中英夫利昔單抗聯合中藥治療炎癥性腸病活動期的臨床療效及對免疫功能的影響分析

劉 巍

(遼寧省盤錦市中心醫院消化內科， 遼寧 盤錦 124010)

炎癥性腸病主要與遺傳易感性、環境、腸道菌群和免疫失調等因素相關，近些年來，炎癥性腸病的發病率呈逐年上升的趨勢。糖皮質激素類和氨基水楊酸類藥物是目前炎癥性腸病活動期主要藥物治療方法，有較快的起效時間，但存在一些缺點，如容易復發、不良反應多、耐受率低、服用時間長等，臨床治療效率較差[1]。以往研究表明，炎癥性腸病中醫藥治療方法有不良反應少、療效維持時間長、多靶點、多途徑等特點[2]。本研究對炎癥性腸病活動期患者采用英夫利昔單抗聯合中藥治療，旨在分析聯合治療對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1資料來源：以2015年6月至2017年10月我院診治的94例炎癥性腸病活動期患者作為研究對象，簡單隨機及自愿原則將所有患者分為對照組(n=38例)和研究組(n=56例)。所有患者均符合炎癥性腸病西醫診斷標準，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中醫診斷標準，可見腹痛、腹瀉、粘液膿血便等主證，脈沉細、舌苔薄黃、神疲懶言等次癥。對照組中男20例，女18例；平均年齡(43.68±6.27)歲；臨床分型：9例慢性復發性，13例慢性持續型，16例初發型；病變部位：11例左半結腸，11例乙狀結腸，16例全結腸。研究組中男32例，女24例；平均年齡(43.11±7.41)歲；臨床分型：13例慢性復發性，22例慢性持續型，21例初發型；病變部位：16例左半結腸，21例乙狀結腸，19例全結腸。對照組、研究組一般資料對比無統計學意義(P>0.05)，有一定可比性及均衡性。納入標準：①經臨床癥狀、結腸鏡、病理學檢查等確診；②炎癥性腸病藥物于1周前停用；③粘膜病理檢查為活動期；④所有患者及家屬對實驗均知情同意，并簽署知情同意書；⑤年齡37～50歲。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②合并造血系統、心肝脾腎等原發嚴重并發癥者；③處于十二指腸潰瘍及胃潰瘍活動期者；④精神疾病者；⑤伴有嚴重并發癥，如腸道癌變、下消化道出血、腸梗阻、腸穿孔、局部狹窄等者。

1.2研究、治療方法:對照組：對照組患者給予包括補充液體、補充電解質、維持酸堿平衡和水電解質平衡等營養支持治療，給予初始劑量為5 mg/kg英夫利昔單抗靜脈注射，滴注時間>2 h，首次給藥后給予維持劑量5 mg/kg的英夫利昔單抗在給藥后第2周、6周和10周靜脈注射。治療周期為10周。研究組：給予對癥支持治療及英夫利昔單抗靜脈注射治療后(方法同對照組)，另給予安腸愈瘍湯治療，湯方：山藥、生黃芪、薏苡仁、敗醬草各30g，白芨、地榆炭、檳榔、炒白術、白芍各15g，生地12g，木香、當歸、黃連、黃岑各9g，甘草6g，防風6g，三七粉3g，水煎服，每日一劑，早晚各一次，持續治療10周。

1.3觀察指標：①血清炎癥因子：抽取兩組患者治療前后當天清晨空腹靜脈血5mL，應用ELISA法檢測兩組患者治療前后C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor，TNF-α)水平。②淋巴細胞亞群：抽取兩組患者治療前后當天清晨空腹靜脈血5mL，應用BD FACSCanto Ⅱ流式細胞儀檢測兩組患者治療前后淋巴細胞亞群，如NK細胞、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平。③中醫證候積分：主癥四項，如腹痛、里急后重、膿血便、腹瀉，三項次癥，如神疲懶言、倦怠乏力、腹脹，依據癥狀嚴重程度進行評分，其中3分記為重，2分記為中，1分記為輕，0分記為無，兩組在治療前、療程結束后進行評分。④臨床療效[6]：臨床表現加重，或無明顯改善，中醫證候積分下降<30%記為無效；臨床表現均有好轉，中醫證候積分下降≥30%記為有效；臨床表現明顯改善，中醫證候積分下降≥70%記為顯效；臨床癥狀基本消失或消失，中醫證候積分下降≥95%記為臨床痊愈。總有效率=(有效例數+顯效例數+臨床痊愈例數)/總例數×100%。

2 結 果

表1 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.1兩組患者血清炎癥因子水平比較：治療前兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異不顯著(P>0.05)，治療后研究組CRP、IL-6和TNF-α水平降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者淋巴細胞亞群水平比較：治療前兩組患者NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異不顯著(P>0.05)，治療后研究組患者NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高幅度明顯大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者淋巴細胞亞群水平比較

2.3兩組患者中醫證候積分比較：對照組患者治療前中醫證候積分為(14.96±4.50)分，研究組患者治療前中醫證候積分為(15.24±4.16)分，兩組對比無顯著性差異(t=0.310，P>0.05)。對照組患者治療后積分(7.34±0.68)分，研究組患者治療后積分(5.65±0.49)分，研究組治療前后差值(10.02±1.13)分明顯高于對照組治療前后差值(7.66±0.81)分，差異有統計學意義(t=11.798，P<0.05)。

2.4兩組患者臨床療效比較：對照組患者中7例有效，15例顯效，5例臨床痊愈；研究組患者中14例有效，24例顯效，15例臨床痊愈。研究組患者的治療總有效率為94.64%相較對照組71.05%明顯高(χ2=4.351，P<0.05)。

3 討 論

炎癥性腸病具體病機尚未明確，其發病與多種因素，尤其是腸道粘膜免疫系統異常有關。維持機體正常免疫功能的淋巴細胞是機體免疫系統內最大功能的細胞群，當機體外周血淋巴細胞功能及水平遭到破壞時，可產生多種炎癥因子，如CRP、IL-6和TNF-α，導致炎癥性腸病等相關病理變化發生。治療方面主要分活動期和緩解期，一般臨床主要研究活動期的治療，包括炎癥的控制和減輕臨床癥狀[4]。本研究采用英夫利昔單抗可特異性結合TNF-α，繼而阻止TNF-α與細胞受體結合，最終減輕TNF-α高表達所致炎性反應、組織和黏膜損傷，此外還可有效加速炎癥細胞凋亡和促進粘膜愈合。

炎癥性腸病在祖國醫學中屬于“痢疾”、“休息痢”和“腸澼”等范疇，炎癥性腸病的發生發展與寒涼不謹、胃強脾弱、勞心過度等有關[5]。祖國醫學認為，本病基本病機是濕熱邪毒留滯、脾氣虧虛，重要影響因素為氣滯血瘀，濕、瘀是形成潰瘍性結腸炎的病理基礎，治療關鍵在健脾[6]。本研究采用安腸愈瘍湯方中四味君藥分別為黃芪、黃岑、黃連和白術，其中黃芪利水退腫、托毒排膿、益衛固表、健脾補氣，黃岑、黃連清熱燥濕、瀉火解毒，白術燥濕利水、健脾益氣，四味君藥有清熱祛濕、健脾補虛之功效；五味臣藥分別為白芍、木香、當歸、薏苡仁、敗醬草，其中白芍柔肝止痛、養血斂陰；木香行氣止痛、健脾消食；當歸祛瘀而生新，補血活血止痛；薏苡仁清熱排膿、健脾滲濕；敗醬草排膿消癰、利尿通淋、清熱解毒，五味臣藥合用活血行氣養陰、清熱排膿解毒；七味佐藥，分別為生地、白芨、防風、三七、山藥、地榆炭、檳榔等，其中生地清熱涼血、養陰生津；白芨收斂止血、消腫生肌；防風勝濕止痛、祛風解表；三七活血定痛、止血化瘀[7]；山藥益氣養陰、補脾肺神；地榆炭澀腸涼血止痢，清熱解；檳榔行氣利水截瘧，七味佐藥以去腐生肌、澀腸止瀉、補益脾腎；一味使藥為甘草，和中益氣，補虛解毒，緩急止痛，調和諸藥；合用諸藥，共奏清熱祛濕、活血化瘀、健脾扶正之功。而薏苡仁具有抗炎、抗補體、抗腫瘤作用，可使自然殺傷細胞活性增強[8]；白術雙向調節胃腸道，保護胃粘膜；黃連防治潰瘍，保護胃粘膜；藥理學研究證實，生黃芪具有免疫雙向調節作用(主要借助于體液免疫以及細胞免疫途徑)，此外其還具備抗細菌以及抗病毒的作用[9]。

本研究結果顯示，研究組患者治療后炎癥細胞因子水平降低、淋巴細胞亞群水平升高幅度均大于對照組，且研究組在改善患者中醫證候方面的效果明顯優于對照組。這說明，采用英夫利昔單抗聯合安腸愈瘍湯治療的研究組患者具有顯著治療效果，可提高治療總有效率，降低炎癥因子水平增強淋巴細胞亞群水平，改善免疫功能，明顯降低中醫證候積分，可有效治療炎癥性腸病活動期患者。