母可滋陰養血,柔肝補精；夏枯草、決明子可平肝清熱、潛陽安神；細辛、延胡索、雞血藤可通竅止痛、行血補血。諸藥配伍，使得養血清腦顆粒具有養血活血，平肝通絡的功效，可有效擴張血管、抑制血小板凝集、減輕疼痛，提高椎動脈血流速度和腦動脈平均血流速度[7]。喬靜等[8]研究顯示，養血清腦顆粒輔助治療可有效改善患者椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度及腦動脈平均血流速度水平，顯著提高臨床療效。本次研究顯示，養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特治療CAS的臨床總有效率達到了90.91%，提示聯合用藥具有更好的臨床療效。

CAS的致病機制非常復雜，高血壓、糖尿病等都是CAS發生、發展的重要因素。CAS患者血液黏度高，血小板在血管腔較小部位聚集，導致血液流速降低、血管側壓力增大，可造成血管壁受損，進一步加重病情。ET和NO是擴張血管的重要物質，可有效改善腦部動脈阻塞，改善血管內環境；CGRP有減輕動脈硬化作用，可幫助修復受損血管，改善腦部血液循環[9]。本次研究顯示，CAS患者經養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特治療后，ET、NO及CGRP水平均明顯改善(P<0.05)，且改善顯著優于對照組(P<0.05)，提示了養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特可有效改善患者腦部血液微循環狀態，改善腦部血管內環境。

綜上所述，養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特治療腦動脈硬化效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，其作用機制可能與養血清腦顆粒聯合馬來酸桂哌齊特能有效改善患者腦部血液循環，提高腦部血管供血能力能關。