制藥生產過程的質量風險管理

程雪麗 江蘇康緣藥業股份有限公司

一、藥品生產過程中質量風險的成因分析

（一）藥品生產管理中的漏洞

1.質量管理與GMP脫節

在我國目前的醫藥生產行業中，最重要的基礎技術是GMP技術。借助GMP，企業可以更好地按標準進行生產，幫助企業樹立更高的風險意識。然而，在一些企業中，GMP技術還處于理論階段，沒有充分發揮技術的作用。在工作中，往往運用經驗主義，在沒有考慮實際需求和實際情況的情況下就開始了生產操作。一旦出現突發事件，沒有更好的辦法去適應，所以生產效率和質量都比較低。

2.錯誤的成本控制

雖然所有企業的最終目標都是以較低的經濟成本獲得更大的經濟效益。然而，作為我國社會最重要的基礎產業之一，企業如果沒有原則地追求低成本、高回報，采用不規范的生產方式，很容易導致藥品質量不合格，進而引發一系列群體性生命安全問題。比如，減少原料用量，使用不規范的包裝方式，是制藥企業錯誤的生產經營模式。

（二）醫學本身的特殊性

1.中醫藥

中醫藥是我國特有的一種藥，自古以來廣受歡迎。雖然其使用周期比西藥長，但副作用相對較小。然而，隨著我國醫學科技的不斷發展和進步，中醫藥在使用過程中出現了一些副作用和排斥現象。造成上述現象的原因是復雜的，包括原料因素、取法與生產方法的異同等。

就中藥原料而言，中藥生產主要需要以下兩種原料的支持，即主料和輔料。同時，中藥的質量也受到不同自然因素的影響。中藥質量問題的產生，既有客觀因素，也有加工方法、包裝工藝、企業標準等主觀因素。因此，相關制藥企業需要充分了解中藥的性質和自身的實際情況，努力尋找最佳的制藥方案。

與西藥生產不同，中藥生產過程相對較長，包括前處理和生產兩部分。前者主要涉及原材料，后者是生產的全過程。只有保證兩者的和諧有序，才能更好地保證中藥的最終生產質量。

2.生物制藥

隨著我國醫學科學技術的進步和發展，一種新的藥物——生物藥應運而生。不僅其使用方法更為特殊，而且其制造工藝也更為特殊。特別是與西醫、中醫相比，其結構更不穩定，容易出現腐敗、破壞等現象。同時，其自身的儲存條件也更加嚴格。生物酶保存不當，容易導致生物失活。因此，對其制備工藝要求相對較高。除常規理化檢驗外，還應進行生物活性檢測，以保證藥品質量。

二、制藥生產過程的質量風險管理策略

（一）制藥生產過程中的質量風險管理方法

目前，藥物的研發和生產取得了長足的進步，給患者的治療帶來了很大的希望。人們在享受新藥的治療效果的同時，也面臨著更大的藥品質量風險。在此基礎上，提出了藥品生產過程質量風險管理的統計方法。該方法本身就是一種數學分析工具，可以在嚴格的監管要求和企業自身發展的雙重動力支持下，大規模、廣泛地運用統計工具，對藥品研發、藥品生產開發、藥品質量管理等領域的風險事項進行管理，該方法實現了統計計量與藥品質量的有效結合，在很大程度上制約和影響藥品質量，對藥品生產企業的經濟效益和社會綜合效益產生了深遠影響。

（二）制藥生產過程中的質量風險管理流程

1.制藥生產過程質量風險評估

風險評價作為制藥企業質量風險管理的首要環節，包括識別、分析和評價。通過對這三個環節的評價，生產人員能夠準確了解藥品生產過程中的風險發生率，掌握質量風險造成的嚴重后果，為以后的藥品生產提供科學合理的管理依據。從風險評估過程來看，制藥企業應對人員、廠房、設施、設備、材料、產品等要素進行綜合評價。在實際評價中，要注意對標準物質進行科學合理的有效控制。通常，生產數據和制藥行業規范是重要的參考資料。根據這些指標，藥品生產管理人員將有針對性地運用風險指數矩陣對生產過程進行分析和評價。

2.藥品生產過程質量風險控制

風險控制是藥品生產過程質量風險管理的最終目標。在藥品生產中，通過應用一定的控制手段，制藥企業可以將實際風險控制在可接受的范圍內，從而減少藥品生產和應用過程中風險事故的發生。在實際的風險控制中，要注意以下幾個關鍵問題：一是對實際質量風險評估結果和風險控制標準進行對比分析，然后把握兩者的差異，采取一定的方法降低風險發生的概率。第二，任何風險都會降低企業的經濟效益。因此，在認識到風險危害后，應采取有效措施，減少藥品生產過程中可能造成的損失，提高企業的經濟效益。第三，質量風險對藥品安全影響深遠。在實際生產中，質量風險是不可預測的。因此，我們應該系統地進行風險分析，了解風險的來源，然后制定預防措施，從源頭上降低質量風險發生的概率。

3.藥品生產過程質量風險溝通

風險溝通是藥品生產過程質量風險管理的必要環節，也是藥品質量安全的保障。在風險溝通中，制藥企業管理者需要對不同時間、不同制度、不同類型的風險數據進行評估和分析，考慮風險管理措施的適用性和可行性。通過這種比較分析，企業管理者可以有效地找出藥品生產過程中質量風險管理的優缺點，重新優化風險管理措施，避免在新的風險出現時重蹈覆轍。

（三）藥品生產過程風險評審

作為藥品生產過程質量風險管理的最后一個環節，風險審計評審的具體工作內容包括：一是結合風險管理過程，形成相應的風險管理文件。通過這些文檔，制藥企業管理者可以實現對生產過程中質量風險的有效查詢，為以后的質量風險管理提供充分的數據支持和參考。第二，藥品生產過程質量風險審計的評審還包括不同崗位的風險評審。評審過程實現了制藥企業管理者與一線員工的有效結合，為藥品生產質量的審核和控制提供了有效的支持。從藥品生產全過程審核的角度，實現了對藥品生產全過程的審核。將藥品質量風險管理的評價、控制、溝通、審核等環節整合為一個整體，有效提高了藥品質量風險管理的實際效益。

三、結論

分析了藥品生產中安全隱患產生的原因，并提出了具體的解決辦法。希望本研究能為我國藥品生產的發展和規范化提供幫助。