血清皮質醇、5-羥色胺、炎癥因子、蛋白因子水平與精神分裂癥病情的相關性研究

王旭東 武勇法 蔡夢燕 陳勇華

精神分裂癥是一種慢性遷延性精神疾病，具有難治、易復發、病程長、負擔重等特點，對患者家庭及社會造成沉重的精神及經濟負擔[1]。而早診斷、早干預有助于控制精神分裂癥患者的病情，改善其預后，降低家庭及社會的負擔。近年來研究結果提示，精神分裂癥的發生與甾體糖皮質激素類異常、免疫功能紊亂、中樞神經膠質細胞損傷、神經營養缺乏等多方面因素有關，可誘發臨床精神癥狀，患者血清皮質醇、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、炎癥因子、蛋白因子水平異常與精神分裂癥相關[2-5]。但目前臨床上關于這些指標與精神分裂癥病情嚴重程度的報道較少，故本文作了相關探討，以期為精神分裂癥臨床診治提供參考，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年8月至2019年12月舟山市第二人民醫院收治的65例精神分裂癥患者為觀察組，同期經治療后臨床癥狀得到有效控制[陽性和陰性癥狀量表（positive and negatve symptom scale，PANSS）陽性分量表各因子（妄想、概念紊亂、幻覺、猜疑/迫害）評分均≤5分（輕度），且穩定期≥3個月[6]]的69例精神分裂癥患者為對照組。觀察組男38例，女27例；年齡22～54（43.98±3.72）歲；文化程度：大專及以上9例，高中27例，初中16例，小學及以下13例。對照組男40例，女29 例；年齡 23～55（44.23±3.24）歲；文化程度：大專及以上10例，高中29例，初中18例，小學及以下12例。兩組患者在性別、年齡、文化程度方面比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。所有患者符合第3版《中國精神障礙分類及診斷標準》[7]中關于精神分裂癥的診斷標準，且為首發精神分裂癥。排除標準：（1）患有其他精神疾病；（2）合并嚴重的心、肝、腎、腦等器質性疾病；（3）合并嚴重的免疫系統、內分泌系統等疾病；（4）存在肢體障礙；（5）極度興奮且不合作者；（6）有精神活性物質濫用史；（7）2周內使用過激素或免疫調節劑；（8）妊娠期或哺乳期婦女；（9）有明顯危害自身或他人的傾向。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 精神分裂癥病情嚴重程度評估 采用PANSS進行評估，該量表包括3個維度的分量表，即陰性量表、陽性量表及復合量表；無癥狀為1分，極度嚴重為7分，評分越高表示精神分裂癥病情越嚴重[8]。

1.2.2 實驗室血清指標檢測 抽取患者清晨空腹肘靜脈血3～5 ml，離心后在-50℃冰箱內保持備用；若離心后發現血清渾濁，則次日清晨重新采集。使用全自動化學發光免疫分析儀（ADVIA Centaur CP，德國西門子公司）檢測血清皮質醇水平，采用ELISA法（試劑盒購自上海朗頓生物技術有限公司）檢測血清5-HT水平；采用ELISA法（試劑盒購自美國TPI公司）檢測血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎癥因子水平；采用 ELISA法（試劑盒購自南京建成生物工程研究所）對神經膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經生長因子（nerve growth factor，NGF）、S100β、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）等蛋白因子水平進行檢測，檢測儀器使用全自動酶標儀（ELX800，美國BIO-TEK公司）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。符合正態分布的計量資料用±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-WhiteyU檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。血清皮質醇、炎癥因子、蛋白因子、5-HT水平與PANSS總分的相關性分析采用Pearson相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PANSS評分比較 觀察組患者PANSS陰性量表、陽性量表、復合量表及總分均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者PANSS評分比較（分）

2.2 兩組患者血清皮質醇及5-HT水平比較 觀察組患者血清皮質醇水平高于對照組，5-HT水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 觀察組患者血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者血清皮質醇及5-HT水平比較

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者血清蛋白因子水平比較 觀察組患者血清MBP、NGF、BDNF水平均低于對照組，S100β水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者血清GFAP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者血清蛋白因子水平比較（ng/L）

2.5 血清皮質醇、炎癥因子、蛋白因子、5-HT水平與PANSS總分的相關性分析 觀察組患者血清皮質醇、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、GFAP、MBP、NGF、BDNF、NGF與 PANSS總分均呈正相關（r=0.213、0.287、0.291、0.256、0.276、0.219、0.275、0.294、0.271、0.281、0.245，均P＜0.05）。

3 討論

近年來，精神分裂癥相關研究成為國內外的熱點課題之一，但其具體發病機制尚未闡明，臨床主要采用簡明精神病評分量表、PANSS等對精神分裂癥病情嚴重程度進行評價，其中簡明精神病評分量表主要用于中重度精神疾病患者，對于輕癥患者不能準確評估[9]；PANSS能較全面地反映精神分裂癥病情嚴重程度，且具有較高的準確性，但由于評估項目多、評分細，難以避免結果會受主觀因素的影響[10]。目前臨床上對精神分裂癥的診斷與病情嚴重程度評估尚缺乏客觀、量化的實驗室指標，因此本研究就血清皮質醇、5-HT、炎癥因子、蛋白因子等指標與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性作了探討，以期為其臨床診治提供參考。

由于精神分裂癥的病程遷延，對患者進行有效治療、控制臨床癥狀后，可預防病情進展及復發，進而改善預后[11]。本研究結果顯示，觀察組PANSS陰性量表、陽性量表、復合量表及總分均高于對照組，提示精神分裂癥患者經治療后臨床癥狀得到控制，但仍未恢復正常。有研究表明，精神分裂癥患者腦組織及體液中存在氧化應激、能量代謝及神經遞質代謝等代謝產物異常。Paredes等[12]、Cullen等[13]研究表明，精神分裂癥的發生與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂密切相關，同時腦組織中酶和神經遞質功能異常與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及結構缺陷相關。5-HT是單胺類中樞神經遞質，主要通過神經細胞內合成酶合成，若合成降低，會引發精神疾病。黃月薪等[14]對精神分裂癥與5-HT的關系研究結果提示，5-HT2AR基因T102C會使精神分裂癥的易感性增加。本研究結果顯示，觀察組患者血清皮質醇水平明顯高于對照組，5-HT水平明顯低于對照組，提示精神分裂癥患者病情越嚴重，皮質醇水平越高，而5-HT水平越低。Shimizu等[15]研究提示，精神分裂癥發病機制包括異常的細胞免疫功能。精神分裂癥患者體內常伴有慢性炎癥反應，炎癥反應可通過各種氧自由基及細胞因子誘發氧化反應，而氧化反應會促使炎癥反應呈進展性發展，形成惡性循環。另外，氧自由基經炎癥反應誘導后會產生神經毒性，造成神經元壞死[16]。本研究結果顯示，觀察組血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12 水平均高于對照組，提示精神分裂癥患者體內血清炎癥因子水平較高，病情越嚴重則炎癥因子水平越高。Takahashi等[17]蛋白質組學研究結果提示，在精神疾病的發生、發展過程中，蛋白質發揮了重要作用。NGF、BDNF屬于神經營養因子，與神經元的生長、遷延密切相關，可促進修復損傷的神經元。如NGF、BDNF水平下降會造成神經功能紊亂[18]。GFAP、MBP、S100β屬于中樞神經系統損傷的標志性蛋白。相關研究表明，當中樞神經系統受損后，血清GFAP、MBP、S100β水平明顯升高[19]。本研究結果顯示，觀察組患者血清MBP、NGF、BDNF水平均低于對照組，S100β水平高于對照組；提示精神分裂癥患者血清蛋白因子水平隨著病情嚴重程度而變化。

蔣昕等[20]研究表明，精神分裂癥患者會出現應激激素功能異常，疾病發作時應激激素水平會增加，血清內皮質醇水平隨病情變化而變化，精神癥狀越嚴重則皮質醇水平則越高。岳英等[21]研究提示，5-HT水平可作為精神分裂癥診斷的生物學標志物，但其與精神分裂癥病情嚴重程度的關系，目前報道較少。相關研究表明，血清炎癥因子[22]、蛋白因子[23]可用于評價精神分裂癥，但均并未進一步分析這些指標與病情嚴重程度的相關性。本研究對上述指標與精神分裂癥病情嚴重程度的相關性作了分析，結果顯示 血清皮質醇、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、GFAP、MBP、NGF、BDNF、NGF 與 PANSS 總分均呈正相關，提示以上指標可反映精神分裂癥病情嚴重程度，對臨床診斷、治療指導和預后評估具有一定的臨床意義。

綜上所述，血清皮質醇、5-HT、炎癥因子、蛋白因子水平與精神分裂癥病情嚴重程度均呈正相關，可為精神分裂癥的臨床診斷、治療指導及預后評估提供參考。